Randomizovaná kontrolovaná studie suplementace hormonů štítné žlázy u hemodialyzovaných pacientů (THYROID-HD)

Údaje za více než tři desetiletí ukazují, že hypotyreóza je vysoce převládající v populaci s chronickým onemocněním ledvin (CKD) a postihuje 25 % těch, kteří jsou léčeni dialýzou. V obecné populaci je hypotyreóza, definovaná zvýšenými hladinami thyrotropinu (TSH), spojena se zhoršenou kvalitou života související se zdravím (HRQOL) a kardiovaskulární (CV) morbiditou a mortalitou, ale až donedávna existovalo jen málo údajů o její prognostice. důsledky v CKD. Náš výzkum jako první prokázal souvislost mezi vysokými normálními hladinami TSH a horším skóre HRQOL Short Form 36 u dialyzovaných pacientů, zejména mezi subškálami zaměřenými na fyzické zdraví (např. fyzické funkce, energie/únava). Naše studie také pokročily v oboru tím, že ukázaly, že zvýšené hladiny TSH i v „normálním“ rozmezí (>3,0 mIU/l) jsou spojeny se zvýšeným rizikem KV onemocnění a úmrtí ve více dialyzačních kohortách. Přetrvává však značná kontroverze ohledně 1) toho, zda je dysfunkce štítné žlázy kauzálně spojena s nepříznivými výsledky zaměřenými na pacienta a KV, a 2) zda zvýšené hladiny TSH představují funkční onemocnění štítné žlázy vs. netyreoidální onemocnění u CKD. Zatímco levothyroxin je jedním z nejčastěji předepisovaných léků u CKD, o jeho účinnosti v této populaci je známo jen málo.

Abychom vyřešili tyto mezery ve znalostech, navrhujeme provést randomizovanou dvojitě zaslepenou placebem kontrolovanou studii mezi 336 hemodialyzovanými pacienty s vysokým normálním nebo subklinickým rozsahem sérových hladin TSH s hypotyreózou, abychom určili účinky 24 týdnů (tj. 6 měsíců) levothyroxinu vs. placebo na 1) HRQOL Short Form 36 (SF36) skóre fyzické složky a 2) progresi kalciface koronární arterie (CAC) (koprimární koncové body).

Jako sekundární cílové parametry budeme také zkoumat 1) HRQOL měřenou průzkumem ThyPRO, 2) fyzickou výkonnost, 3) endoteliální funkci, 4) hladinu inhibitoru vaskulární kalcifikace a 5) procento celkového tělesného tuku. V dílčí studii 108 hemodialyzovaných pacientů budeme také zkoumat explorativní sekundární cílové parametry 1) svalové síly, 2) systolické funkce a 3) klidového energetického výdeje.