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Um ensaio controlado randomizado de suplementação de hormônio tireoidiano em pacientes em hemodiálise (THYROID-HD)

30 de agosto de 2025 atualizado por: Connie Rhee, University of California, Irvine
O hipotireoidismo, definido por níveis elevados de tireotropina (TSH), é uma complicação endócrina comum em pacientes com doença renal crônica, e evidências anteriores mostram que níveis mais altos de TSH, mesmo dentro da faixa normal de laboratório, estão fortemente associados a comprometimento da qualidade de vida e doenças cardiovasculares em esta população. A levotiroxina é um dos medicamentos mais frequentemente prescritos na doença renal crônica, mas sua eficácia e segurança nesses pacientes não foram bem estudadas. Portanto, este estudo investigará 1) se a levotiroxina melhora os resultados centrados no paciente (por exemplo, qualidade de vida relacionada à saúde, desempenho físico, força) e 2) cardiovasculares (por exemplo, calcificação da artéria coronária, função endotelial, função sistólica) em pacientes em diálise , e 3) se a reposição do hormônio tireoidiano exerce efeitos metabólicos clássicos (ou seja, alterações na gordura corporal e no gasto energético de repouso) nessa população.

Visão geral do estudo

Status

Recrutamento

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Dados abrangendo mais de três décadas mostram que o hipotireoidismo é altamente prevalente na população com doença renal crônica (DRC), afetando 25% daqueles que recebem terapia de diálise. Na população em geral, o hipotireoidismo, definido por níveis elevados de tireotrofina (TSH), tem sido associado a comprometimento da qualidade de vida relacionada à saúde (QVRS) e morbidade e mortalidade cardiovascular (CV), mas até recentemente havia uma escassez de dados sobre seu prognóstico implicações na DRC. Nossa pesquisa foi a primeira a mostrar uma ligação entre níveis de TSH normais altos e piores escores de HRQOL Short Form 36 em pacientes em diálise, particularmente entre as subescalas centradas na saúde física (por exemplo, função física, energia/fadiga). Nossos estudos também avançaram no campo ao mostrar que níveis elevados de TSH, mesmo dentro da faixa "normal" (>3,0 mIU/L), estão associados a um risco aumentado de doença cardiovascular e morte em múltiplas coortes de diálise. No entanto, ainda há considerável controvérsia quanto a 1) se a disfunção da tireoide está causalmente associada a resultados cardiovasculares e centrados no paciente e 2) se os níveis elevados de TSH representam doença funcional da tireoide versus doença não tireoidiana na DRC. Embora a levotiroxina seja um dos medicamentos mais prescritos na DRC, pouco se sabe sobre sua eficácia nessa população.

Para abordar essas lacunas de conhecimento, propomos a realização de um estudo randomizado duplo-cego controlado por placebo entre 336 pacientes em hemodiálise com níveis de TSH sérico de hipotireoidismo normal alto ou subclínico para determinar os efeitos de 24 semanas (ou seja, 6 meses) de levotiroxina vs. .placebo em 1) HRQOL Short Form 36 (SF36) Physical Component Score e 2) progressão da calcificação da artéria coronária (CAC) (co-primários endpoints).

Como desfechos secundários, também examinaremos 1) HRQOL medido pela pesquisa ThyPRO, 2) desempenho físico, 3) função endotelial, 4) níveis de inibidor de calcificação vascular e 5) percentual de gordura corporal total. Em um subestudo de 108 pacientes em hemodiálise, também examinaremos os desfechos secundários exploratórios de 1) força muscular, 2) função sistólica e 3) gasto energético em repouso.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Estimado)

336

Estágio

  • Não aplicável

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Contato de estudo

  • Nome: Connie Rhee, MD, MSc
  • Número de telefone: 714-456-5142
  • E-mail: crhee1@uci.edu

Locais de estudo

  • Estados Unidos
    • California
      • Orange, California, Estados Unidos, 92868
        • Recrutamento
        • University of California Irvine
        • Contato:
          • Kamyar Kalantar-Zadeh
          • Número de telefone: 7144565142
          • E-mail: kkz@uci.edu

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos a 75 anos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

  • Idade 18-75 anos
  • Recebeu hemodiálise pelo menos quatro semanas
  • Tiver dois níveis consecutivos de tirotropina (TSH) >3,0-10,0mIU/L durante o período de exibição
  • Têm níveis normais de tiroxina livre (FT4)
  • Ter a capacidade de fornecer consentimento informado por escrito

Critério de exclusão:

  • Tratamento ativo com suplementação de hormônio tireoidiano ou medicamentos antitireoidianos
  • Recebimento ativo de diálise
  • Transplante renal prévio
  • Esperança de vida inferior a seis meses
  • Malignidade ativa ou malignidade prévia da tireoide
  • Gravidez ativa ou planejando uma gravidez
  • Isquemia coronariana ativa ou fibrilação atrial (avaliada por EKG)
  • Exacerbação de insuficiência cardíaca congestiva ativa
  • Osteoporose
  • Peso superior a 450 libras.
  • Hipertireoidismo determinado por TSH <0,5mIU/L durante o período de triagem, uso de medicação antitireoidiana ou diagnóstico de hipertireoidismo

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Quadruplicar

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Levotiroxina

Os pacientes serão randomizados para levotiroxina ou placebo (semelhante em tamanho, forma e cor à levotiroxina) por meio de blocos permutados estratificados por dois níveis de TSH (>3,0-5,0 e 5,0-10,0mIU/L) para garantir o equilíbrio do tratamento entre os níveis de TSH. Os medicamentos do estudo serão preparados em forma de comprimido. No braço de tratamento, as doses iniciais de L-T4 serão de 25mcg vs. 50mcg entre pacientes cujo TSH é >3,0-5,0mIU/L vs. respectivamente. Os pacientes no braço placebo receberão um número equivalente de comprimidos de placebo diariamente, dependendo do nível de TSH.

O período de intervenção é de 24 semanas. Os pacientes serão submetidos a até duas titulações de dose subsequentes após 8 e 16 semanas de tratamento, com base em medições intermediárias de TSH nesses momentos. Pacientes cujos níveis de TSH são superiores ou inferiores à meta terapêutica de TSH de 0,5-3,0 mUI/L serão submetidos a um ajuste de dose (+/- 25mcg), enquanto aqueles cujos níveis de TSH estão na faixa alvo continuarão com a dose anterior.
Medicamento: Levotiroxina sódica
Suplemento de hormônio da tireoide
Comparador de Placebo: Placebo

Os pacientes serão randomizados para levotiroxina ou placebo (semelhante em tamanho, forma e cor à levotiroxina) por meio de blocos permutados estratificados por dois níveis de TSH (>3,0-5,0 e 5,0-10,0mIU/L) para garantir o equilíbrio do tratamento entre os níveis de TSH. Os medicamentos do estudo serão preparados em forma de comprimido. No braço de tratamento, as doses iniciais de L-T4 serão de 25mcg vs. 50mcg entre pacientes cujo TSH é >3,0-5,0mIU/L vs. respectivamente. Os pacientes no braço placebo receberão um número equivalente de comprimidos de placebo diariamente, dependendo do nível de TSH.

O período de intervenção é de 24 semanas. Os pacientes no braço placebo serão submetidos a uma titulação equivalente em pílulas placebo (como no braço experimental) após 8 e 16 semanas de tratamento, com base em medições intermediárias de TSH nesses momentos.
Medicamento: Placebos
Placebo cápsula oral

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Qualidade de Vida Relacionada à Saúde (QVRS) - Pontuação do Componente Físico do Formulário Resumido 36
Prazo: Semana 0 (pré-teste/linha de base)
Avaliaremos a QVRS usando o Short Form 36, que consiste em 36 questões agrupadas em oito subescalas (pontuação de 0 a 100 para cada subescala; pontuações mais altas indicam melhores estados de saúde) que serão usadas para derivar uma pontuação resumida do componente físico.
Semana 0 (pré-teste/linha de base)
Qualidade de Vida Relacionada à Saúde (QVRS) - Pontuação do Componente Físico do Formulário Resumido 36
Prazo: Semana 12
Avaliaremos a QVRS usando o Short Form 36, que consiste em 36 questões agrupadas em oito subescalas (pontuação de 0 a 100 para cada subescala; pontuações mais altas indicam melhores estados de saúde) que serão usadas para derivar uma pontuação resumida do componente físico.
Semana 12
Qualidade de Vida Relacionada à Saúde (QVRS) - Pontuação do Componente Físico do Formulário Resumido 36
Prazo: Semana 24
Avaliaremos a QVRS usando o Short Form 36, que consiste em 36 questões agrupadas em oito subescalas (pontuação de 0 a 100 para cada subescala; pontuações mais altas indicam melhores estados de saúde) que serão usadas para derivar uma pontuação resumida do componente físico.
Semana 24
Calcificação da Artéria Coronária (CAC) - Pontuação de Volume
Prazo: Semana 0 (pré-teste/linha de base)
Avaliaremos o CAC Volume Score usando um teste de TC de 256 detectores múltiplos. O escore de volume será calculado multiplicando o número de voxels com calcificação pelo volume de cada voxel para cada lesão calcificada e somando os escores de lesões individuais das quatro principais artérias coronárias (tronco esquerdo, descendente anterior esquerda, circunflexa e artéria coronária direita) .
Semana 0 (pré-teste/linha de base)
Calcificação da Artéria Coronária (CAC) - Pontuação de Volume
Prazo: Semana 24
Avaliaremos o CAC Volume Score usando um teste de TC de 256 detectores múltiplos. O escore de volume será calculado multiplicando o número de voxels com calcificação pelo volume de cada voxel para cada lesão calcificada e somando os escores de lesões individuais das quatro principais artérias coronárias (tronco esquerdo, descendente anterior esquerda, circunflexa e artéria coronária direita) .
Semana 24

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
QVRS específica para tireóide - ThyPRO Sintomas de hipotireoidismo e escores de domínio de cansaço
Prazo: Semanas 0 (pré-ensaio/linha de base) e 24 (pós-randomização)
Administraremos a medida de resultado relatado pelo paciente da qualidade de vida específica da tireoide (ThyPRO), que é composta por 84 itens categorizados em 13 domínios, além de uma questão geral de qualidade de vida (esta é uma medida composta).
Semanas 0 (pré-ensaio/linha de base) e 24 (pós-randomização)
Desempenho Físico - Bateria de Desempenho Físico Curto (SPPB)
Prazo: Semanas 0 (pré-ensaio/linha de base) e 24 (pós-randomização)
Mediremos o desempenho físico usando a Short Physical Performance Battery (SPPB), que testa 1) velocidade da marcha (mais rápida do que duas caminhadas cronometradas e habituais de 15 pés), 2) equilíbrio (teste de equilíbrio que mede a capacidade de ficar em pé com os pés ao lado do corpo). posições lado a lado, semi-tandem e tandem por 10 segundos) e 3) elevação da cadeira (série cronometrada de cinco tentativas de levantar da cadeira sem ajuda e sem uso dos braços), com cada componente variando de 0 a 4 (escore 0 -12; pontuação mais alta indica melhor desempenho).
Semanas 0 (pré-ensaio/linha de base) e 24 (pós-randomização)
Função Endotelial - Monitor Térmico Digital
Prazo: Semanas 0 (pré-ensaio/linha de base) e 24 (pós-randomização)
Mediremos a função endotelial usando o teste do monitor térmico digital (DTM), que se baseia no princípio de que as alterações na temperatura da ponta do dedo durante e após um estímulo isquêmico (oclusão do manguito da pressão arterial [PA]) refletem alterações no fluxo sanguíneo. Na função endotelial normal, a insuflação do manguito resulta em um declínio de temperatura de 1 a 3 graus Celsius, seguido por um rápido aumento da temperatura acima da linha de base durante a deflação do manguito devido à vasodilatação compensatória. A temperatura (temp) será medida antes, durante e após a inflação do manguito de BP de 2 minutos no braço de acesso não vascular para medir a área sob a curva de temperatura (TMP-AUC), definida como a área sob a curva entre temperatura máxima e mínima.
Semanas 0 (pré-ensaio/linha de base) e 24 (pós-randomização)
Inibidor de Calcificação Vascular - Níveis de Proteína Gla Matrix
Prazo: Semanas 0 (pré-ensaio/linha de base) e 24 (pós-randomização)
Usaremos o plasma coletado durante os tratamentos de hemodiálise para medir os níveis totais de proteína Gla da matriz não carboxilada. Os ensaios serão conduzidos no Centro de Bioensaios do Instituto Irvine de Ciências Clínicas Translacionais da Universidade da Califórnia.
Semanas 0 (pré-ensaio/linha de base) e 24 (pós-randomização)
Porcentagem de gordura corporal total
Prazo: Semanas 0 (pré-ensaio/linha de base) e 24 (pós-randomização)
Avaliaremos o percentual de gordura corporal total utilizando a absorciometria de raios-X de dupla energia.
Semanas 0 (pré-ensaio/linha de base) e 24 (pós-randomização)
Força Muscular - Dinamometria Isométrica
Prazo: Semanas 0 (pré-ensaio/linha de base) e 24 (pós-randomização)
Avaliaremos a força muscular através da dinamometria BioDex, que será utilizada para medir a Força Máxima Isométrica do Quadríceps (Peak Torque, Newton-metros), na qual os pacientes realizarão três esforços máximos de extensão do joelho em um ângulo de 60 graus usando a perna dominante ; cada tentativa consiste em uma repetição de cinco segundos de contração concêntrica do quadríceps, seguida por pelo menos 90 segundos de recuperação em repouso.
Semanas 0 (pré-ensaio/linha de base) e 24 (pós-randomização)
Função Sistólica - Deformação Longitudinal Global
Prazo: Semanas 0 (pré-ensaio/linha de base) e 24 (pós-randomização)
Mediremos a função sistólica usando Global Longitudinal Strain (GLS) usando speckle-tracking 2D-ecocardiografia, que mede a contração/deformação do miocárdio durante a sístole e é representada por um valor negativo (ou seja, GLS mais negativo indica melhor função).
Semanas 0 (pré-ensaio/linha de base) e 24 (pós-randomização)
Gasto energético em repouso (GER) - Calorimetria indireta
Prazo: Semanas 0 (pré-ensaio/linha de base) e 24 (pós-randomização)
Faremos a aferição do GER por meio de calorimetria indireta, na qual, após jejum noturno, os pacientes passarão por um período de repouso de 20 minutos, após o qual serão registrados o consumo de oxigênio e a expiração de dióxido de carbono por 20 minutos, permanecendo em condições de repouso, que serão utilizadas para calcular REE usando a fórmula Weir.
Semanas 0 (pré-ensaio/linha de base) e 24 (pós-randomização)

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

University of California, Irvine

Colaboradores

National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

20 de julho de 2020

Conclusão Primária (Estimado)

30 de novembro de 2025

Conclusão do estudo (Estimado)

30 de novembro de 2025

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

28 de maio de 2019

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

5 de junho de 2019

Primeira postagem (Real)

6 de junho de 2019

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Estimado)

8 de setembro de 2025

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

30 de agosto de 2025

Última verificação

1 de agosto de 2025

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • 20195142

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

NÃO

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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