Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

En randomiserad kontrollerad studie av sköldkörtelhormontillskott hos hemodialyspatienter (THYROID-HD)

27 februari 2024 uppdaterad av: Connie Rhee, University of California, Irvine
Hypotyreos, definierad av förhöjda tyrotropinnivåer (TSH), är en vanlig endokrin komplikation hos patienter med kronisk njursjukdom, och tidigare bevis visar att högre TSH-nivåer, även inom det normala laboratorieintervallet, är starkt förknippade med försämrad livskvalitet och hjärt-kärlsjukdom i denna befolkning. Levotyroxin är en av de vanligast föreskrivna läkemedlen vid kronisk njursjukdom, men dess effektivitet och säkerhet hos dessa patienter har inte studerats väl. Därför kommer denna studie att undersöka 1) om levotyroxin förbättrar patientcentrerade (t.ex. hälsorelaterad livskvalitet, fysisk prestation, styrka) och 2) kardiovaskulära (t.ex. kranskärlsförkalkning, endotelfunktion, systolisk funktion) resultat hos dialyspatienter och 3) om sköldkörtelhormonersättning utövar klassiska metaboliska effekter (d.v.s. förändringar i kroppsfett och vilande energiförbrukning) i denna population.

Studieöversikt

Status

Rekrytering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Data som sträcker sig över tre decennier visar att hypotyreos är mycket utbredd i befolkningen med kronisk njursjukdom (CKD), vilket påverkar 25 % av dem som får dialysbehandling. I den allmänna befolkningen har hypotyreos, definierad av förhöjda tyreotropinnivåer (TSH), associerats med försämrad hälsorelaterad livskvalitet (HRQOL) och kardiovaskulär (CV) morbiditet och mortalitet, men tills nyligen fanns det en brist på data om dess prognostiska implikationer i CKD. Vår forskning har varit den första som visar ett samband mellan höga normala TSH-nivåer och sämre HRQOL Short Form 36-poäng hos dialyspatienter, särskilt bland subskalor centrerade på fysisk hälsa (t.ex. fysisk funktion, energi/trötthet). Våra studier har också utvecklat området genom att visa att förhöjda TSH-nivåer även inom det "normala" intervallet (>3,0 mIU/L) är associerade med ökad risk för CV-sjukdom och död i flera dialyskohorter. Det finns dock fortfarande betydande kontroverser om 1) huruvida sköldkörteldysfunktion är kausalt associerad med ogynnsamma patientcentrerade och CV-resultat, och 2) om förhöjda TSH-nivåer representerar sköldkörtelfunktionssjukdom kontra icke-tyreoidal sjukdom vid CKD. Medan levotyroxin är en av de vanligast föreskrivna läkemedlen vid CKD, är lite känt om dess effekt i denna population.

För att komma till rätta med dessa kunskapsluckor föreslår vi att man genomför en randomiserad dubbelblind placebokontrollerad studie bland 336 hemodialyspatienter med högt normala eller subkliniska hypotyreoidea-TSH-nivåer i serum för att fastställa effekterna av 24 veckor (dvs. 6 månader) av levotyroxin vs. placebo på 1) HRQOL Short Form 36 (SF36) Physical Component Score och 2) progression av kransartärförkalkning (CAC) (co-primary endpoints).

Som sekundära effektmått kommer vi också att undersöka 1) HRQOL mätt med ThyPRO-undersökningen, 2) fysisk prestation, 3) endotelfunktion, 4) nivåer av vaskulära förkalkningshämmare och 5) total kroppsfettprocent. I en delstudie av 108 hemodialyspatienter kommer vi även att undersöka explorativa sekundära endpoints 1) muskelstyrka, 2) systolisk funktion och 3) viloenergiförbrukning.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Beräknad)

336

Fas

  • Inte tillämpbar

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

  • Namn: Connie Rhee, MD, MSc
  • Telefonnummer: 714-456-5142
  • E-post: crhee1@uci.edu

Studieorter

  • Förenta staterna
    • California
      • Orange, California, Förenta staterna, 92868
        • Rekrytering
        • University of California Irvine
        • Kontakt:
          • Kamyar Kalantar-Zadeh
          • Telefonnummer: 714-456-5142
          • E-post: kkz@uci.edu

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år till 75 år (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Ålder 18-75 år
  • Fick hemodialys i minst fyra veckor
  • Har två på varandra följande tyrotropinnivåer (TSH) >3,0-10,0mIU/L under visningsperioden
  • Har normala nivåer av fritt tyroxin (FT4).
  • Ha förmåga att ge skriftligt informerat samtycke

Exklusions kriterier:

  • Aktiv behandling med sköldkörtelhormontillskott eller läkemedel mot sköldkörteln
  • Aktivt mottagande av dialys
  • Tidigare njurtransplantation
  • Förväntad livslängd mindre än sex månader
  • Aktiv malignitet eller tidigare malignitet i sköldkörteln
  • Aktiv graviditet eller planerar en graviditet
  • Aktiv kranskärlsischemi eller förmaksflimmer (utvärderad med EKG)
  • Aktiv kongestiv hjärtsviktsexacerbation
  • Osteoporos
  • Vikt över 450 lbs.
  • Hypertyreos som bestäms av TSH <0,5 mIU/L under screeningsperioden, användning av läkemedel mot sköldkörteln eller diagnos av hypertyreos

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Fyrdubbla

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Levotyroxin

Patienterna kommer att randomiseras till levotyroxin eller placebo (liknar levotyroxin i storlek, form och färg) via permuterade block stratifierade med två TSH-nivåer (>3,0-5,0 och 5,0-10,0 mIU/L) för att säkerställa behandlingsbalans över TSH-nivåer. Studiemedicinerna kommer att beredas i pillerform. I behandlingsarmen kommer initiala L-T4-doser att vara 25 mcg vs. 50 mcg bland patienter vars TSH är >3,0-5,0 mIU/L mot 5,0-10,0 mIU/L, respektive. Patienter i placebo-armen kommer att få ett motsvarande antal placebo-piller dagligen beroende på TSH-nivån.

Insatsperioden är 24 veckor. Patienterna kommer att genomgå upp till två efterföljande dostitreringar efter 8 och 16 veckors behandling, baserat på interimistiska TSH-mätningar vid dessa tidpunkter. Patienter vars TSH-nivåer är högre eller lägre än det terapeutiska TSH-målet på 0,5-3,0mIU/L kommer att genomgå en dosjustering (+/- 25 mcg), medan de vars TSH-nivåer ligger inom målintervallet kommer att fortsätta med föregående dos.
Läkemedel: Levothyroxin Sodium
Sköldkörtelhormontillskott
Placebo-jämförare: Placebo

Patienterna kommer att randomiseras till levotyroxin eller placebo (liknar levotyroxin i storlek, form och färg) via permuterade block stratifierade med två TSH-nivåer (>3,0-5,0 och 5,0-10,0 mIU/L) för att säkerställa behandlingsbalans över TSH-nivåer. Studiemedicinerna kommer att beredas i pillerform. I behandlingsarmen kommer initiala L-T4-doser att vara 25 mcg vs. 50 mcg bland patienter vars TSH är >3,0-5,0 mIU/L mot 5,0-10,0 mIU/L, respektive. Patienter i placebo-armen kommer att få ett motsvarande antal placebo-piller dagligen beroende på TSH-nivån.

Insatsperioden är 24 veckor. Patienter i placeboarmen kommer att genomgå en likvärdig titrering i placebo-piller (som den i experimentarmen) efter 8 och 16 veckors behandling, baserat på interimistiska TSH-mätningar vid dessa tidpunkter.
Läkemedel: Placebo
Placebo oral kapsel

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Hälsorelaterad livskvalitet (HRQOL) - Kort Form 36 Physical Component Score
Tidsram: Vecka 0 (förprövning/baslinje)
Vi kommer att bedöma HRQOL med hjälp av Short Form 36, som består av 36 frågor grupperade i åtta underskalor (poäng 0-100 för varje underskala; högre poäng indikerar bättre hälsotillstånd) som kommer att användas för att härleda ett sammanfattande fysiskt komponentpoäng.
Vecka 0 (förprövning/baslinje)
Hälsorelaterad livskvalitet (HRQOL) - Kort Form 36 Physical Component Score
Tidsram: Vecka 12
Vi kommer att bedöma HRQOL med hjälp av Short Form 36, som består av 36 frågor grupperade i åtta underskalor (poäng 0-100 för varje underskala; högre poäng indikerar bättre hälsotillstånd) som kommer att användas för att härleda ett sammanfattande fysiskt komponentpoäng.
Vecka 12
Hälsorelaterad livskvalitet (HRQOL) - Kort Form 36 Physical Component Score
Tidsram: Vecka 24
Vi kommer att bedöma HRQOL med hjälp av Short Form 36, som består av 36 frågor grupperade i åtta underskalor (poäng 0-100 för varje underskala; högre poäng indikerar bättre hälsotillstånd) som kommer att användas för att härleda ett sammanfattande fysiskt komponentpoäng.
Vecka 24
Kranskärlsförkalkning (CAC) - Volympoäng
Tidsram: Vecka 0 (förprövning/baslinje)
Vi kommer att bedöma CAC Volym Score med hjälp av ett 256-multidetektor CT-test. Volympoäng kommer att beräknas genom att multiplicera antalet voxels med förkalkning med volymen av varje voxel för varje förkalkad lesion, och summera individuella lesionspoäng från de fyra huvudkransartärerna (vänster huvud, vänster främre nedåtgående, cirkumflex och höger kransartär) .
Vecka 0 (förprövning/baslinje)
Kranskärlsförkalkning (CAC) - Volympoäng
Tidsram: Vecka 24
Vi kommer att bedöma CAC Volym Score med hjälp av ett 256-multidetektor CT-test. Volympoäng kommer att beräknas genom att multiplicera antalet voxels med förkalkning med volymen av varje voxel för varje förkalkad lesion, och summera individuella lesionspoäng från de fyra huvudkransartärerna (vänster huvud, vänster främre nedåtgående, cirkumflex och höger kransartär) .
Vecka 24

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Sköldkörtelspecifik HRQOL - ThyPRO Hypothyroid Symptom and Tiredness Domain Scores
Tidsram: Vecka 0 (förprövning/baslinje) och 24 (efter randomisering)
Vi kommer att administrera det sköldkörtelspecifika livskvalitetsmåttet patientrapporterat utfall (ThyPRO), som består av 84 artiklar kategoriserade i 13 domäner, plus en allmän livskvalitetsfråga (detta är ett sammansatt mått).
Vecka 0 (förprövning/baslinje) och 24 (efter randomisering)
Fysisk prestanda - Kort fysisk prestandabatteri (SPPB)
Tidsram: Vecka 0 (förprövning/baslinje) och 24 (efter randomisering)
Vi kommer att mäta fysisk prestation med hjälp av Short Physical Performance Battery (SPPB), som testar 1) gånghastighet (snabbare av två tidsinställda, vanligt tempo 15-fotspromenader), 2) balans (balanstest som mäter förmågan att stå med fötterna i sidan- vid sida, semi-tandem och tandempositioner i 10 sekunder), och 3) stolshöjningar (tidsinställda serier om fem försök att resa sig från en stol utan hjälp utan användning av armar), med varje komponent från 0 till 4 (poäng 0 -12; högre poäng indikerar bättre prestanda).
Vecka 0 (förprövning/baslinje) och 24 (efter randomisering)
Endotelfunktion - Digital termisk monitor
Tidsram: Vecka 0 (förprövning/baslinje) och 24 (efter randomisering)
Vi kommer att mäta endotelfunktionen med hjälp av digital termisk monitor (DTM) testning, som bygger på principen att förändringar i fingertoppstemperaturen under och efter en ischemisk stimulans (blodtrycks [BP] manschettocklusion) återspeglar förändringar i blodflödet. Vid normal endotelfunktion resulterar manschettens uppblåsning i en temperaturminskning på 1-3 grader Celsius, följt av snabb temperaturökning till över baslinjen under manschettens tömning på grund av kompensatorisk vasodilatation. Temperaturen (temp) kommer att mätas före, under och efter en 2-minuters BP-manschettuppblåsning i den icke-vaskulära åtkomstarmen för att mäta Area Under the Temp Curve (TMP-AUC), definierad som area under kurvan mellan max och lägsta temp.
Vecka 0 (förprövning/baslinje) och 24 (efter randomisering)
Vaskulär förkalkningshämmare - Matrix Gla-proteinnivåer
Tidsram: Vecka 0 (förprövning/baslinje) och 24 (efter randomisering)
Vi kommer att använda plasma som samlats in under hemodialysbehandlingar för att mäta totala okarboxylerade matris Gla-proteinnivåer. Analyser kommer att genomföras i University of California Irvine Institute of Clinical Translational Science Bioassay Core.
Vecka 0 (förprövning/baslinje) och 24 (efter randomisering)
Total kroppsfettprocent
Tidsram: Vecka 0 (förprövning/baslinje) och 24 (efter randomisering)
Vi kommer att bedöma den totala fettprocenten med hjälp av Dual Energy X-Ray absorptiometri.
Vecka 0 (förprövning/baslinje) och 24 (efter randomisering)
Muskelstyrka - Isometrisk dynamometri
Tidsram: Vecka 0 (förprövning/baslinje) och 24 (efter randomisering)
Vi kommer att bedöma muskelstyrkan med hjälp av BioDex-dynamometri, som kommer att användas för att mäta isometrisk Quadriceps Maximal Strength (Peak Torque, Newton-meter), där patienter kommer att utföra tre maximala knäförlängningsförsök i en knävinkel på 60 grader med det dominanta benet ; varje försök består av en upprepning av fem sekunders koncentrisk quadricepskontraktion, följt av minst 90 sekunders återhämtning i vila.
Vecka 0 (förprövning/baslinje) och 24 (efter randomisering)
Systolisk funktion - Global longitudinell töjning
Tidsram: Vecka 0 (förprövning/baslinje) och 24 (efter randomisering)
Vi kommer att mäta systolisk funktion med hjälp av Global Longitudinal Strain (GLS) med speckle-tracking 2D-ekokardiografi, som mäter kontraktionen/deformationen av myokardiet under systole och representeras av ett negativt värde (dvs mer negativ GLS indikerar bättre funktion).
Vecka 0 (förprövning/baslinje) och 24 (efter randomisering)
Resting Energy Expenditure (REE) - Indirekt kalorimetri
Tidsram: Vecka 0 (förprövning/baslinje) och 24 (efter randomisering)
Vi kommer att mäta REE med indirekt kalorimetri, där patienterna efter en fasta över natten genomgår en 20-minuters viloperiod, varefter syreförbrukning och koldioxiduttag kommer att registreras i 20 minuter medan de förblir under viloförhållanden, vilket kommer att användas för att beräkna REE med hjälp av Weir-formeln.
Vecka 0 (förprövning/baslinje) och 24 (efter randomisering)

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

University of California, Irvine

Samarbetspartners

National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

20 juli 2020

Primärt slutförande (Beräknad)

30 april 2025

Avslutad studie (Beräknad)

30 april 2025

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

28 maj 2019

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

5 juni 2019

Första postat (Faktisk)

6 juni 2019

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

29 februari 2024

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

27 februari 2024

Senast verifierad

1 februari 2024

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 20195142

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Placebo

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Congo, DR of

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera