Modifikované imunitní buňky (autologní dendritické buňky) a vakcína (Prevnar) po vysokodávkové externí radiační terapii při léčbě pacientů s neresekovatelným karcinomem jater

Kritéria pro zařazení:

• Histologické a/nebo radiologické potvrzení hepatocelulárního karcinomu (HCC) NEBO histologické potvrzení intrahepatálního cholangiokarcinomu (CCA)

• Musí být splněny následující charakteristiky nádoru

  • Neresekabilní HCC nebo intrahepatální CCA
  • Měřitelné nebo hodnotitelné onemocnění
  • Všechny léze by měly být léčitelné pomocí EBRT při splnění normálních tkáňových omezení
  • Nádorové léze by měly být dostupné pomocí ultrazvukového (US) řízeného přístupu pro intratumorální injekci DC

  • Od pacientů se vyžaduje, aby neměli žádné známky extrahepatálního nádoru (s výjimkou nádorového trombu) pomocí počítačové tomografie (CT) nebo magnetické rezonance (MRI).

    • POZNÁMKA: Pacienti, kteří nejsou kandidáty na chirurgickou léčbu nebo ablaci s léčebným záměrem, jsou povoleni
• Z pohledu zkoušejícího dobrý kandidát na standardní péči s vysokou dávkou konformní EBRT
• Stav výkonnosti (PS) Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1
• Absolutní počet neutrofilů (ANC) >= 1000/mm^3 (získáno =< 14 dní před registrací)
• Absolutní počet lymfocytů (ALC) >= 500/mm^3 (získáno =< 14 dní před registrací)
• Absolutní počet monocytů (AMC) >= 300/mm^3 (získáno =< 14 dní před registrací)
• Počet krevních destiček >= 50 000/mm^3 (získáno =< 14 dní před registrací)
• Hemoglobin >= 9,0 g/dl (získáno =< 14 dní před registrací)
• Celkový bilirubin < 3 mg/dl (získáno = < 14 dní před registrací)
• Aspartátaminotransferáza (AST) a alaninaminotransferáza (ALT) =< 5 x horní hranice normy (ULN) (získáno =< 14 dní před registrací)
• Kreatinin =< 2 mg/dl (získáno =< 14 dní před registrací)
• Protrombinový čas/mezinárodní normalizovaný poměr (PT/INR) =< 1,5 x ULN (získáno =< 14 dní před registrací)
• Negativní těhotenský test proveden =< 7 dní před registrací, pouze pro osoby ve fertilním věku
• Schopnost poskytnout písemný souhlas
• Ochota vrátit se do zapisující instituce za účelem sledování (během aktivní monitorovací fáze studie)
• Ochota poskytnout vzorky krve a tkání pro účely korelativního výzkumu

Kritéria vyloučení:

• Kterýkoli z následujících, protože tato studie zahrnuje zkoumanou látku, jejíž genotoxické, mutagenní a teratogenní účinky na vyvíjející se plod a novorozence nejsou známy:

  • Těhotné osoby
  • Ošetřující osoby
  • Osoby ve fertilním věku, které nejsou ochotny používat vhodnou antikoncepci
• Komorbidní systémová onemocnění nebo jiná závažná souběžná onemocnění, která by podle úsudku zkoušejícího způsobila, že pacient není vhodný pro vstup do této studie nebo významně narušují řádné hodnocení bezpečnosti a toxicity předepsaných režimů

• Imunokompromitovaní pacienti a pacienti, o kterých je známo, že jsou pozitivní na virus lidské imunodeficience (HIV) a v současné době dostávají antiretrovirovou léčbu

  • POZNÁMKA: Do této studie jsou způsobilí pacienti, o kterých je známo, že jsou HIV pozitivní, ale bez klinického průkazu imunokompromitovaného stavu
• Nekontrolované interkurentní onemocnění včetně, ale bez omezení na ně, probíhající nebo aktivní infekce, symptomatické městnavé srdeční selhání, nestabilní angina pectoris, srdeční arytmie nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly shodu s požadavky studie
• Přijímání jakéhokoli jiného zkoumaného činidla, které by bylo považováno za léčbu primárního novotvaru

• Jiná aktivní malignita =< 3 roky před registrací. VÝJIMKY: Nemelanotická rakovina kůže nebo karcinom děložního čípku in situ

  • POZNÁMKA: Pokud mají v anamnéze předchozí malignitu, nesmí dostávat jinou specifickou léčbu rakoviny
• Velký chirurgický zákrok = < 4 týdny před zařazením (jiný než diagnostický chirurgický zákrok nebo umístění chirurgického spaceru v rámci přípravy na radiační léčbu)
• Anamnéza přecitlivělosti nebo anafylaktoidních reakcí na pneumokokovou vakcínu nebo kteroukoli složku přípravku, včetně difterického toxoidu
• Aktivní autoimunitní onemocnění, jako je autoimunitní hepatitida, Crohnova choroba, revmatoidní artritida, Sjogrenova choroba, systémový lupus erythematodes nebo podobné stavy

• Vyžaduje léčbu koagulopatie (INR > 1,5) nebo použití protidestičkových látek, které nelze přerušit pro intratumorální injekční postup

  • POZNÁMKA: Heparin pro průchodnost linie bez detekovatelných laboratorních abnormalit v koagulaci bude povolen

• Kortikosteroidy =< 2 týdny před registrací, včetně perorálního, intravenózního (IV), subkutánního nebo inhalačního způsobu podání

  • POZNÁMKA: Pacienti užívající chronické kortikosteroidy pro nedostatečnost nadledvin nebo z jiných důvodů se mohou zapsat, pokud dostávají méně než 10 mg/den prednisonu (nebo ekvivalentu).
• Infarkt myokardu v anamnéze =< 6 měsíců nebo městnavé srdeční selhání vyžadující pokračující udržovací léčbu pro život ohrožující komorové arytmie
• Child Pughova cirhóza jater třídy B nebo C
• Dříve užívané imunomodulační terapie zahrnující, ale bez omezení na uvedené, inhibitory imunitního kontrolního bodu zacílené na PD-1 PDL-1 CTLA4, atd.; nebo předchozí terapii dendritickými buňkami
• Předchozí ozáření jater, včetně radioembolizace
• Barcelona Clinic Rakovina jater (BCLC) stadium D onemocnění