Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

En randomisert kontrollert studie av skjoldbruskhormontilskudd hos hemodialysepasienter (THYROID-HD)

30. august 2025 oppdatert av: Connie Rhee, University of California, Irvine
Hypotyreose, definert ved forhøyede tyreotropinnivåer (TSH), er en vanlig endokrin komplikasjon hos pasienter med kronisk nyresykdom, og tidligere bevis viser at høyere TSH-nivåer, selv innenfor det normale laboratorieområdet, er sterkt assosiert med nedsatt livskvalitet og hjerte- og karsykdommer i denne befolkningen. Levotyroksin er en av de hyppigst foreskrevne medisinene ved kronisk nyresykdom, men dens effekt og sikkerhet hos disse pasientene har ikke blitt godt studert. Derfor vil denne studien undersøke 1) om levotyroksin forbedrer pasientsentrerte (f.eks. helserelatert livskvalitet, fysisk ytelse, styrke) og 2) kardiovaskulære (f.eks. koronararterieforkalkning, endotelfunksjon, systolisk funksjon) utfall hos dialysepasienter , og 3) hvis skjoldbruskhormonerstatning utøver klassiske metabolske effekter (dvs. endringer i kroppsfett og hvileenergiforbruk) i denne populasjonen.

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Data som strekker seg over tre tiår viser at hypotyreose er svært utbredt i befolkningen med kronisk nyresykdom (CKD), og påvirker 25 % av de som får dialysebehandling. I den generelle befolkningen har hypotyreose, definert ved forhøyede tyreotropin (TSH) nivåer, vært assosiert med nedsatt helserelatert livskvalitet (HRQOL) og kardiovaskulær (CV) morbiditet og dødelighet, men inntil nylig var det mangel på data angående prognostisk implikasjoner i CKD. Vår forskning har vært den første som har vist en sammenheng mellom høye normale TSH-nivåer og dårligere HRQOL Short Form 36-score hos dialysepasienter, spesielt blant subskalaer sentrert på fysisk helse (f.eks. fysisk funksjon, energi/tretthet). Våre studier har også avansert feltet ved å vise at forhøyede TSH-nivåer selv innenfor det "normale" området (>3,0 mIU/L) er assosiert med økt risiko for CV-sykdom og død i flere dialysekohorter. Det er imidlertid fortsatt betydelig uenighet om 1) om skjoldbruskdysfunksjon er kausalt assosiert med uønskede pasientsentrerte og CV-utfall, og 2) hvis forhøyede TSH-nivåer representerer funksjonell sykdom i skjoldbruskkjertelen kontra ikke-thyreoideasykdom ved CKD. Mens levotyroksin er en av de mest foreskrevne medisinene ved CKD, er lite kjent om effekten i denne populasjonen.

For å adressere disse kunnskapshullene foreslår vi å gjennomføre en randomisert dobbeltblind placebokontrollert studie blant 336 hemodialysepasienter med høynormale eller subkliniske hypotyreoidea-TSH-nivåer for å bestemme effekten av 24 uker (dvs. 6 måneder) av levotyroksin vs. placebo på 1) HRQOL Short Form 36 (SF36) Physical Component Score og 2) progresjon av koronararteriekalsifkasjon (CAC) (co-primære endepunkter).

Som sekundære endepunkter vil vi også undersøke 1) HRQOL målt ved ThyPRO-undersøkelsen, 2) fysisk ytelse, 3) endotelfunksjon, 4) vaskulære forkalkningsinhibitornivåer og 5) total kroppsfettprosent. I en delstudie av 108 hemodialysepasienter vil vi også undersøke eksplorative sekundære endepunkter på 1) muskelstyrke, 2) systolisk funksjon og 3) hvileenergiforbruk.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

336

Fase

  • Ikke aktuelt

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

  • Navn: Connie Rhee, MD, MSc
  • Telefonnummer: 714-456-5142
  • E-post: crhee1@uci.edu

Studiesteder

  • Forente stater
    • California
      • Orange, California, Forente stater, 92868
        • Rekruttering
        • University of California Irvine
        • Ta kontakt med:
          • Kamyar Kalantar-Zadeh
          • Telefonnummer: 7144565142
          • E-post: kkz@uci.edu

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 75 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Alder 18-75 år
  • Fikk hemodialyse i minst fire uker
  • Har to påfølgende tyrotropin (TSH) nivåer >3,0-10,0mIU/L i løpet av visningsperioden
  • Har normale nivåer av fritt tyroksin (FT4).
  • Har evne til å gi skriftlig informert samtykke

Ekskluderingskriterier:

  • Aktiv behandling med tilskudd av skjoldbruskkjertelhormon eller medisin mot skjoldbruskkjertelen
  • Aktiv mottak av dialyse
  • Tidligere nyretransplantasjon
  • Forventet levealder mindre enn seks måneder
  • Aktiv malignitet eller tidligere malignitet i skjoldbruskkjertelen
  • Aktiv graviditet eller planlegger en graviditet
  • Aktiv koronar iskemi eller atrieflimmer (evaluert av EKG)
  • Aktiv kongestiv hjertesviktforverring
  • Osteoporose
  • Vekt over 450 lbs.
  • Hypertyreose som bestemt av TSH <0,5mIU/L i løpet av screeningsperioden, bruk av medisin mot skjoldbruskkjertelen eller diagnose av hypertyreose

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Firemannsrom

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Levotyroksin

Pasienter vil bli randomisert til levotyroksin eller placebo (liknende i størrelse, form og farge som levotyroksin) via permuterte blokker stratifisert etter to TSH-nivåer (>3,0-5,0 og 5,0-10,0 mIU/L) for å sikre behandlingsbalanse på tvers av TSH-nivåer. Studiemedisinene vil bli tilberedt i pilleform. I behandlingsarmen vil initiale L-T4-doser være 25mcg vs. 50mcg blant pasienter hvis TSH er >3.0-5.0mIU/L vs. 5.0-10.0mIU/L, hhv. Pasienter i placebo-armen vil motta et tilsvarende antall placebo-piller daglig avhengig av TSH-nivå.

Intervensjonsperioden er 24 uker. Pasienter vil gjennomgå opptil to påfølgende dosetitreringer etter 8- og 16-ukers behandling, basert på midlertidige TSH-målinger på disse tidspunktene. Pasienter hvis TSH-nivåer er høyere eller lavere enn det terapeutiske TSH-målet på 0,5-3,0mIU/L vil gjennomgå en dosejustering (+/- 25mcg), mens de som har TSH-nivåer innenfor målområdet vil fortsette den forrige dosen.
Legemiddel: Levothyroxin Sodium
Skjoldbruskhormontilskudd
Placebo komparator: Placebo

Pasienter vil bli randomisert til levotyroksin eller placebo (liknende i størrelse, form og farge som levotyroksin) via permuterte blokker stratifisert etter to TSH-nivåer (>3,0-5,0 og 5,0-10,0 mIU/L) for å sikre behandlingsbalanse på tvers av TSH-nivåer. Studiemedisinene vil bli tilberedt i pilleform. I behandlingsarmen vil initiale L-T4-doser være 25mcg vs. 50mcg blant pasienter hvis TSH er >3.0-5.0mIU/L vs. 5.0-10.0mIU/L, hhv. Pasienter i placebo-armen vil motta et tilsvarende antall placebo-piller daglig avhengig av TSH-nivå.

Intervensjonsperioden er 24 uker. Pasienter i placebo-armen vil gjennomgå en tilsvarende titrering i placebo-piller (som den i den eksperimentelle armen) etter 8- og 16-ukers behandling, basert på midlertidige TSH-målinger på disse tidspunktene.
Legemiddel: Placebo
Placebo oral kapsel

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Helserelatert livskvalitet (HRQOL) - Kort form 36 fysisk komponentscore
Tidsramme: Uke 0 (pre-trial/baseline)
Vi vil vurdere HRQOL ved å bruke Short Form 36, som består av 36 spørsmål gruppert i åtte underskalaer (skåre 0-100 for hver underskala; høyere skåre indikerer bedre helsetilstander) som vil bli brukt til å utlede en oppsummering av fysisk komponentscore.
Uke 0 (pre-trial/baseline)
Helserelatert livskvalitet (HRQOL) - Kort form 36 fysisk komponentscore
Tidsramme: Uke 12
Vi vil vurdere HRQOL ved å bruke Short Form 36, som består av 36 spørsmål gruppert i åtte underskalaer (skåre 0-100 for hver underskala; høyere skåre indikerer bedre helsetilstander) som vil bli brukt til å utlede en oppsummering av fysisk komponentscore.
Uke 12
Helserelatert livskvalitet (HRQOL) - Kort form 36 fysisk komponentscore
Tidsramme: Uke 24
Vi vil vurdere HRQOL ved å bruke Short Form 36, som består av 36 spørsmål gruppert i åtte underskalaer (skåre 0-100 for hver underskala; høyere skåre indikerer bedre helsetilstander) som vil bli brukt til å utlede en oppsummering av fysisk komponentscore.
Uke 24
Koronararterieforkalkning (CAC) - Volumscore
Tidsramme: Uke 0 (pre-trial/baseline)
Vi vil vurdere CAC Volume Score ved å bruke en 256-multidetektor CT-test. Volumskåre vil bli beregnet ved å multiplisere antall voksler med forkalkning med volumet av hver voxel for hver forkalket lesjon, og summere individuelle lesjonsskårer fra de fire hovedkransarteriene (venstre hoved, venstre fremre nedadgående, cirkumfleks og høyre koronararterie) .
Uke 0 (pre-trial/baseline)
Koronararterieforkalkning (CAC) - Volumscore
Tidsramme: Uke 24
Vi vil vurdere CAC Volume Score ved å bruke en 256-multidetektor CT-test. Volumskåre vil bli beregnet ved å multiplisere antall voksler med forkalkning med volumet av hver voxel for hver forkalket lesjon, og summere individuelle lesjonsskårer fra de fire hovedkransarteriene (venstre hoved, venstre fremre nedadgående, cirkumfleks og høyre koronararterie) .
Uke 24

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Skjoldbrusk-spesifikk HRQOL - ThyPRO hypothyroidsymptomer og tretthetsdomenepoeng
Tidsramme: Uke 0 (pre-trial/baseline) og 24 (post-randomisering)
Vi vil administrere det thyreoideaspesifikke livskvalitetsmålet pasientrapportert utfall (ThyPRO), som består av 84 elementer kategorisert i 13 domener, pluss et generelt spørsmål om livskvalitet (dette er et sammensatt mål).
Uke 0 (pre-trial/baseline) og 24 (post-randomisering)
Fysisk ytelse – kort fysisk ytelsesbatteri (SPPB)
Tidsramme: Uke 0 (pre-trial/baseline) og 24 (post-randomisering)
Vi vil måle fysisk ytelse ved å bruke Short Physical Performance Battery (SPPB), som tester 1) ganghastighet (hurtigere av to tidsbestemte, vanlige 15-fots gange), 2) balanse (balansetest som måler evnen til å stå med føttene i siden- ved side-, semi-tandem- og tandemposisjoner i 10 sekunder), og 3) stolhevinger (tidsbestemt serie på fem forsøk på å reise seg fra en stol uten hjelp uten bruk av armer), med hver komponent fra 0 til 4 (poengsum 0 -12; høyere poengsum indikerer bedre ytelse).
Uke 0 (pre-trial/baseline) og 24 (post-randomisering)
Endotelfunksjon - Digital termisk monitor
Tidsramme: Uke 0 (pre-trial/baseline) og 24 (post-randomisering)
Vi vil måle endotelfunksjonen ved hjelp av digital termisk monitor (DTM) testing, som er basert på prinsippet om at endringer i fingertupptemperaturen under og etter en iskemisk stimulus (blodtrykk [BP] mansjettokkklusjon) reflekterer endringer i blodstrømmen. Ved normal endotelfunksjon resulterer mansjettoppblåsing i en temperaturnedgang på 1-3 grader Celsius, etterfulgt av rask temperaturøkning til over baseline under mansjettdeflasjon på grunn av kompenserende vasodilatasjon. Temperatur (temp) vil bli målt før, under og etter en 2-minutters oppblåsing av BP-mansjetten i den ikke-vaskulære tilgangsarmen for å måle Area Under the Temp Curve (TMP-AUC), definert som arealet under kurven mellom maksimum og minimum temp.
Uke 0 (pre-trial/baseline) og 24 (post-randomisering)
Vascular Calcification Inhibitor - Matrix Gla Protein Levels
Tidsramme: Uke 0 (pre-trial/baseline) og 24 (post-randomisering)
Vi vil bruke plasma samlet under hemodialysebehandlinger for å måle totale ukarboksylerte matriks Gla-proteinnivåer. Analyser vil bli utført i University of California Irvine Institute of Clinical Translational Science Bioassay Core.
Uke 0 (pre-trial/baseline) og 24 (post-randomisering)
Total kroppsfettprosent
Tidsramme: Uke 0 (pre-trial/baseline) og 24 (post-randomisering)
Vi vil vurdere total kroppsfettprosent ved å bruke Dual Energy X-Ray absorptiometri.
Uke 0 (pre-trial/baseline) og 24 (post-randomisering)
Muskelstyrke - Isometrisk dynamometri
Tidsramme: Uke 0 (pre-trial/baseline) og 24 (post-randomisering)
Vi vil vurdere muskelstyrke ved hjelp av BioDex-dynamometri, som vil bli brukt til å måle isometrisk Quadriceps maksimal styrke (Peak Torque, Newton-meter), der pasienter vil utføre tre maksimale kneforlengelsesanstrengelser i en knevinkel på 60 grader ved å bruke det dominerende benet. ; hvert forsøk består av en repetisjon på fem sekunder med konsentrisk quadriceps-kontraksjon, etterfulgt av minst 90 sekunder med hvile i hvile.
Uke 0 (pre-trial/baseline) og 24 (post-randomisering)
Systolisk funksjon - Global Longitudinal Strain
Tidsramme: Uke 0 (pre-trial/baseline) og 24 (post-randomisering)
Vi vil måle systolisk funksjon ved hjelp av Global Longitudinal Strain (GLS) ved bruk av speckle-tracking 2D-ekkokardiografi, som måler sammentrekningen/deformasjonen av myokard under systole og er representert med en negativ verdi (dvs. mer negativ GLS indikerer bedre funksjon).
Uke 0 (pre-trial/baseline) og 24 (post-randomisering)
Resting Energy Expenditure (REE) - Indirekte kalorimetri
Tidsramme: Uke 0 (pre-trial/baseline) og 24 (post-randomisering)
Vi vil måle REE ved hjelp av indirekte kalorimetri, der pasienter etter en faste over natten vil gjennomgå en 20-minutters hvileperiode, hvoretter oksygenforbruk og karbondioksidutløp vil bli registrert i 20 minutter mens de forblir under hvileforhold, som vil bli brukt for å beregne REE ved å bruke Weir-formelen.
Uke 0 (pre-trial/baseline) og 24 (post-randomisering)

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

University of California, Irvine

Samarbeidspartnere

National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

20. juli 2020

Primær fullføring (Antatt)

30. november 2025

Studiet fullført (Antatt)

30. november 2025

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

28. mai 2019

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

5. juni 2019

Først lagt ut (Faktiske)

6. juni 2019

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Antatt)

8. september 2025

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

30. august 2025

Sist bekreftet

1. august 2025

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 20195142

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere