Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Randomizowana kontrolowana próba suplementacji hormonami tarczycy u pacjentów hemodializowanych (THYROID-HD)

30 sierpnia 2025 zaktualizowane przez: Connie Rhee, University of California, Irvine
Niedoczynność tarczycy, definiowana przez podwyższony poziom tyreotropiny (TSH), jest częstym powikłaniem endokrynologicznym u pacjentów z przewlekłą chorobą nerek, a wcześniejsze dowody wskazują, że wyższe poziomy TSH, nawet w normalnym zakresie laboratoryjnym, są silnie związane z pogorszeniem jakości życia i chorobami sercowo-naczyniowymi u pacjentów z przewlekłą chorobą nerek. ta populacja. Lewotyroksyna jest jednym z najczęściej przepisywanych leków w przewlekłej chorobie nerek, jednak jej skuteczność i bezpieczeństwo u tych pacjentów nie zostały dobrze zbadane. W związku z tym w niniejszym badaniu zbadane zostanie 1) czy lewotyroksyna poprawia wyniki skoncentrowane na pacjencie (np. jakość życia związana ze zdrowiem, sprawność fizyczna, siła) oraz 2) układ sercowo-naczyniowy (np. zwapnienie tętnic wieńcowych, czynność śródbłonka, czynność skurczowa) u pacjentów dializowanych oraz 3) czy zastępowanie hormonów tarczycy wywiera klasyczne efekty metaboliczne (tj. zmiany tkanki tłuszczowej i spoczynkowego wydatku energetycznego) w tej populacji.

Przegląd badań

Status

Rekrutacyjny

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Dane obejmujące ponad trzy dekady pokazują, że niedoczynność tarczycy jest bardzo rozpowszechniona w populacji z przewlekłą chorobą nerek (CKD), dotykając 25% osób poddawanych dializoterapii. W populacji ogólnej niedoczynność tarczycy, definiowana jako podwyższone stężenie tyreotropiny (TSH), była związana z pogorszeniem jakości życia związanej ze zdrowiem (HRQOL) oraz chorobowością i śmiertelnością z przyczyn sercowo-naczyniowych (CV), ale do niedawna brakowało danych dotyczących jej rokowania implikacje w CKD. Nasze badanie jako pierwsze wykazało związek między wysokim prawidłowym poziomem TSH a gorszymi wynikami HRQOL Short Form 36 u pacjentów dializowanych, szczególnie w podskalach skoncentrowanych na zdrowiu fizycznym (np. sprawność fizyczna, energia/zmęczenie). Nasze badania również poczyniły postępy w tej dziedzinie, pokazując, że podwyższone poziomy TSH nawet w „normalnym” zakresie (>3,0 mIU/l) są związane ze zwiększonym ryzykiem chorób sercowo-naczyniowych i zgonu w wielu kohortach dializowanych. Istnieją jednak poważne kontrowersje co do tego, 1) czy dysfunkcja tarczycy jest przyczynowo związana z niekorzystnymi wynikami skoncentrowanymi na pacjencie i CV oraz 2) czy podwyższone stężenie TSH jest objawem funkcjonalnej choroby tarczycy w porównaniu z chorobą niezwiązaną z tarczycą w CKD. Chociaż lewotyroksyna jest jednym z najczęściej przepisywanych leków w PChN, niewiele wiadomo na temat jej skuteczności w tej populacji.

Aby wypełnić te luki w wiedzy, proponujemy przeprowadzenie randomizowanego, podwójnie ślepego badania kontrolowanego placebo wśród 336 pacjentów hemodializowanych z wysokim prawidłowym lub subklinicznym poziomem TSH w surowicy w zakresie niedoczynności tarczycy, aby określić wpływ 24 tygodni (tj. placebo na 1) kwestionariuszu HRQOL Short Form 36 (SF36) Physical Component Score i 2) progresji zwapnienia tętnic wieńcowych (CAC) (równorzędne pierwszorzędowe punkty końcowe).

Jako drugorzędowe punkty końcowe zbadamy również 1) HRQOL mierzoną w badaniu ThyPRO, 2) sprawność fizyczną, 3) funkcję śródbłonka, 4) poziomy inhibitorów zwapnienia naczyń i 5) całkowity procent tkanki tłuszczowej. W badaniu cząstkowym obejmującym 108 pacjentów poddawanych hemodializie zbadamy również eksploracyjne drugorzędowe punkty końcowe dotyczące 1) siły mięśni, 2) funkcji skurczowej i 3) spoczynkowego wydatku energetycznego.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Szacowany)

336

Faza

  • Nie dotyczy

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

  • Nazwa: Connie Rhee, MD, MSc
  • Numer telefonu: 714-456-5142
  • E-mail: crhee1@uci.edu

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • California
      • Orange, California, Stany Zjednoczone, 92868
        • Rekrutacyjny
        • University of California Irvine
        • Kontakt:
          • Kamyar Kalantar-Zadeh
          • Numer telefonu: 7144565142
          • E-mail: kkz@uci.edu

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat do 75 lat (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Wiek 18-75 lat
  • Otrzymał hemodializy co najmniej cztery tygodnie
  • Mieć dwa kolejne poziomy tyreotropiny (TSH) > 3,0-10,0 mIU/L w okresie przesiewowym
  • Mieć normalny poziom wolnej tyroksyny (FT4).
  • Mieć możliwość wyrażenia pisemnej świadomej zgody

Kryteria wyłączenia:

  • Aktywne leczenie suplementacją hormonów tarczycy lub lekami przeciwtarczycowymi
  • Aktywny odbiór dializy
  • Przeszczep nerki w przeszłości
  • Oczekiwana długość życia poniżej sześciu miesięcy
  • Aktywny nowotwór złośliwy lub wcześniejszy nowotwór złośliwy tarczycy
  • Aktywna ciąża lub planowanie ciąży
  • Czynne niedokrwienie wieńcowe lub migotanie przedsionków (ocenione za pomocą EKG)
  • Czynne zaostrzenie zastoinowej niewydolności serca
  • Osteoporoza
  • Waga ponad 450 funtów.
  • Nadczynność tarczycy stwierdzona na podstawie TSH <0,5 mIU/l podczas okresu przesiewowego, stosowania leków przeciwtarczycowych lub rozpoznania nadczynności tarczycy

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Poczwórny

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Lewotyroksyna

Pacjenci zostaną losowo przydzieleni do grupy otrzymującej lewotyroksynę lub placebo (podobne pod względem wielkości, kształtu i koloru do lewotyroksyny) poprzez permutowane bloki stratyfikowane według dwóch poziomów TSH (>3,0–5,0 i 5,0–10,0 mIU/l), aby zapewnić równowagę leczenia w zależności od poziomów TSH. Badane leki zostaną przygotowane w postaci tabletek. W grupie terapeutycznej początkowe dawki L-T4 będą wynosić 25 mcg w porównaniu z 50 mcg u pacjentów, u których TSH wynosi > 3,0–5,0 mIU/L w porównaniu z 5,0–10,0 mIU/L, odpowiednio. Pacjenci w grupie placebo będą codziennie otrzymywać równoważną liczbę tabletek placebo w zależności od poziomu TSH.

Okres interwencji wynosi 24 tygodnie. Po 8 i 16 tygodniach leczenia u pacjentów nastąpi maksymalnie dwa kolejne zwiększanie dawki na podstawie tymczasowych pomiarów TSH w tych punktach czasowych. Pacjenci, u których poziom TSH jest wyższy lub niższy od docelowego terapeutycznego poziomu TSH wynoszącego 0,5–3,0 mIU/L zostaną poddane dostosowaniu dawki (+/- 25 mcg), natomiast osoby, u których poziom TSH mieści się w zakresie docelowym, będą kontynuować poprzednią dawkę.
Lek: Sól sodowa lewotyroksyny
Suplement hormonu tarczycy
Komparator placebo: Placebo

Pacjenci zostaną losowo przydzieleni do grupy otrzymującej lewotyroksynę lub placebo (podobne pod względem wielkości, kształtu i koloru do lewotyroksyny) poprzez permutowane bloki stratyfikowane według dwóch poziomów TSH (>3,0–5,0 i 5,0–10,0 mIU/l), aby zapewnić równowagę leczenia w zależności od poziomów TSH. Badane leki zostaną przygotowane w postaci tabletek. W grupie terapeutycznej początkowe dawki L-T4 będą wynosić 25 mcg w porównaniu z 50 mcg u pacjentów, u których TSH wynosi > 3,0–5,0 mIU/L w porównaniu z 5,0–10,0 mIU/L, odpowiednio. Pacjenci w grupie placebo będą codziennie otrzymywać równoważną liczbę tabletek placebo w zależności od poziomu TSH.

Okres interwencji wynosi 24 tygodnie. U pacjentów w grupie placebo dawka tabletek placebo będzie zwiększana w taki sam sposób (jak w grupie eksperymentalnej) po 8 i 16 tygodniach leczenia, w oparciu o tymczasowe pomiary TSH w tych punktach czasowych.
Lek: Placebo
Kapsułka doustna placebo

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Jakość życia związana ze zdrowiem (HRQOL) — kwestionariusz skrócony 36 punktów dotyczących komponentu fizycznego
Ramy czasowe: Tydzień 0 (przed badaniem/linia wyjściowa)
Ocenimy HRQOL za pomocą krótkiego formularza 36, ​​który składa się z 36 pytań pogrupowanych w osiem podskal (punktacja 0-100 dla każdej podskali; wyższe wyniki oznaczają lepszy stan zdrowia), który zostanie wykorzystany do uzyskania sumarycznego wyniku komponentu fizycznego.
Tydzień 0 (przed badaniem/linia wyjściowa)
Jakość życia związana ze zdrowiem (HRQOL) — kwestionariusz skrócony 36 punktów dotyczących komponentu fizycznego
Ramy czasowe: Tydzień 12
Ocenimy HRQOL za pomocą krótkiego formularza 36, ​​który składa się z 36 pytań pogrupowanych w osiem podskal (punktacja 0-100 dla każdej podskali; wyższe wyniki oznaczają lepszy stan zdrowia), który zostanie wykorzystany do uzyskania sumarycznego wyniku komponentu fizycznego.
Tydzień 12
Jakość życia związana ze zdrowiem (HRQOL) — kwestionariusz skrócony 36 punktów dotyczących komponentu fizycznego
Ramy czasowe: Tydzień 24
Ocenimy HRQOL za pomocą krótkiego formularza 36, ​​który składa się z 36 pytań pogrupowanych w osiem podskal (punktacja 0-100 dla każdej podskali; wyższe wyniki oznaczają lepszy stan zdrowia), który zostanie wykorzystany do uzyskania sumarycznego wyniku komponentu fizycznego.
Tydzień 24
Zwapnienie tętnicy wieńcowej (CAC) — wynik objętości
Ramy czasowe: Tydzień 0 (przed badaniem/linia wyjściowa)
Ocenimy CAC Volume Score za pomocą 256-multidetektorowego testu CT. Wynik dotyczący objętości zostanie obliczony poprzez pomnożenie liczby wokseli ze zwapnieniem przez objętość każdego woksela dla każdej zwapniałej zmiany i zsumowanie indywidualnych wyników zmian z czterech głównych tętnic wieńcowych (lewa główna, lewa przednia zstępująca, okalająca i prawa tętnica wieńcowa) .
Tydzień 0 (przed badaniem/linia wyjściowa)
Zwapnienie tętnicy wieńcowej (CAC) — wynik objętości
Ramy czasowe: Tydzień 24
Ocenimy CAC Volume Score za pomocą 256-multidetektorowego testu CT. Wynik dotyczący objętości zostanie obliczony poprzez pomnożenie liczby wokseli ze zwapnieniem przez objętość każdego woksela dla każdej zwapniałej zmiany i zsumowanie indywidualnych wyników zmian z czterech głównych tętnic wieńcowych (lewa główna, lewa przednia zstępująca, okalająca i prawa tętnica wieńcowa) .
Tydzień 24

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Specyficzny dla tarczycy HRQOL - objawy niedoczynności tarczycy ThyPRO i wyniki domeny zmęczenia
Ramy czasowe: Tydzień 0 (przed badaniem/linia wyjściowa) i 24 (po randomizacji)
Będziemy podawać miarę jakości życia zgłaszaną przez pacjentów (ThyPRO) specyficzną dla tarczycy, która składa się z 84 pozycji podzielonych na 13 domen, a także z ogólnego pytania dotyczącego jakości życia (jest to miara złożona).
Tydzień 0 (przed badaniem/linia wyjściowa) i 24 (po randomizacji)
Wydajność fizyczna — bateria o krótkiej wydajności fizycznej (SPPB)
Ramy czasowe: Tydzień 0 (przed badaniem/linia wyjściowa) i 24 (po randomizacji)
Zmierzymy sprawność fizyczną za pomocą baterii krótkiej sprawności fizycznej (SPPB), która sprawdza 1) prędkość chodu (szybszy z dwóch chodów na czas, zwykłym tempem 15-metrowych spacerów), 2) równowagę (test równowagi mierzący zdolność stania ze stopami w bok- pozycja obok siebie, pół-tandem i tandem przez 10 sekund) oraz 3) unoszenie krzesła (seria pięciu prób samodzielnego wstania z krzesła bez użycia rąk), przy czym każdy element mieści się w zakresie od 0 do 4 (punktacja 0 -12; wyższy wynik oznacza lepszą wydajność).
Tydzień 0 (przed badaniem/linia wyjściowa) i 24 (po randomizacji)
Funkcja śródbłonka — cyfrowy monitor termiczny
Ramy czasowe: Tydzień 0 (przed badaniem/linia wyjściowa) i 24 (po randomizacji)
Zmierzymy funkcję śródbłonka za pomocą cyfrowego monitora termicznego (DTM), który opiera się na zasadzie, że zmiany temperatury koniuszka palca podczas i po bodźcu niedokrwiennym (okluzja mankietu do pomiaru ciśnienia krwi [BP]) odzwierciedlają zmiany w przepływie krwi. W normalnej funkcji śródbłonka napełnienie mankietu powoduje spadek temperatury o 1-3 stopnie Celsjusza, po którym następuje szybki wzrost temperatury powyżej wartości podstawowej podczas deflacji mankietu z powodu kompensacyjnego rozszerzenia naczyń. Temperatura (temperatura) będzie mierzona przed, w trakcie i po 2-minutowym napełnianiu mankietu BP w ramieniu z dostępem nienaczyniowym w celu pomiaru pola pod krzywą temperatury (TMP-AUC), zdefiniowanego jako pole pod krzywą między maksymalna i minimalna temp.
Tydzień 0 (przed badaniem/linia wyjściowa) i 24 (po randomizacji)
Inhibitor zwapnień naczyń - poziom białka Matrix Gla
Ramy czasowe: Tydzień 0 (przed badaniem/linia wyjściowa) i 24 (po randomizacji)
Wykorzystamy osocze pobrane podczas zabiegów hemodializy do pomiaru całkowitego poziomu niekarboksylowanego białka macierzy Gla. Testy zostaną przeprowadzone w Irvine Institute of Clinical Translational Science Bioassay Core Uniwersytetu Kalifornijskiego.
Tydzień 0 (przed badaniem/linia wyjściowa) i 24 (po randomizacji)
Całkowity procent tkanki tłuszczowej
Ramy czasowe: Tydzień 0 (przed badaniem/linia wyjściowa) i 24 (po randomizacji)
Ocenimy całkowity procent tkanki tłuszczowej za pomocą absorpcjometrii rentgenowskiej Dual Energy.
Tydzień 0 (przed badaniem/linia wyjściowa) i 24 (po randomizacji)
Siła mięśniowa — dynamometria izometryczna
Ramy czasowe: Tydzień 0 (przed badaniem/linia wyjściowa) i 24 (po randomizacji)
Siłę mięśniową ocenimy za pomocą dynamometru BioDex, który posłuży do pomiaru maksymalnej siły izometrycznej mięśnia czworogłowego uda (moment szczytowy, niutonometry), w której pacjenci wykonają trzy maksymalne wysiłki prostowania kolana pod kątem 60 stopni, używając nogi dominującej ; każda próba składa się z powtarzania przez pięć sekund koncentrycznych skurczów mięśnia czworogłowego, po których następuje co najmniej 90-sekundowa regeneracja spoczynkowa.
Tydzień 0 (przed badaniem/linia wyjściowa) i 24 (po randomizacji)
Funkcja skurczowa — Globalne odkształcenie podłużne
Ramy czasowe: Tydzień 0 (przed badaniem/linia wyjściowa) i 24 (po randomizacji)
Zmierzymy funkcję skurczową za pomocą globalnego odkształcenia podłużnego (GLS) za pomocą echokardiografii 2D ze śledzeniem plamek, która mierzy skurcz/odkształcenie mięśnia sercowego podczas skurczu i jest reprezentowana przez wartość ujemną (tj. bardziej ujemny GLS wskazuje na lepszą funkcję).
Tydzień 0 (przed badaniem/linia wyjściowa) i 24 (po randomizacji)
Spoczynkowy wydatek energetyczny (REE) - kalorymetria pośrednia
Ramy czasowe: Tydzień 0 (przed badaniem/linia wyjściowa) i 24 (po randomizacji)
Zmierzymy REE za pomocą kalorymetrii pośredniej, w której po całonocnym poście pacjenci przejdą 20-minutowy okres odpoczynku, po którym przez 20 minut będzie rejestrowane zużycie tlenu i wydychanie dwutlenku węgla podczas przebywania w warunkach spoczynku, które będą wykorzystywane obliczyć REE za pomocą wzoru Weira.
Tydzień 0 (przed badaniem/linia wyjściowa) i 24 (po randomizacji)

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

University of California, Irvine

Współpracownicy

National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

20 lipca 2020

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

30 listopada 2025

Ukończenie studiów (Szacowany)

30 listopada 2025

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

28 maja 2019

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

5 czerwca 2019

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

6 czerwca 2019

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Szacowany)

8 września 2025

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

30 sierpnia 2025

Ostatnia weryfikacja

1 sierpnia 2025

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 20195142

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj