Células inmunitarias modificadas (células dendríticas autólogas) y una vacuna (Prevnar) después de la radioterapia de haz externo de dosis alta en el tratamiento de pacientes con cáncer de hígado irresecable

Criterios de inclusión:

• Confirmación histológica y/o radiológica de carcinoma hepatocelular (HCC) O confirmación histológica de colangiocarcinoma intrahepático (CCA)

• Se deben cumplir las siguientes características tumorales

  • CHC no resecable o CCA intrahepático
  • Enfermedad medible o evaluable
  • Todas las lesiones deben ser tratables mediante EBRT mientras se cumplen las limitaciones del tejido normal.
  • Las lesiones tumorales deben ser accesibles mediante un enfoque guiado por ultrasonido (US) para la inyección intratumoral de DC

  • Se requiere que los pacientes no tengan evidencia de tumor extrahepático (excluyendo trombo tumoral) por tomografía computarizada (CT) o resonancia magnética (MRI)

    • NOTA: Se permiten pacientes que no sean candidatos a tratamiento quirúrgico o ablación con intención curativa
• Buen candidato para la EBRT conformada de dosis alta estándar de atención en opinión del investigador
• Estado funcional (PS) del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) 0 o 1
• Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) >= 1000/mm^3 (obtenido =< 14 días antes del registro)
• Recuento absoluto de linfocitos (ALC) >= 500/mm^3 (obtenido =< 14 días antes del registro)
• Recuento absoluto de monocitos (AMC) >= 300/mm^3 (obtenido =< 14 días antes del registro)
• Recuento de plaquetas >= 50.000/mm^3 (obtenido =< 14 días antes del registro)
• Hemoglobina >= 9,0 g/dL (obtenida =< 14 días antes del registro)
• Bilirrubina total < 3 mg/dL (obtenida =< 14 días antes del registro)
• Aspartato aminotransferasa (AST) y alanina aminotransferasa (ALT) = < 5 x límite superior normal (LSN) (obtenido = < 14 días antes del registro)
• Creatinina =< 2 mg/dL (obtenida =< 14 días antes del registro)
• Tiempo de protrombina/índice internacional normalizado (PT/INR) =< 1,5 x ULN (obtenido =< 14 días antes del registro)
• Prueba de embarazo negativa realizada = < 7 días antes del registro, solo para personas en edad fértil
• Capacidad para proporcionar consentimiento por escrito.
• Voluntad de regresar a la institución de inscripción para el seguimiento (durante la fase de monitoreo activo del estudio)
• Voluntad de proporcionar muestras de sangre y tejido para fines de investigación correlativos

Criterio de exclusión:

• Cualquiera de los siguientes porque este estudio involucra un agente en investigación cuyos efectos genotóxicos, mutagénicos y teratogénicos sobre el feto en desarrollo y el recién nacido son desconocidos:

  • Personas embarazadas
  • personas de enfermería
  • Personas en edad fértil que no están dispuestas a emplear métodos anticonceptivos adecuados
• Enfermedades sistémicas comórbidas u otras enfermedades concurrentes graves que, a juicio del investigador, harían que el paciente no fuera apto para participar en este estudio o interferirían significativamente con la evaluación adecuada de la seguridad y la toxicidad de los regímenes prescritos.

• Pacientes inmunocomprometidos y pacientes que se sabe que son positivos para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) y que actualmente reciben terapia antirretroviral

  • NOTA: Los pacientes que se sabe que son VIH positivos, pero sin evidencia clínica de un estado inmunocomprometido, son elegibles para este ensayo.
• Enfermedad intercurrente no controlada que incluye, entre otras, infección en curso o activa, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio
• Recibir cualquier otro agente en investigación que se consideraría un tratamiento para la neoplasia primaria

• Otra malignidad activa = < 3 años antes del registro. EXCEPCIONES: cáncer de piel no melanótico o carcinoma in situ del cuello uterino

  • NOTA: Si hay antecedentes de malignidad previa, no deben estar recibiendo otro tratamiento específico para su cáncer.
• Cirugía mayor = < 4 semanas antes de la inscripción (aparte de la cirugía de diagnóstico o la colocación de un espaciador quirúrgico en preparación para el tratamiento con radiación)
• Antecedentes de hipersensibilidad o reacciones anafilactoides a la vacuna antineumocócica o a cualquier componente de la formulación, incluido el toxoide diftérico
• Enfermedad autoinmune activa como hepatitis autoinmune, enfermedad de Crohn, artritis reumatoide, enfermedad de Sjogren, lupus eritematoso sistémico o condiciones similares

• Requiere tratamiento de coagulopatía (INR > 1,5) o uso de agentes antiplaquetarios que no se pueden suspender para el procedimiento de inyección intratumoral

  • NOTA: Se permitirá la heparina para la permeabilidad de la línea sin anomalías de laboratorio detectables en la coagulación.

• Corticosteroides = < 2 semanas antes del registro, incluidas las vías de administración oral, intravenosa (IV), subcutánea o inhalada

  • NOTA: Los pacientes que toman corticosteroides crónicos por insuficiencia suprarrenal u otras razones pueden inscribirse si reciben menos de 10 mg/día de prednisona (o equivalente)
• Antecedentes de infarto de miocardio = < 6 meses, o insuficiencia cardíaca congestiva que requiere el uso de una terapia de mantenimiento continua para arritmias ventriculares potencialmente mortales
• Cirrosis hepática clase B o C de Child Pugh
• Terapias inmunomoduladoras recibidas anteriormente que incluyen, entre otros, inhibidores de puntos de control inmunitarios dirigidos a PD-1 PDL-1 CTLA4, etc. o terapia previa con células dendríticas
• Radiación previa al hígado, incluida la radioembolización
• Enfermedad en estadio D de Barcelona Clinic Liver Cancer (BCLC)