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Eine randomisierte kontrollierte Studie zur Schilddrüsenhormon-Supplementierung bei Hämodialysepatienten (THYROID-HD)

30. August 2025 aktualisiert von: Connie Rhee, University of California, Irvine
Hypothyreose, definiert durch erhöhte Thyreotropin (TSH)-Spiegel, ist eine häufige endokrine Komplikation bei Patienten mit chronischer Nierenerkrankung, und frühere Erkenntnisse zeigen, dass höhere TSH-Spiegel, selbst innerhalb des normalen Laborbereichs, stark mit einer Beeinträchtigung der Lebensqualität und Herz-Kreislauf-Erkrankungen in Verbindung gebracht werden diese Bevölkerung. Levothyroxin ist eines der am häufigsten verschriebenen Medikamente bei chronischer Nierenerkrankung, doch seine Wirksamkeit und Sicherheit bei diesen Patienten sind nicht gut untersucht. Daher wird diese Studie untersuchen, 1) ob Levothyroxin patientenbezogene (z. B. gesundheitsbezogene Lebensqualität, körperliche Leistungsfähigkeit, Kraft) und 2) kardiovaskuläre (z. B. Koronararterienverkalkung, Endothelfunktion, systolische Funktion) Ergebnisse bei Dialysepatienten verbessert und 3) ob eine Schilddrüsenhormonsubstitution klassische metabolische Wirkungen (d. h. Veränderungen des Körperfetts und des Energieverbrauchs im Ruhezustand) in dieser Population ausübt.

Studienübersicht

Status

Rekrutierung

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Daten aus drei Jahrzehnten zeigen, dass Hypothyreose in der Bevölkerung mit chronischer Nierenerkrankung (CKD) weit verbreitet ist und 25 % der Dialysepatienten betrifft. In der Allgemeinbevölkerung wurde Hypothyreose, definiert durch erhöhte Thyrotropin (TSH)-Spiegel, mit einer beeinträchtigten gesundheitsbezogenen Lebensqualität (HRQOL) und kardiovaskulärer (CV) Morbidität und Mortalität in Verbindung gebracht, aber bis vor kurzem gab es nur wenige Daten zu ihrer Prognose Auswirkungen auf CNE. Unsere Forschung war die erste, die einen Zusammenhang zwischen hochnormalen TSH-Werten und schlechteren HRQOL Short Form 36-Ergebnissen bei Dialysepatienten zeigte, insbesondere bei Subskalen, die sich auf die körperliche Gesundheit konzentrieren (z. B. körperliche Funktion, Energie/Müdigkeit). Unsere Studien haben das Gebiet auch vorangebracht, indem sie zeigten, dass erhöhte TSH-Spiegel sogar innerhalb des "normalen" Bereichs (> 3,0 mIU/L) mit einem erhöhten Risiko für kardiovaskuläre Erkrankungen und Tod in mehreren Dialysekohorten verbunden sind. Es bleibt jedoch eine beträchtliche Kontroverse darüber, 1) ob eine Schilddrüsenfunktionsstörung kausal mit nachteiligen patientenzentrierten und kardiovaskulären Ergebnissen verbunden ist und 2) ob erhöhte TSH-Spiegel eine funktionelle Schilddrüsenerkrankung im Vergleich zu einer nicht-thyreoidalen Erkrankung bei CKD darstellen. Obwohl Levothyroxin eines der am häufigsten verschriebenen Medikamente bei chronischer Nierenerkrankung ist, ist wenig über seine Wirksamkeit bei dieser Patientengruppe bekannt.

Um diese Wissenslücken zu schließen, schlagen wir vor, eine randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte Studie mit 336 Hämodialysepatienten mit hochnormalen oder subklinischen TSH-Serumspiegeln im hypothyreoten Bereich durchzuführen, um die Auswirkungen einer 24-wöchigen (d. h. 6 Monate) Behandlung mit Levothyroxin vs Placebo auf 1) HRQOL Short Form 36 (SF36) Physical Component Score und 2) Progression der Koronararterienverkalkung (CAC) (co-primäre Endpunkte).

Als sekundäre Endpunkte werden wir auch 1) HRQOL, gemessen durch die ThyPRO-Umfrage, 2) körperliche Leistungsfähigkeit, 3) Endothelfunktion, 4) Gefäßverkalkungsinhibitorspiegel und 5) Gesamtkörperfettanteil untersuchen. In einer Teilstudie mit 108 Hämodialysepatienten werden wir auch explorative sekundäre Endpunkte von 1) Muskelkraft, 2) systolischer Funktion und 3) Energieverbrauch im Ruhezustand untersuchen.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Geschätzt)

336

Phase

  • Unzutreffend

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

  • Name: Connie Rhee, MD, MSc
  • Telefonnummer: 714-456-5142
  • E-Mail: crhee1@uci.edu

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • California
      • Orange, California, Vereinigte Staaten, 92868
        • Rekrutierung
        • University of California Irvine
        • Kontakt:
          • Kamyar Kalantar-Zadeh
          • Telefonnummer: 7144565142
          • E-Mail: kkz@uci.edu

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre bis 75 Jahre (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Alter 18-75 Jahre alt
  • Hämodialyse mindestens vier Wochen erhalten
  • Haben Sie zwei aufeinanderfolgende Thyrotropin (TSH)-Spiegel > 3,0-10,0 mIU/L während des Screening-Zeitraums
  • Haben Sie normale Werte für freies Thyroxin (FT4).
  • Fähigkeit haben, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben

Ausschlusskriterien:

  • Aktive Behandlung mit Schilddrüsenhormon-Supplementierung oder Anti-Schilddrüsen-Medikamenten
  • Aktiver Erhalt der Dialyse
  • Vorherige Nierentransplantation
  • Lebenserwartung weniger als sechs Monate
  • Aktive Malignität oder frühere Schilddrüsen-Malignität
  • Aktive Schwangerschaft oder Planung einer Schwangerschaft
  • Aktive koronare Ischämie oder Vorhofflimmern (ausgewertet durch EKG)
  • Exazerbation einer aktiven kongestiven Herzinsuffizienz
  • Osteoporose
  • Gewicht über 450 lbs.
  • Hyperthyreose, bestimmt durch TSH <0,5 mIU/L während des Screening-Zeitraums, Verwendung von Anti-Schilddrüsen-Medikamenten oder Diagnose einer Hyperthyreose

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Vervierfachen

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Levothyroxin

Die Patienten werden über permutierte Blöcke, stratifiziert nach zwei TSH-Werten (>3,0–5,0 und 5,0–10,0 mIU/L), randomisiert Levothyroxin oder Placebo (ähnlich in Größe, Form und Farbe wie Levothyroxin) zugeteilt, um eine ausgewogene Behandlung aller TSH-Werte sicherzustellen. Die Studienmedikamente werden in Pillenform zubereitet. Im Behandlungsarm betragen die anfänglichen L-T4-Dosen 25 µg gegenüber 50 µg bei Patienten mit einem TSH-Wert von >3,0–5,0 mIU/L gegenüber 5,0–10,0 mIU/L. jeweils. Patienten im Placebo-Arm erhalten je nach TSH-Spiegel täglich eine entsprechende Anzahl an Placebo-Tabletten.

Der Interventionszeitraum beträgt 24 Wochen. Die Patienten werden nach 8 und 16 Behandlungswochen bis zu zwei aufeinanderfolgenden Dosistitrationen unterzogen, basierend auf vorläufigen TSH-Messungen zu diesen Zeitpunkten. Patienten, deren TSH-Spiegel höher oder niedriger als der therapeutische TSH-Zielwert von 0,5–3,0 mIU/L sind werden einer Dosisanpassung (+/- 25 µg) unterzogen, während diejenigen, deren TSH-Werte im Zielbereich liegen, die vorherige Dosis beibehalten.
Arzneimittel: Levothyroxin-Natrium
Schilddrüsenhormon-Ergänzung
Placebo-Komparator: Placebo

Die Patienten werden über permutierte Blöcke, stratifiziert nach zwei TSH-Werten (>3,0–5,0 und 5,0–10,0 mIU/L), randomisiert Levothyroxin oder Placebo (ähnlich in Größe, Form und Farbe wie Levothyroxin) zugeteilt, um eine ausgewogene Behandlung aller TSH-Werte sicherzustellen. Die Studienmedikamente werden in Pillenform zubereitet. Im Behandlungsarm betragen die anfänglichen L-T4-Dosen 25 µg gegenüber 50 µg bei Patienten mit einem TSH-Wert von >3,0–5,0 mIU/L gegenüber 5,0–10,0 mIU/L. jeweils. Patienten im Placebo-Arm erhalten je nach TSH-Spiegel täglich eine entsprechende Anzahl an Placebo-Tabletten.

Der Interventionszeitraum beträgt 24 Wochen. Patienten im Placebo-Arm werden nach 8- und 16-wöchiger Behandlung einer äquivalenten Titration in Placebo-Pillen (wie im experimentellen Arm) unterzogen, basierend auf vorläufigen TSH-Messungen zu diesen Zeitpunkten.
Arzneimittel: Placebos
Orale Placebo-Kapsel

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Gesundheitsbezogene Lebensqualität (HRQOL) – Kurzform 36 Physical Component Score
Zeitfenster: Woche 0 (Vorversuch/Baseline)
Wir werden die HRQOL mithilfe des Short Form 36 bewerten, das aus 36 Fragen besteht, die in acht Subskalen gruppiert sind (Punktzahl 0-100 für jede Subskala; höhere Punktzahlen weisen auf einen besseren Gesundheitszustand hin), die verwendet werden, um einen zusammenfassenden Physical Component Score abzuleiten.
Woche 0 (Vorversuch/Baseline)
Gesundheitsbezogene Lebensqualität (HRQOL) – Kurzform 36 Physical Component Score
Zeitfenster: Woche 12
Wir werden die HRQOL mithilfe des Short Form 36 bewerten, das aus 36 Fragen besteht, die in acht Subskalen gruppiert sind (Punktzahl 0-100 für jede Subskala; höhere Punktzahlen weisen auf einen besseren Gesundheitszustand hin), die verwendet werden, um einen zusammenfassenden Physical Component Score abzuleiten.
Woche 12
Gesundheitsbezogene Lebensqualität (HRQOL) – Kurzform 36 Physical Component Score
Zeitfenster: Woche 24
Wir werden die HRQOL mithilfe des Short Form 36 bewerten, das aus 36 Fragen besteht, die in acht Subskalen gruppiert sind (Punktzahl 0-100 für jede Subskala; höhere Punktzahlen weisen auf einen besseren Gesundheitszustand hin), die verwendet werden, um einen zusammenfassenden Physical Component Score abzuleiten.
Woche 24
Koronararterienverkalkung (CAC) – Volumenscore
Zeitfenster: Woche 0 (Vorversuch/Baseline)
Wir werden den CAC-Volumen-Score mit einem 256-Multidetektor-CT-Test bewerten. Der Volumenwert wird berechnet, indem die Anzahl der Voxel mit Verkalkung mit dem Volumen jedes Voxels für jede verkalkte Läsion multipliziert wird und die einzelnen Läsionswerte der vier Hauptkoronararterien (linke Hauptarterie, linke vordere absteigende Arterie, Zirkumflex und rechte Koronararterie) summiert werden. .
Woche 0 (Vorversuch/Baseline)
Koronararterienverkalkung (CAC) – Volumenscore
Zeitfenster: Woche 24
Wir werden den CAC-Volumen-Score mit einem 256-Multidetektor-CT-Test bewerten. Der Volumenwert wird berechnet, indem die Anzahl der Voxel mit Verkalkung mit dem Volumen jedes Voxels für jede verkalkte Läsion multipliziert wird und die einzelnen Läsionswerte der vier Hauptkoronararterien (linke Hauptarterie, linke vordere absteigende Arterie, Zirkumflex und rechte Koronararterie) summiert werden. .
Woche 24

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Schilddrüsenspezifische HRQOL – ThyPRO Hypothyroid-Symptome und Müdigkeitsdomänen-Scores
Zeitfenster: Woche 0 (Vorversuch/Baseline) und 24 (Post-Randomisierung)
Wir werden die schilddrüsenspezifische Lebensqualitätsmessung (ThyPRO) durchführen, die aus 84 Elementen besteht, die in 13 Bereiche kategorisiert sind, plus eine allgemeine Frage zur Lebensqualität (dies ist eine zusammengesetzte Messung).
Woche 0 (Vorversuch/Baseline) und 24 (Post-Randomisierung)
Physische Leistung - Short Physical Performance Battery (SPPB)
Zeitfenster: Woche 0 (Vorversuch/Baseline) und 24 (Post-Randomisierung)
Wir werden die körperliche Leistung mit der Short Physical Performance Battery (SPPB) messen, die 1) die Gehgeschwindigkeit (schneller von zwei zeitgesteuerten, üblichen 15-Fuß-Gehen), 2) das Gleichgewicht (Gleichgewichtstest, der die Fähigkeit misst, mit den Füßen in der Seite zu stehen) testet. Seiten-, Semi-Tandem- und Tandem-Positionen für 10 Sekunden) und 3) Stuhlheben (zeitgesteuerte Serie von fünf Versuchen, sich von einem Stuhl ohne fremde Hilfe ohne Einsatz der Arme zu erheben), wobei jede Komponente von 0 bis 4 reicht (Punktzahl 0 -12; eine höhere Punktzahl weist auf eine bessere Leistung hin).
Woche 0 (Vorversuch/Baseline) und 24 (Post-Randomisierung)
Endothelfunktion – Digitaler Wärmemonitor
Zeitfenster: Woche 0 (Vorversuch/Baseline) und 24 (Post-Randomisierung)
Wir werden die Endothelfunktion mit Hilfe eines Digital Thermal Monitor (DTM)-Tests messen, der auf dem Prinzip basiert, dass Änderungen der Fingerspitzentemperatur während und nach einem ischämischen Stimulus (Blutdruck [BP]-Manschettenverschluss) Änderungen des Blutflusses widerspiegeln. Bei normaler Endothelfunktion führt das Aufblasen der Manschette zu einem Temperaturabfall um 1–3 Grad Celsius, gefolgt von einem schnellen Temperaturanstieg über die Grundlinie während der Manschettenentleerung aufgrund der kompensatorischen Vasodilatation. Die Temperatur (Temp) wird vor, während und nach einem 2-minütigen Aufpumpen der BD-Manschette im Arm ohne vaskulären Zugang gemessen, um die Fläche unter der Temperaturkurve (TMP-AUC) zu messen, definiert als Fläche unter der Kurve zwischen den maximale und minimale Temp.
Woche 0 (Vorversuch/Baseline) und 24 (Post-Randomisierung)
Gefäßverkalkungshemmer – Matrix-Gla-Proteinspiegel
Zeitfenster: Woche 0 (Vorversuch/Baseline) und 24 (Post-Randomisierung)
Wir werden das während der Hämodialysebehandlungen gesammelte Plasma verwenden, um die Gesamtspiegel des uncarboxylierten Matrix-Gla-Proteins zu messen. Die Assays werden im Irvine Institute of Clinical Translational Science Bioassay Core der University of California durchgeführt.
Woche 0 (Vorversuch/Baseline) und 24 (Post-Randomisierung)
Gesamtkörperfettanteil
Zeitfenster: Woche 0 (Vorversuch/Baseline) und 24 (Post-Randomisierung)
Wir werden den Gesamtkörperfettanteil mithilfe der Dual Energy X-Ray-Absorptiometrie bewerten.
Woche 0 (Vorversuch/Baseline) und 24 (Post-Randomisierung)
Muskelkraft - Isometrische Dynamometrie
Zeitfenster: Woche 0 (Vorversuch/Baseline) und 24 (Post-Randomisierung)
Wir werden die Muskelkraft mithilfe der BioDex-Dynamometrie bewerten, die zur Messung der isometrischen Quadrizeps-Maximalkraft (Spitzendrehmoment, Newtonmeter) verwendet wird, bei der die Patienten drei maximale Kniestreckungsbemühungen bei einem Kniewinkel von 60 Grad mit dem dominanten Bein durchführen ; Jeder Versuch besteht aus einer Wiederholung von fünf Sekunden konzentrischer Quadrizepskontraktion, gefolgt von mindestens 90 Sekunden Erholung in Ruhe.
Woche 0 (Vorversuch/Baseline) und 24 (Post-Randomisierung)
Systolische Funktion – globale Längsdehnung
Zeitfenster: Woche 0 (Vorversuch/Baseline) und 24 (Post-Randomisierung)
Wir messen die systolische Funktion unter Verwendung von Global Longitudinal Strain (GLS) unter Verwendung von Speckle-Tracking-2D-Echokardiographie, die die Kontraktion/Verformung des Myokards während der Systole misst und durch einen negativen Wert dargestellt wird (d. h. ein negativerer GLS zeigt eine bessere Funktion an).
Woche 0 (Vorversuch/Baseline) und 24 (Post-Randomisierung)
Ruheenergieverbrauch (REE) - Indirekte Kalorimetrie
Zeitfenster: Woche 0 (Vorversuch/Baseline) und 24 (Post-Randomisierung)
Wir werden REE mittels indirekter Kalorimetrie messen, bei der die Patienten nach einer nächtlichen Fastenzeit eine 20-minütige Ruhephase durchlaufen, wonach der Sauerstoffverbrauch und die Kohlendioxidausatmung 20 Minuten lang aufgezeichnet werden, während sie unter Ruhebedingungen bleiben, die verwendet werden REE mit der Weir-Formel zu berechnen.
Woche 0 (Vorversuch/Baseline) und 24 (Post-Randomisierung)

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

University of California, Irvine

Mitarbeiter

National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

20. Juli 2020

Primärer Abschluss (Geschätzt)

30. November 2025

Studienabschluss (Geschätzt)

30. November 2025

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

28. Mai 2019

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

5. Juni 2019

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

6. Juni 2019

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Geschätzt)

8. September 2025

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

30. August 2025

Zuletzt verifiziert

1. August 2025

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • 20195142

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

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