Gemodificeerde immuuncellen (autologe dendritische cellen) en een vaccin (Prevnar) na hooggedoseerde externe bestralingstherapie bij de behandeling van patiënten met inoperabele leverkanker

Inclusiecriteria:

• Histologische en/of radiologische bevestiging van hepatocellulair carcinoom (HCC) OF histologische bevestiging van intrahepatisch cholangiocarcinoom (CCA)

• Aan de volgende tumorkenmerken moet worden voldaan

  • Inoperabele HCC of intrahepatische CCA
  • Meetbare of evalueerbare ziekte
  • Alle laesies moeten behandelbaar zijn met EBRT terwijl ze voldoen aan de normale weefselbeperkingen
  • Tumorlaesies moeten toegankelijk zijn met behulp van een echogeleide benadering (US) voor intratumorale DC-injectie

  • Patiënten mogen geen bewijs hebben van een extrahepatische tumor (exclusief tumortrombus) door computertomografie (CT) of magnetische resonantie beeldvorming (MRI) scan

    • OPMERKING: Patiënten die niet in aanmerking komen voor chirurgische behandeling of voor ablatie met curatieve intentie zijn toegestaan
• Volgens de onderzoeker een goede kandidaat voor standaardbehandeling met een hoge dosis conforme EBRT
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus (PS) 0 of 1
• Absoluut aantal neutrofielen (ANC) >= 1000/mm^3 (verkregen =< 14 dagen voorafgaand aan registratie)
• Absoluut aantal lymfocyten (ALC) >= 500/mm^3 (verkregen =< 14 dagen voorafgaand aan registratie)
• Absoluut aantal monocyten (AMC) >= 300/mm^3 (verkregen =< 14 dagen voorafgaand aan registratie)
• Aantal bloedplaatjes >= 50.000/mm^3 (verkregen =< 14 dagen voorafgaand aan registratie)
• Hemoglobine >= 9,0 g/dL (verkregen =< 14 dagen voorafgaand aan registratie)
• Totaal bilirubine < 3 mg/dL (verkregen =< 14 dagen voorafgaand aan registratie)
• Aspartaataminotransferase (AST) en alanineaminotransferase (ALAT) =< 5 x bovengrens van normaal (ULN) (verkregen =< 14 dagen voorafgaand aan registratie)
• Creatinine =< 2 mg/dL (verkregen =< 14 dagen voorafgaand aan registratie)
• Protrombinetijd/internationaal genormaliseerde ratio (PT/INR) =< 1,5 x ULN (verkregen =< 14 dagen voorafgaand aan registratie)
• Negatieve zwangerschapstest gedaan =< 7 dagen voor registratie, alleen voor personen die zwanger kunnen worden
• Mogelijkheid om schriftelijke toestemming te geven
• Bereidheid om terug te keren naar de inschrijvende instelling voor follow-up (tijdens de actieve monitoringfase van de studie)
• Bereidheid om bloed- en weefselmonsters te verstrekken voor correlatieve onderzoeksdoeleinden

Uitsluitingscriteria:

• Een van de volgende omdat bij dit onderzoek een onderzoeksmiddel betrokken is waarvan de genotoxische, mutagene en teratogene effecten op de zich ontwikkelende foetus en pasgeborene onbekend zijn:

  • Zwangere personen
  • Verplegende personen
  • Personen in de vruchtbare leeftijd die geen adequate anticonceptie willen gebruiken
• Comorbide systemische ziekten of andere ernstige gelijktijdig optredende ziekten die, naar het oordeel van de onderzoeker, de patiënt ongeschikt zouden maken voor deelname aan dit onderzoek of de juiste beoordeling van de veiligheid en toxiciteit van de voorgeschreven regimes aanzienlijk zouden verstoren

• Immuungecompromitteerde patiënten en patiënten waarvan bekend is dat ze humaan immunodeficiëntievirus (HIV)-positief zijn en momenteel antiretrovirale therapie krijgen

  • OPMERKING: Patiënten waarvan bekend is dat ze hiv-positief zijn, maar zonder klinisch bewijs van een immuungecompromitteerde toestand, komen in aanmerking voor deze studie
• Ongecontroleerde bijkomende ziekte, waaronder, maar niet beperkt tot, aanhoudende of actieve infectie, symptomatisch congestief hartfalen, onstabiele angina pectoris, hartritmestoornissen of psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken
• Het ontvangen van een ander onderzoeksmiddel dat zou worden beschouwd als een behandeling voor het primaire neoplasma

• Andere actieve maligniteit =< 3 jaar voorafgaand aan registratie. UITZONDERINGEN: niet-melanotische huidkanker of carcinoma-in-situ van de cervix

  • OPMERKING: Als er een voorgeschiedenis is van eerdere maligniteit, mogen ze geen andere specifieke behandeling voor hun kanker krijgen
• Grote operatie =< 4 weken voorafgaand aan inschrijving (anders dan diagnostische chirurgie of plaatsing van een chirurgische spacer ter voorbereiding op bestraling)
• Geschiedenis van overgevoeligheid of anafylactoïde reacties op pneumokokkenvaccin of een bestanddeel van de formulering, inclusief difterietoxoïd
• Actieve auto-immuunziekte zoals auto-immuunhepatitis, de ziekte van Crohn, reumatoïde artritis, de ziekte van Sjögren, systemische lupus erythematosus of vergelijkbare aandoeningen

• Vereist behandeling van coagulopathie (INR > 1,5) of gebruik van plaatjesaggregatieremmers die niet kunnen worden stopgezet voor de intratumorale injectieprocedure

  • OPMERKING: Heparine voor lijndoorgankelijkheid zonder detecteerbare laboratoriumafwijkingen in coagulatie is toegestaan

• Corticosteroïden =< 2 weken voorafgaand aan registratie, inclusief orale, intraveneuze (IV), subcutane of geïnhaleerde toedieningswegen

  • OPMERKING: Patiënten die chronische corticosteroïden gebruiken vanwege bijnierinsufficiëntie of andere redenen kunnen zich inschrijven als ze minder dan 10 mg/dag prednison (of equivalent) krijgen
• Voorgeschiedenis van myocardinfarct =< 6 maanden, of congestief hartfalen waarvoor voortdurende onderhoudstherapie nodig is voor levensbedreigende ventriculaire aritmieën
• Child Pugh klasse B of C cirrose van de lever
• Eerder immuunmodulerende therapieën ontvangen, waaronder maar niet beperkt tot immuuncontrolepuntremmers gericht op PD-1 PDL-1 CTLA4, enz.; of eerdere dendritische celtherapie
• Eerdere leverbestraling, inclusief radio-embolisatie
• Barcelona Clinic Leverkanker (BCLC) stadium D-ziekte