Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Модифицированные иммунные клетки (аутологичные дендритные клетки) и вакцина (Превнар) после высокодозной дистанционной лучевой терапии в лечении пациентов с нерезектабельным раком печени

16 ноября 2023 г. обновлено: Mayo Clinic

Пилотное исследование внутриопухолевой инъекции дендритных клеток после высокодозной конформной дистанционной лучевой терапии у пациентов с нерезектабельным раком печени

Это раннее испытание фазы I изучает побочные эффекты аутологичных дендритных клеток и вакцины под названием Prevnar при лечении пациентов с раком печени, который не может быть удален хирургическим путем после прохождения стандартной высокодозной дистанционной лучевой терапии. Аутологичные дендритные клетки — это иммунные клетки, полученные из собственных лейкоцитов пациента, которые выращивают в специальной лаборатории и обучают стимулировать иммунную систему к уничтожению опухолевых клеток. Вакцина против пневмонии под названием Prevnar также может помочь стимулировать иммунную систему. Введение аутологичных дендритных клеток и Prevnar пациентам с раком печени после лучевой терапии может помочь врачам определить, можно ли стимулировать собственную иммунную систему организма для борьбы с опухолью, и посмотреть, можно ли безопасно проводить такую ​​иммунную стимуляцию.

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

ОСНОВНАЯ ЦЕЛЬ:

I. Оценка безопасности и переносимости аутологичной вакцины на дендритных клетках (ДК), вводимой внутриопухолевой инъекцией у пациентов с первичным раком печени, получавших высокодозную конформную дистанционную лучевую терапию (ДЛТ).

ВТОРИЧНЫЕ ЦЕЛИ:

I. Оценить осуществимость у пациентов с раком печени, получавших конформную лучевую терапию высокими дозами с последующей инъекцией аутологичной ДК-вакцины.

II. Оценить общую частоту ответа у пациентов с раком печени, получавших конформную лучевую терапию высокими дозами с последующей инъекцией аутологичной DC-вакцины.

III. Оценить выживаемость без прогрессирования у пациентов с раком печени, получавших конформную лучевую терапию высокими дозами с последующей инъекцией аутологичной ДК-вакцины.

IV. Оценить степень клинической пользы у пациентов с раком печени, получавших высокодозную конформную лучевую терапию с последующей инъекцией аутологичной ДК-вакцины.

V. Оценить время до ответа у пациентов с раком печени, получавших высокодозную конформную ДЛТ с последующей инъекцией аутологичной ДК-вакцины.

VI. Оценить продолжительность ответа у пациентов с раком печени, получавших конформную лучевую терапию высокими дозами с последующей инъекцией аутологичной ДК-вакцины.

VII. Оценить общую выживаемость у пациентов с раком печени, получавших конформную лучевую терапию высокими дозами с последующей инъекцией аутологичной ДК-вакцины.

ЦЕЛЬ РАДИОЛОГИЧЕСКОГО ИССЛЕДОВАНИЯ:

I. Оценить радиологический ответ с течением времени для первичных опухолей печени, получавших высокодозную конформную лучевую терапию с последующей инъекцией аутологичной DC-вакцины.

ЗАДАЧИ КОРРЕЛЯТИВНОГО ИССЛЕДОВАНИЯ:

I. Мониторинг иммунного ответа пациентов после вакцинотерапии. II. Оценить иммунный ответ на пневмококковую 13-валентную конъюгированную вакцину (Превнар).

КОНТУР:

Пациентам проводят стандартную высокодозную ДЛТ за 5 или 15 фракций в течение 1-3 недель (цикл 1). Затем пациенты получают внутриопухолевые аутологичные дендритные клетки (ИТ) в 1-й день циклов 2-8 и пневмококковую 13-валентную конъюгированную вакцину внутримышечно (ВМ) только в 1-й день циклов 2-4. Лечение повторяют каждые 28 дней до 7 циклов при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности.

После завершения исследуемого лечения пациентов осматривают через 2 недели, а затем каждые 3 месяца в течение 1 года (начиная с 36-й недели или через 12 недель после последней дозы аутологичных дендритных клеток, в зависимости от того, что наступит раньше). Затем пациентов наблюдают каждые 3 мес до прогрессирования заболевания, а затем каждые 6 мес до 5 лет после постановки на учет.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

54

Фаза

  • Фаза 2
  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Соединенные Штаты, 55905
        • Рекрутинг
        • Mayo Clinic in Rochester
        • Контакт:
        • Главный следователь:
          • Lewis R. Roberts, M.D., Ph.D.

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Гистологическое и/или рентгенологическое подтверждение гепатоцеллюлярной карциномы (ГЦК) ИЛИ гистологическое подтверждение внутрипеченочной холангиокарциномы (ВХК)

  • Должны быть соблюдены следующие характеристики опухоли

    • Нерезектабельный ГЦР или внутрипеченочный ОСА
    • Измеримое или оцениваемое заболевание
    • Все поражения должны поддаваться лечению с помощью ДЛТ с соблюдением нормальных тканевых ограничений.
    • Опухолевые поражения должны быть доступны с использованием ультразвукового (УЗИ) подхода для внутриопухолевой инъекции ДК.

    • Пациенты должны иметь отсутствие признаков внепеченочной опухоли (за исключением опухолевого тромба) по данным компьютерной томографии (КТ) или магнитно-резонансной томографии (МРТ).

      • ПРИМЕЧАНИЕ. Допускаются пациенты, не являющиеся кандидатами на хирургическое лечение или аблацию с лечебной целью.
  • По мнению исследователя, хороший кандидат для стандартного лечения высокодозной конформной лучевой терапии.
  • Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) (PS) 0 или 1
  • Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) >= 1000/мм^3 (получено =< 14 дней до регистрации)
  • Абсолютное количество лимфоцитов (ALC) >= 500/мм^3 (получено =< 14 дней до регистрации)
  • Абсолютное количество моноцитов (AMC) >= 300/мм^3 (получено =< 14 дней до регистрации)
  • Количество тромбоцитов >= 50 000/мм^3 (получено =< 14 дней до регистрации)
  • Гемоглобин >= 9,0 г/дл (получено =< 14 дней до регистрации)
  • Общий билирубин < 3 мг/дл (получено = < 14 дней до регистрации)
  • Аспартатаминотрансфераза (АСТ) и аланинаминотрансфераза (АЛТ) = < 5 x верхняя граница нормы (ВГН) (получено = < 14 дней до регистрации)
  • Креатинин = < 2 мг/дл (получено = < 14 дней до регистрации)
  • Протромбиновое время/международное нормализованное отношение (ПВ/МНО) = < 1,5 x ВГН (получено = < 14 дней до регистрации)
  • Отрицательный тест на беременность сделан =< 7 дней до регистрации, только для лиц детородного возраста
  • Возможность дать письменное согласие
  • Готовность вернуться в регистрирующее учреждение для последующего наблюдения (во время фазы активного мониторинга исследования)
  • Готовность предоставить образцы крови и тканей для соответствующих исследовательских целей

Критерий исключения:

  • Любое из следующего, поскольку в данном исследовании используется исследуемый агент, генотоксическое, мутагенное и тератогенное действие которого на развивающийся плод и новорожденного неизвестно:

    • Беременные
    • Уход за больными
    • Лица детородного возраста, которые не желают использовать адекватную контрацепцию
  • Сопутствующие системные заболевания или другие тяжелые сопутствующие заболевания, которые, по мнению исследователя, могут сделать пациента неприемлемым для включения в данное исследование или существенно помешать надлежащей оценке безопасности и токсичности назначенных схем

  • Пациенты с ослабленным иммунитетом и пациенты, у которых известно, что они инфицированы вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ), и в настоящее время получают антиретровирусную терапию.

    • ПРИМЕЧАНИЕ. Пациенты, о которых известно, что они ВИЧ-позитивны, но без клинических признаков иммунодефицита, имеют право на участие в этом испытании.
  • Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая, помимо прочего, текущую или активную инфекцию, симптоматическую застойную сердечную недостаточность, нестабильную стенокардию, сердечную аритмию или психическое заболевание/социальные ситуации, которые ограничивают соблюдение требований исследования.
  • Получение любого другого исследуемого агента, который можно было бы рассматривать для лечения первичного новообразования.

  • Другое активное злокачественное новообразование = < 3 лет до регистрации. ИСКЛЮЧЕНИЯ: немеланотический рак кожи или карцинома in situ шейки матки.

    • ПРИМЕЧАНИЕ. Если в анамнезе имеется предыдущее злокачественное новообразование, они не должны получать другое специфическое лечение своего рака.
  • Серьезная хирургия = < 4 недель до включения в исследование (кроме диагностической операции или хирургической установки спейсера при подготовке к лучевой терапии)
  • История гиперчувствительности или анафилактоидных реакций на пневмококковую вакцину или любой компонент препарата, включая дифтерийный анатоксин
  • Активное аутоиммунное заболевание, такое как аутоиммунный гепатит, болезнь Крона, ревматоидный артрит, болезнь Шегрена, системная красная волчанка или подобные состояния.

  • Требуется лечение коагулопатии (МНО > 1,5) или использование антитромбоцитарных препаратов, отмена которых невозможна для процедуры внутриопухолевой инъекции

    • ПРИМЕЧАНИЕ. Гепарин для проходимости катетера без обнаруживаемых лабораторных отклонений в коагуляции будет разрешен.

  • Кортикостероиды = < 2 недель до регистрации, включая пероральный, внутривенный (в/в), подкожный или ингаляционный пути введения

    • ПРИМЕЧАНИЕ. Пациенты, постоянно принимающие кортикостероиды по поводу надпочечниковой недостаточности или по другим причинам, могут быть зачислены, если они получают менее 10 мг/день преднизолона (или его эквивалента).
  • Инфаркт миокарда в анамнезе < 6 месяцев или застойная сердечная недостаточность, требующая постоянной поддерживающей терапии при угрожающих жизни желудочковых аритмиях
  • Цирроз печени класса B или C по Чайлд-Пью
  • Ранее получавшие иммуномодулирующую терапию, включая, помимо прочего, ингибиторы иммунных контрольных точек, нацеленные на PD-1, PDL-1, CTLA4 и т. д.; или предшествующая терапия дендритными клетками
  • Предшествующее облучение печени, включая радиоэмболизацию
  • Рак печени в Барселонской клинике (BCLC), стадия D

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Нерандомизированный
  • Интервенционная модель: Назначение кроссовера
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: II фаза(ферез, ДЛТ, дендритные клетки, превнар, атезо, бев)
Пациентам с нерезектабельной ГЦК проводят аферез для получения дендритных клеток и стандартную терапию высокодозной лучевой терапией в течение 5 или 15 фракций в течение 1-3 недель (цикл 1). Затем пациенты получают аутологичные дендритные клетки в/о в 1-й день циклов 2-8 и пневмококковую 13-валентную конъюгированную вакцину в/м только в 1-й день циклов 2-4. Пациенты также получают стандартную терапию атезолизумаб в/в и бевацизумаб в/в, начиная со 2-го дня циклов 2-8. Лечение повторяют каждые 21 день до 7 циклов при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности.
Биологический: Бевацизумаб
Учитывая IV
Другие имена:
  • Авастин
  • АВР 215
  • Анти-VEGF
  • Гуманизированное моноклональное антитело против VEGF
  • Моноклональное антитело против VEGF SIBP04
  • RhuMAb против VEGF
  • Бевацизумаб awwb
  • Биоаналог бевацизумаба ABP 215
  • Биоаналог бевацизумаба BEVZ92
  • Биоаналог бевацизумаба BI 695502
  • Биоаналог бевацизумаба КПТ 124
  • Биоаналог бевацизумаба CT-P16
  • Биоаналог бевацизумаба FKB238
  • Биоаналог бевацизумаба GB-222
  • Биоаналог бевацизумаба HD204
  • Биоаналог бевацизумаба HLX04
  • Биоаналог бевацизумаба IBI305
  • Биоаналог бевацизумаба LY01008
  • Биоаналог бевацизумаба MIL60
  • Биоаналог бевацизумаба Мваси
  • Биоаналог бевацизумаба MYL-1402O
  • Биоаналог бевацизумаба QL 1101
  • Биоаналог бевацизумаба RPH-001
  • Биоаналог бевацизумаба SCT501
  • Биоаналог бевацизумаба Зирабев
  • Бевацизумаб-awwb
  • Бевацизумаб-бвзр
  • БП102
  • BP102 Биоаналог
  • HD204
  • Иммуноглобулин G1 (человеческо-мышиный моноклональный rhuMab-VEGF с гамма-цепью против фактора роста эндотелия сосудов человека), дисульфид с легкой цепью rhuMab-VEGF, моноклональный человеческий-мышиный, димер
  • Мваси
  • MYL-1402O
  • Рекомбинантное гуманизированное моноклональное антитело против VEGF
  • rhuMab-VEGF
  • SCT501
  • СИБП 04
  • СИБП-04
  • SIBP04
  • Зирабев
  • QL1101
  • Биоаналог бевацизумаба QL1101
Биологический: Атезолизумаб
Учитывая IV
Другие имена:
  • Тецентрик
  • MPDL3280A
  • РО5541267
  • RG7446
  • MPDL 3280A
  • MPDL 328OA
  • MPDL-3280A
  • MPDL328OA
Биологический: Пневмококковая 13-валентная конъюгированная вакцина
Данный чат
Другие имена:
  • Превнар 13
  • ПКВ 13
  • Вакцина ПКВ13
Процедура: Ферез
Пройти аферез
Другие имена:
  • Аферез
  • Удаление компонентов крови
  • Сбор, Аферез/лейкаферез
  • Гемаферез
Биологический: Терапевтические аутологичные дендритные клетки
Учитывая ИТ
Радиация: Внешняя лучевая терапия
Пройти высокодозную ДЛТ
Другие имена:
  • ДЛТ
  • Окончательная лучевая терапия
  • Внешнее лучевое излучение
  • Внешняя лучевая терапия
  • Внешний луч RT
  • внешнее излучение
  • Радиация, внешний пучок
  • Телерадиотерапия
  • Телетерапия
  • Телетерапевтическое излучение
  • Внешняя лучевая терапия (традиционная)
Экспериментальный: Пилотное исследование (ферез, ДЛТ, дендритные клетки, Превнар)
Пациентам с нерезектабельной внутрипеченочной ОСА проводят аферез для получения дендритных клеток и стандартную терапию высокодозной ДЛТ в течение 5 или 15 фракций в течение 1-3 недель (цикл 1). Затем пациенты получают аутологичные дендритные клетки в/о в 1-й день циклов 2-8 и пневмококковую 13-валентную конъюгированную вакцину в/м только в 1-й день циклов 2-4. Лечение повторяют каждые 28 дней до 7 циклов при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности.
Биологический: Пневмококковая 13-валентная конъюгированная вакцина
Данный чат
Другие имена:
  • Превнар 13
  • ПКВ 13
  • Вакцина ПКВ13
Процедура: Ферез
Пройти аферез
Другие имена:
  • Аферез
  • Удаление компонентов крови
  • Сбор, Аферез/лейкаферез
  • Гемаферез
Биологический: Терапевтические аутологичные дендритные клетки
Учитывая ИТ
Радиация: Внешняя лучевая терапия
Пройти высокодозную ДЛТ
Другие имена:
  • ДЛТ
  • Окончательная лучевая терапия
  • Внешнее лучевое излучение
  • Внешняя лучевая терапия
  • Внешний луч RT
  • внешнее излучение
  • Радиация, внешний пучок
  • Телерадиотерапия
  • Телетерапия
  • Телетерапевтическое излучение
  • Внешняя лучевая терапия (традиционная)

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Случаи значительной токсичности (пилотное исследование)
Временное ограничение: До завершения 2 цикла (каждый цикл 28 дней)
Значительная токсичность определяется как ограничивающая дозу токсичность, которая возможно, вероятно или определенно связана с лечением дендритными клетками (ДК). Токсичность будет оцениваться с использованием активной версии Общей терминологии Критериев нежелательных явлений в рамках Программы оценки терапии рака.
До завершения 2 цикла (каждый цикл 28 дней)
Выживаемость без прогрессирования через 2 года (фаза II)
Временное ограничение: В 2 года
В 2 года

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Общая скорость отклика
Временное ограничение: До 1 года после лечения
Общий показатель ответа будет оцениваться как количество пациентов с объективным статусом полного ответа (CR) или частичного ответа (PR), деленное на общее количество пациентов, поддающихся оценке. Будут рассчитаны точные биномиальные 95% доверительные интервалы для истинной общей частоты ответов.
До 1 года после лечения
Количество пациентов, получивших хотя бы одну дозу внутриопухолевой инъекции ДК
Временное ограничение: До 1 года после лечения
Осуществимость режима будет оцениваться по количеству пациентов, получивших хотя бы одну дозу внутриопухолевой инъекции ДК, деленному на общее количество пациентов, получивших аферез.
До 1 года после лечения
Клиническая польза
Временное ограничение: До 1 года после лечения
Коэффициент клинической пользы будет оцениваться по количеству пациентов с объективным статусом стабильного заболевания или CR или PR в любой момент времени, разделенному на общее количество пациентов, поддающихся оценке. Будут рассчитаны точные биномиальные 95% доверительные интервалы для истинной степени клинической пользы.
До 1 года после лечения
Время ответа
Временное ограничение: До 1 года после лечения
Время до ответа определяется для всех поддающихся оценке пациентов, у которых достигнут объективный ответ, от даты начала лечения вакцинацией до даты, когда объективный статус пациента впервые определяется как CR или PR. Время до ответа будет резюмировано описательно с использованием методологии Каплана-Мейера.
До 1 года после лечения
Продолжительность ответа
Временное ограничение: До 1 года после лечения
Продолжительность ответа определяется для всех поддающихся оценке пациентов, у которых достигнут объективный ответ, как дата, когда объективный статус пациента впервые отмечается как полный или полный ответ, до самой ранней даты документирования прогрессирования. Продолжительность ответа будет резюмирована описательно с использованием методологии Каплана-Мейера.
До 1 года после лечения
Общая выживаемость
Временное ограничение: От регистрации до смерти по любой причине, оцениваемой в течение 5 лет после регистрации
Для оценки выживаемости с течением времени будет использоваться методология Каплана-Мейера.
От регистрации до смерти по любой причине, оцениваемой в течение 5 лет после регистрации
Выживаемость без прогрессирования
Временное ограничение: С момента регистрации до первого случая прогрессирования заболевания или смерти по любой причине, оцениваемой в течение 5 лет после регистрации.
Методика Каплана-Мейера будет использоваться для оценки выживаемости без прогрессирования заболевания с течением времени.
С момента регистрации до первого случая прогрессирования заболевания или смерти по любой причине, оцениваемой в течение 5 лет после регистрации.

Другие показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Изменение размеров целевого поражения
Временное ограничение: Исходный уровень до 1 года после лечения
Все усиливающие поражения будут оцениваться с течением времени для каждого пациента. Процентное изменение показателей целевого поражения по сравнению с исходным уровнем будет оцениваться с течением времени. Различия в значениях с течением времени будут резюмированы описательно и графически.
Исходный уровень до 1 года после лечения
Изменение иммунологических коррелятов до и после вакцинации
Временное ограничение: Исходный уровень до 1 года после лечения
Изменения в иммунологических коррелятах до и после вакцинации будут оцениваться и суммироваться как количественно, так и графически. Каждая корреляционная конечная точка будет резюмирована отдельно, но также будет оцениваться с точки зрения их взаимосвязи друг с другом; то есть будет использовать ранговый коэффициент корреляции Спирмена для оценки корреляций между исходными уровнями, а также между изменениями до и после лечения в этих иммунологических маркерах. Кроме того, эти иммунологические маркеры будут коррелировать с результатами, связанными с раком и лечением (например, реакция, нежелательные явления). Отношения также будут исследованы графически с использованием точечных диаграмм.
Исходный уровень до 1 года после лечения

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Mayo Clinic

Соавторы

National Cancer Institute (NCI)

Следователи

  • Главный следователь: Lewis R. Roberts, M.D., Ph.D., Mayo Clinic in Rochester

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

19 сентября 2019 г.

Первичное завершение (Оцененный)

31 августа 2027 г.

Завершение исследования (Оцененный)

29 февраля 2028 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

6 мая 2019 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

7 мая 2019 г.

Первый опубликованный (Действительный)

8 мая 2019 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

18 ноября 2023 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

16 ноября 2023 г.

Последняя проверка

1 ноября 2023 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • MC1641 (Mayo Clinic in Rochester)
  • P30CA015083 (Грант/контракт NIH США)
  • NCI-2019-02452 (Идентификатор реестра: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • R01CA274985 (Грант/контракт NIH США)

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Внутрипеченочная холангиокарцинома III стадии AJCC v8

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in United Arab Emirates

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться