Uno studio controllato randomizzato sulla supplementazione di ormoni tiroidei nei pazienti in emodialisi (THYROID-HD)

I dati che coprono oltre tre decenni mostrano che l'ipotiroidismo è altamente diffuso nella popolazione con malattia renale cronica (CKD), che colpisce il 25% di coloro che ricevono la terapia di dialisi. Nella popolazione generale l'ipotiroidismo, definito da livelli elevati di tireotropina (TSH), è stato associato a ridotta qualità della vita correlata alla salute (HRQOL) e morbilità e mortalità cardiovascolare (CV), ma fino a poco tempo fa c'era una scarsità di dati riguardanti la sua prognosi implicazioni nella malattia renale cronica. La nostra ricerca è stata la prima a mostrare un legame tra livelli normali di TSH elevati e punteggi HRQOL Short Form 36 peggiori nei pazienti in dialisi, in particolare tra le sottoscale incentrate sulla salute fisica (ad esempio, funzione fisica, energia/affaticamento). I nostri studi hanno anche fatto progressi nel campo dimostrando che livelli elevati di TSH anche all'interno del range "normale" (> 3,0 mIU/L) sono associati a un aumentato rischio di malattia CV e morte in più coorti di dialisi. Tuttavia, rimane una notevole controversia su 1) se la disfunzione tiroidea sia causalmente associata a esiti avversi centrati sul paziente e CV, e 2) se livelli elevati di TSH rappresentino una malattia funzionale della tiroide rispetto a una malattia non tiroidea nella CKD. Sebbene la levotiroxina sia uno dei farmaci più comunemente prescritti nella malattia renale cronica, si sa poco della sua efficacia in questa popolazione.

Per colmare queste lacune nelle conoscenze, proponiamo di condurre uno studio randomizzato in doppio cieco controllato con placebo tra 336 pazienti in emodialisi con livelli sierici di TSH ipotiroideo normali o subclinici per determinare gli effetti di 24 settimane (cioè 6 mesi) di levotiroxina vs placebo su 1) HRQOL Short Form 36 (SF36) Physical Component Score e 2) progressione della calcificazione dell'arteria coronaria (CAC) (endpoint co-primari).

Come endpoint secondari, esamineremo anche 1) HRQOL misurato dal sondaggio ThyPRO, 2) prestazioni fisiche, 3) funzione endoteliale, 4) livelli di inibitori della calcificazione vascolare e 5) percentuale di grasso corporeo totale. In un sottostudio su 108 pazienti in emodialisi, esamineremo anche gli endpoint secondari esplorativi di 1) forza muscolare, 2) funzione sistolica e 3) dispendio energetico a riposo.