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Un essai contrôlé randomisé sur la supplémentation en hormones thyroïdiennes chez les patients hémodialysés (THYROID-HD)

30 août 2025 mis à jour par: Connie Rhee, University of California, Irvine
L'hypothyroïdie, définie par des taux élevés de thyrotropine (TSH), est une complication endocrinienne courante chez les patients atteints d'insuffisance rénale chronique, et des preuves antérieures montrent que des taux de TSH plus élevés, même dans la plage normale de laboratoire, sont fortement associés à une qualité de vie altérée et à des maladies cardiovasculaires chez cette population. La lévothyroxine est l'un des médicaments les plus fréquemment prescrits dans l'insuffisance rénale chronique, mais son efficacité et son innocuité chez ces patients n'ont pas été bien étudiées. Par conséquent, cette étude examinera 1) si la lévothyroxine améliore les résultats centrés sur le patient (par exemple, la qualité de vie liée à la santé, la performance physique, la force) et 2) cardiovasculaires (par exemple, la calcification de l'artère coronaire, la fonction endothéliale, la fonction systolique) chez les patients dialysés , et 3) si le remplacement des hormones thyroïdiennes exerce des effets métaboliques classiques (c'est-à-dire des modifications de la graisse corporelle et de la dépense énergétique au repos) dans cette population.

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Des données couvrant plus de trois décennies montrent que l'hypothyroïdie est très répandue dans la population d'insuffisance rénale chronique (IRC), affectant 25 % des personnes sous dialyse. Dans la population générale, l'hypothyroïdie, définie par des taux élevés de thyrotropine (TSH), a été associée à une qualité de vie liée à la santé (HRQOL) et à une morbidité et mortalité cardiovasculaires (CV), mais jusqu'à récemment, il y avait peu de données concernant son pronostic. implications dans la MRC. Notre recherche a été la première à montrer un lien entre des niveaux de TSH élevés et normaux et des scores HRQOL Short Form 36 plus faibles chez les patients dialysés, en particulier parmi les sous-échelles centrées sur la santé physique (par exemple, la fonction physique, l'énergie/la fatigue). Nos études ont également fait progresser le domaine en montrant que des niveaux élevés de TSH, même dans la plage "normale" (> 3,0 mUI/L), sont associés à un risque accru de maladie CV et de décès dans plusieurs cohortes de dialyse. Cependant, il reste une controverse considérable quant à 1) si le dysfonctionnement thyroïdien est causalement associé à des résultats indésirables centrés sur le patient et CV, et 2) si des taux élevés de TSH représentent une maladie fonctionnelle thyroïdienne par rapport à une maladie non thyroïdienne dans l'IRC. Bien que la lévothyroxine soit l'un des médicaments les plus couramment prescrits dans le traitement de l'IRC, on sait peu de choses sur son efficacité dans cette population.

Pour combler ces lacunes dans les connaissances, nous proposons de mener un essai randomisé en double aveugle contre placebo auprès de 336 patients hémodialysés présentant des taux sériques de TSH dans la plage hypothyroïdienne élevée, normale ou subclinique, afin de déterminer les effets de 24 semaines (c.-à-d. 6 mois) de lévothyroxine par rapport à placebo sur 1) le score de la composante physique du formulaire court HRQOL 36 (SF36) et 2) la progression de la calcifcation de l'artère coronaire (CAC) (co-critères principaux).

En tant que critères d'évaluation secondaires, nous examinerons également 1) la QVLS mesurée par l'enquête ThyPRO, 2) la performance physique, 3) la fonction endothéliale, 4) les niveaux d'inhibiteurs de la calcification vasculaire et 5) le pourcentage de graisse corporelle totale. Dans une sous-étude de 108 patients hémodialysés, nous examinerons également les paramètres secondaires exploratoires de 1) la force musculaire, 2) la fonction systolique et 3) la dépense énergétique au repos.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

336

Phase

  • N'est pas applicable

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

  • Nom: Connie Rhee, MD, MSc
  • Numéro de téléphone: 714-456-5142
  • E-mail: crhee1@uci.edu

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • California
      • Orange, California, États-Unis, 92868
        • Recrutement
        • University of California Irvine
        • Contact:
          • Kamyar Kalantar-Zadeh
          • Numéro de téléphone: 7144565142
          • E-mail: kkz@uci.edu

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 75 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • Âge 18-75 ans
  • A reçu une hémodialyse au moins quatre semaines
  • Avoir deux niveaux consécutifs de thyrotropine (TSH)> 3,0-10,0 mUI / L pendant la période de dépistage
  • Avoir des niveaux normaux de thyroxine libre (FT4)
  • Avoir la capacité de fournir un consentement éclairé écrit

Critère d'exclusion:

  • Traitement actif avec une supplémentation en hormones thyroïdiennes ou des médicaments antithyroïdiens
  • Réception active de dialyse
  • Transplantation rénale antérieure
  • Espérance de vie inférieure à six mois
  • Malignité active ou malignité thyroïdienne antérieure
  • Grossesse active ou planification d'une grossesse
  • Ischémie coronarienne active ou fibrillation auriculaire (évaluée par ECG)
  • Exacerbation active de l'insuffisance cardiaque congestive
  • Ostéoporose
  • Poids supérieur à 450 lb.
  • Hyperthyroïdie déterminée par une TSH < 0,5 mUI/L pendant la période de dépistage, l'utilisation de médicaments antithyroïdiens ou le diagnostic d'hyperthyroïdie

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Quadruple

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Lévothyroxine

Les patients seront randomisés pour recevoir de la lévothyroxine ou un placebo (similaires en taille, forme et couleur à la lévothyroxine) via des blocs permutés stratifiés par deux niveaux de TSH (> 3,0-5,0 et 5,0-10,0 mUI/L) pour assurer l'équilibre du traitement entre les niveaux de TSH. Les médicaments à l'étude seront préparés sous forme de pilules. Dans le bras de traitement, les doses initiales de L-T4 seront de 25 mcg contre 50 mcg chez les patients dont la TSH est > 3,0 à 5,0 mUI/L contre 5,0 à 10,0 mUI/L, respectivement. Les patients du bras placebo recevront quotidiennement un nombre équivalent de pilules placebo en fonction du niveau de TSH.

La durée d'intervention est de 24 semaines. Les patients subiront jusqu'à deux titrations de dose ultérieures après 8 et 16 semaines de traitement, sur la base des mesures intermédiaires de la TSH à ces moments-là. Patients dont les taux de TSH sont supérieurs ou inférieurs à l'objectif thérapeutique de TSH de 0,5 à 3,0 mUI/L subiront un ajustement de dose (+/- 25 mcg), tandis que ceux dont les niveaux de TSH sont dans la plage cible continueront la dose précédente.
Médicament: Lévothyroxine sodique
Supplément d'hormones thyroïdiennes
Comparateur placebo: Placebo

Les patients seront randomisés pour recevoir de la lévothyroxine ou un placebo (similaires en taille, forme et couleur à la lévothyroxine) via des blocs permutés stratifiés par deux niveaux de TSH (> 3,0-5,0 et 5,0-10,0 mUI/L) pour assurer l'équilibre du traitement entre les niveaux de TSH. Les médicaments à l'étude seront préparés sous forme de pilules. Dans le bras de traitement, les doses initiales de L-T4 seront de 25 mcg contre 50 mcg chez les patients dont la TSH est > 3,0 à 5,0 mUI/L contre 5,0 à 10,0 mUI/L, respectivement. Les patients du bras placebo recevront quotidiennement un nombre équivalent de pilules placebo en fonction du niveau de TSH.

La durée d'intervention est de 24 semaines. Les patients du bras placebo subiront un titrage équivalent en pilules placebo (à celui du bras expérimental) après 8 et 16 semaines de traitement, sur la base de mesures intermédiaires de la TSH à ces moments-là.
Médicament: Placebos
Capsule orale placebo

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Qualité de vie liée à la santé (QVLS) - Formulaire abrégé 36 Score de la composante physique
Délai: Semaine 0 (pré-essai/ligne de base)
Nous évaluerons la QVLS à l'aide du formulaire court 36, qui se compose de 36 questions regroupées en huit sous-échelles (score de 0 à 100 pour chaque sous-échelle ; des scores plus élevés indiquent de meilleurs états de santé) qui seront utilisés pour dériver un score de la composante physique.
Semaine 0 (pré-essai/ligne de base)
Qualité de vie liée à la santé (QVLS) - Formulaire abrégé 36 Score de la composante physique
Délai: Semaine 12
Nous évaluerons la QVLS à l'aide du formulaire court 36, qui se compose de 36 questions regroupées en huit sous-échelles (score de 0 à 100 pour chaque sous-échelle ; des scores plus élevés indiquent de meilleurs états de santé) qui seront utilisés pour dériver un score de la composante physique.
Semaine 12
Qualité de vie liée à la santé (QVLS) - Formulaire abrégé 36 Score de la composante physique
Délai: Semaine 24
Nous évaluerons la QVLS à l'aide du formulaire court 36, qui se compose de 36 questions regroupées en huit sous-échelles (score de 0 à 100 pour chaque sous-échelle ; des scores plus élevés indiquent de meilleurs états de santé) qui seront utilisés pour dériver un score de la composante physique.
Semaine 24
Calcification de l'artère coronaire (CAC) - Score de volume
Délai: Semaine 0 (pré-essai/ligne de base)
Nous évaluerons le score de volume CAC à l'aide d'un test CT à 256 détecteurs. Le score de volume sera calculé en multipliant le nombre de voxels avec calcification par le volume de chaque voxel pour chaque lésion calcifiée, et en additionnant les scores de lésion individuels des quatre principales artères coronaires (principale gauche, descendante antérieure gauche, circonflexe et artère coronaire droite) .
Semaine 0 (pré-essai/ligne de base)
Calcification de l'artère coronaire (CAC) - Score de volume
Délai: Semaine 24
Nous évaluerons le score de volume CAC à l'aide d'un test CT à 256 détecteurs. Le score de volume sera calculé en multipliant le nombre de voxels avec calcification par le volume de chaque voxel pour chaque lésion calcifiée, et en additionnant les scores de lésion individuels des quatre principales artères coronaires (principale gauche, descendante antérieure gauche, circonflexe et artère coronaire droite) .
Semaine 24

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
HRQOL spécifique à la thyroïde - ThyPRO Symptômes hypothyroïdiens et scores du domaine de la fatigue
Délai: Semaines 0 (pré-essai/ligne de base) et 24 (post-randomisation)
Nous administrerons la mesure des résultats rapportés par les patients (ThyPRO) de qualité de vie spécifique à la thyroïde, qui comprend 84 éléments classés en 13 domaines, plus une question générale sur la qualité de vie (il s'agit d'une mesure composite).
Semaines 0 (pré-essai/ligne de base) et 24 (post-randomisation)
Performance physique - Batterie de performance physique courte (SPPB)
Délai: Semaines 0 (pré-essai/ligne de base) et 24 (post-randomisation)
Nous mesurerons les performances physiques à l'aide de la batterie de performances physiques courtes (SPPB), qui teste 1) la vitesse de marche (plus rapide de deux marches chronométrées et habituelles de 15 pieds), 2) l'équilibre (test d'équilibre mesurant la capacité à se tenir debout avec les pieds sur le côté). positions côte à côte, semi-tandem et tandem pendant 10 secondes) et 3) soulèvements de chaise (série chronométrée de cinq tentatives pour se lever d'une chaise sans aide et sans utiliser les bras), chaque composante allant de 0 à 4 (score 0 -12 ; un score plus élevé indique une meilleure performance).
Semaines 0 (pré-essai/ligne de base) et 24 (post-randomisation)
Fonction endothéliale - Moniteur thermique numérique
Délai: Semaines 0 (pré-essai/ligne de base) et 24 (post-randomisation)
Nous mesurerons la fonction endothéliale à l'aide d'un test de moniteur thermique numérique (DTM), qui est basé sur le principe selon lequel les changements de température au bout des doigts pendant et après un stimulus ischémique (pression artérielle [BP] occlusion du brassard) reflètent les changements du flux sanguin. Dans une fonction endothéliale normale, le gonflage du brassard entraîne une baisse de température de 1 à 3 degrés Celsius, suivie d'une augmentation rapide de la température au-dessus de la ligne de base pendant le dégonflage du brassard en raison d'une vasodilatation compensatoire. La température (temp) sera mesurée avant, pendant et après un gonflage du brassard BP de 2 minutes dans le bras d'accès non vasculaire afin de mesurer l'aire sous la courbe de température (TMP-AUC), définie comme l'aire sous la courbe entre le température maximale et minimale.
Semaines 0 (pré-essai/ligne de base) et 24 (post-randomisation)
Inhibiteur de la calcification vasculaire - Niveaux de protéines Matrix Gla
Délai: Semaines 0 (pré-essai/ligne de base) et 24 (post-randomisation)
Nous utiliserons le plasma collecté pendant les traitements d'hémodialyse pour mesurer les niveaux totaux de protéine Gla de la matrice non carboxylée. Les tests seront effectués au sein de l'Institut de bioanalyse des sciences translationnelles cliniques de l'Université de Californie à Irvine.
Semaines 0 (pré-essai/ligne de base) et 24 (post-randomisation)
Pourcentage de graisse corporelle totale
Délai: Semaines 0 (pré-essai/ligne de base) et 24 (post-randomisation)
Nous évaluerons le pourcentage de graisse corporelle totale à l'aide de l'absorptiométrie à rayons X à double énergie.
Semaines 0 (pré-essai/ligne de base) et 24 (post-randomisation)
Force musculaire - Dynamométrie isométrique
Délai: Semaines 0 (pré-essai/ligne de base) et 24 (post-randomisation)
Nous évaluerons la force musculaire à l'aide de la dynamométrie BioDex, qui sera utilisée pour mesurer la force maximale isométrique du quadriceps (couple maximal, Newton-mètres), dans laquelle les patients effectueront trois efforts maximaux d'extension du genou à un angle de genou de 60 degrés en utilisant la jambe dominante ; chaque essai consiste en une répétition de cinq secondes de contraction concentrique du quadriceps, suivie d'au moins 90 secondes de récupération au repos.
Semaines 0 (pré-essai/ligne de base) et 24 (post-randomisation)
Fonction systolique - Contrainte longitudinale globale
Délai: Semaines 0 (pré-essai/ligne de base) et 24 (post-randomisation)
Nous mesurerons la fonction systolique à l'aide de la déformation longitudinale globale (GLS) à l'aide de l'échocardiographie 2D à suivi de chatoiement, qui mesure la contraction/déformation du myocarde pendant la systole et est représentée par une valeur négative (c'est-à-dire qu'un GLS plus négatif indique une meilleure fonction).
Semaines 0 (pré-essai/ligne de base) et 24 (post-randomisation)
Dépense énergétique au repos (REE) - Calorimétrie indirecte
Délai: Semaines 0 (pré-essai/ligne de base) et 24 (post-randomisation)
Nous mesurerons le REE à l'aide de la calorimétrie indirecte, dans laquelle après un jeûne nocturne, les patients subiront une période de repos de 20 minutes, après quoi la consommation d'oxygène et l'expiration du dioxyde de carbone seront enregistrées pendant 20 minutes tout en restant dans des conditions de repos, qui seront utilisées pour calculer le REE à l'aide de la formule Weir.
Semaines 0 (pré-essai/ligne de base) et 24 (post-randomisation)

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

University of California, Irvine

Collaborateurs

National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

20 juillet 2020

Achèvement primaire (Estimé)

30 novembre 2025

Achèvement de l'étude (Estimé)

30 novembre 2025

Dates d'inscription aux études

Première soumission

28 mai 2019

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

5 juin 2019

Première publication (Réel)

6 juin 2019

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimé)

8 septembre 2025

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

30 août 2025

Dernière vérification

1 août 2025

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 20195142

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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