经修饰的免疫细胞（自体树突状细胞）和疫苗（Prevnar）在大剂量外照射放射治疗后治疗无法切除的肝癌患者

纳入标准：

• 肝细胞癌 (HCC) 的组织学和/或放射学确认或肝内胆管癌 (CCA) 的组织学确认

• 必须满足以下肿瘤特征

  • 不可切除的 HCC 或肝内 CCA
  • 可测量或可评估的疾病
  • 在满足正常组织限制的情况下，所有病变都应该可以通过 EBRT 治疗
  • 使用超声 (US) 引导的肿瘤内 DC 注射方法应该可以接近肿瘤病变

  • 要求患者通过计算机断层扫描（CT）或磁共振成像（MRI）扫描无肝外肿瘤（不包括癌栓）证据

    • 注意：允许不适合手术治疗或以治愈为目的进行消融的患者
• 研究者认为护理标准高剂量适形 EBRT 的良好候选者
• 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态 (PS) 0 或 1
• 中性粒细胞绝对计数 (ANC) >= 1000/mm^3（在注册前 =< 14 天获得）
• 绝对淋巴细胞计数 (ALC) >= 500/mm^3（在注册前 =< 14 天获得）
• 绝对单核细胞计数 (AMC) >= 300/mm^3（在注册前 =< 14 天获得）
• 血小板计数 >= 50,000/mm^3（在注册前 =< 14 天获得）
• 血红蛋白 >= 9.0 g/dL（在注册前 =< 14 天获得）
• 总胆红素 < 3 mg/dL（在注册前 =< 14 天获得）
• 天冬氨酸转氨酶 (AST) 和丙氨酸转氨酶 (ALT) =< 5 x 正常上限 (ULN)（在注册前 =< 14 天获得）
• 肌酐 =< 2 mg/dL（在注册前 =< 14 天获得）
• 凝血酶原时间/国际标准化比率 (PT/INR) =< 1.5 x ULN（在注册前 =< 14 天获得）
• 妊娠试验阴性 =< 注册前 7 天，仅适用于有生育能力的人
• 提供书面同意的能力
• 愿意返回招募机构进行随访（在研究的主动监测阶段）
• 愿意为相关研究目的提供血液和组织样本

排除标准：

• 以下任何一项，因为本研究涉及一种研究药物，其对发育中的胎儿和新生儿的遗传毒性、诱变和致畸作用未知：

  • 孕妇
  • 护理人员
  • 不愿采取适当避孕措施的有生育能力的人
• 并发全身性疾病或其他严重并发疾病，根据研究者的判断，这将使患者不适合参加本研究或严重干扰对规定方案的安全性和毒性的适当评估

• 免疫功能低下的患者和已知为人类免疫缺陷病毒 (HIV) 阳性且目前正在接受抗逆转录病毒治疗的患者

  • 注意：已知为 HIV 阳性但没有免疫功能低下状态的临床证据的患者有资格参加本试验
• 不受控制的并发疾病，包括但不限于持续或活动性感染、有症状的充血性心力衰竭、不稳定型心绞痛、心律失常或会限制对研究要求的依从性的精神疾病/社交情况
• 接受任何其他被认为是治疗原发性肿瘤的研究药物

• 其他活动性恶性肿瘤 =< 注册前 3 年。 例外：非黑素性皮肤癌或宫颈原位癌

  • 注意：如果有既往恶性肿瘤病史，他们不得接受其他针对癌症的特定治疗
• 大手术 =< 入组前 4 周（诊断性手术或为放射治疗做准备的手术间隔物放置除外）
• 对肺炎球菌疫苗或制剂的任何成分（包括白喉类毒素）的超敏反应或类过敏反应史
• 活动性自身免疫性疾病，例如自身免疫性肝炎、克罗恩病、类风湿性关节炎、干燥症、系统性红斑狼疮或类似疾病

• 需要凝血病治疗（INR > 1.5）或使用不能因瘤内注射程序而停用的抗血小板药物

  • 注意：允许在没有可检测到的凝血实验室异常的情况下用于管道通畅的肝素

• 皮质类固醇 =< 注册前 2 周，包括口服、静脉内 (IV)、皮下或吸入给药途径

  • 注意：因肾上腺功能不全或其他原因而服用慢性皮质类固醇的患者如果接受少于 10 毫克/天的泼尼松（或等效药物），则可以参加
• 心肌梗死病史 =< 6 个月，或充血性心力衰竭需要对危及生命的室性心律失常进行持续维持治疗
• Child Pugh B 级或 C 级肝硬化
• 既往接受过免疫调节疗法，包括但不限于针对PD-1、PDL-1、CTLA4等的免疫检查点抑制剂；或先前的树突状细胞治疗
• 既往肝脏放射治疗，包括放射栓塞
• 巴塞罗那临床肝癌 (BCLC) D 期疾病