Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Een gerandomiseerde, gecontroleerde studie van schildklierhormoonsuppletie bij hemodialysepatiënten (THYROID-HD)

30 augustus 2025 bijgewerkt door: Connie Rhee, University of California, Irvine
Hypothyreoïdie, gedefinieerd door verhoogde thyrotropine (TSH)-spiegels, is een veel voorkomende endocriene complicatie bij patiënten met chronische nierziekte, en eerder bewijs toont aan dat hogere TSH-spiegels, zelfs binnen het normale laboratoriumbereik, sterk geassocieerd zijn met verminderde kwaliteit van leven en cardiovasculaire ziekte bij deze bevolking. Levothyroxine is een van de meest voorgeschreven medicijnen bij chronische nierziekte, maar de werkzaamheid en veiligheid bij deze patiënten zijn niet goed bestudeerd. Daarom zal deze studie onderzoeken 1) of levothyroxine de patiëntgerichte (bijv. gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven, fysieke prestaties, kracht) en 2) cardiovasculaire (bijv. verkalking van de kransslagader, endotheelfunctie, systolische functie) verbetert bij dialysepatiënten en 3) als vervanging van schildklierhormoon klassieke metabole effecten uitoefent (d.w.z. veranderingen in lichaamsvet en energieverbruik in rust) in deze populatie.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Gegevens van meer dan drie decennia laten zien dat hypothyreoïdie veel voorkomt in de populatie met chronische nierziekte (CKD), waarbij 25% van degenen die dialysetherapie ondergaan, wordt getroffen. In de algemene bevolking is hypothyreoïdie, gedefinieerd door verhoogde thyrotropine (TSH)-spiegels, in verband gebracht met verminderde gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven (HRQOL) en cardiovasculaire (CV) morbiditeit en mortaliteit, maar tot voor kort was er een gebrek aan gegevens over de prognostische implicaties bij CKD. Ons onderzoek was het eerste dat een verband aantoonde tussen hoog-normale TSH-waarden en slechtere HRQOL Short Form 36-scores bij dialysepatiënten, met name bij subschalen gericht op lichamelijke gezondheid (bijv. fysiek functioneren, energie/vermoeidheid). Onze studies hebben het veld ook verbeterd door aan te tonen dat verhoogde TSH-waarden, zelfs binnen het "normale" bereik (>3,0 mIU/L), geassocieerd zijn met een verhoogd risico op CV ziekte en overlijden in meerdere dialysecohorten. Er blijft echter aanzienlijke controverse over 1) of schildklierdisfunctie causaal geassocieerd is met ongunstige patiëntgerichte en CV uitkomsten, en 2) of verhoogde TSH-waarden schildklierfunctionele ziekte vertegenwoordigen vs. niet-schildklierziekte bij CKD. Hoewel levothyroxine een van de meest voorgeschreven medicijnen is bij CKD, is er weinig bekend over de werkzaamheid ervan bij deze populatie.

Om deze kennislacunes aan te pakken, stellen we voor om een ​​gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde studie uit te voeren onder 336 hemodialysepatiënten met hoog-normale of subklinische hypothyreoïde waarden in het serum-TSH-gehalte om de effecten te bepalen van 24 weken (d.w.z. 6 maanden) levothyroxine vs. placebo op 1) HRQOL Short Form 36 (SF36) Physical Component Score en 2) progressie van calcificatie van de kransslagader (CAC) (co-primaire eindpunten).

Als secundaire eindpunten zullen we ook onderzoeken 1) HRQOL gemeten door de ThyPRO-enquête, 2) fysieke prestaties, 3) endotheliale functie, 4) vasculaire calcificatieremmerniveaus en 5) totaal lichaamsvetpercentage. In een deelstudie van 108 hemodialysepatiënten zullen we ook verkennende secundaire eindpunten onderzoeken van 1) spierkracht, 2) systolische functie en 3) energieverbruik in rust.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

336

Fase

  • Niet toepasbaar

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

  • Naam: Connie Rhee, MD, MSc
  • Telefoonnummer: 714-456-5142
  • E-mail: crhee1@uci.edu

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • California
      • Orange, California, Verenigde Staten, 92868
        • Werving
        • University of California Irvine
        • Contact:
          • Kamyar Kalantar-Zadeh
          • Telefoonnummer: 7144565142
          • E-mail: kkz@uci.edu

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 75 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Leeftijd 18-75 jaar oud
  • Onderging hemodialyse ten minste vier weken
  • Heb twee opeenvolgende thyrotropine (TSH) niveaus >3.0-10.0mIU/L tijdens de screeningsperiode
  • Normale niveaus van vrij thyroxine (FT4) hebben
  • De mogelijkheid hebben om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven

Uitsluitingscriteria:

  • Actieve behandeling met schildklierhormoonsuppletie of anti-schildkliermedicatie
  • Actieve ontvangst van dialyse
  • Eerdere niertransplantatie
  • Levensverwachting minder dan zes maanden
  • Actieve maligniteit of eerdere maligniteit van de schildklier
  • Actieve zwangerschap of het plannen van een zwangerschap
  • Actieve coronaire ischemie of atriumfibrilleren (geëvalueerd door ECG)
  • Actieve exacerbatie van congestief hartfalen
  • Osteoporose
  • Gewicht van meer dan 450 lbs.
  • Hyperthyreoïdie zoals bepaald door TSH <0,5mIU/L tijdens de screeningperiode, gebruik van schildklierremmende medicatie of diagnose van hyperthyreoïdie

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Verviervoudigen

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Levothyroxine

Patiënten zullen worden gerandomiseerd naar levothyroxine of placebo (vergelijkbaar in grootte, vorm en kleur met levothyroxine) via gepermuteerde blokken gestratificeerd op twee TSH-niveaus (>3,0-5,0 en 5,0-10,0 mIU/l) om een ​​evenwicht tussen de behandeling over de TSH-niveaus te garanderen. De onderzoeksmedicijnen zullen in pilvorm worden bereid. In de behandelarm zullen de initiële doses L-T4 25 mcg versus 50 mcg zijn bij patiënten bij wie de TSH >3,0-5,0 mIU/l versus 5,0-10,0 mIU/l is. respectievelijk. Patiënten in de placebo-arm krijgen dagelijks een equivalent aantal placebo-pillen, afhankelijk van het TSH-niveau.

De interventieperiode bedraagt ​​24 weken. Patiënten zullen maximaal twee opeenvolgende dosistitraties ondergaan na een behandeling van 8 en 16 weken, op basis van tussentijdse TSH-metingen op deze tijdstippen. Patiënten bij wie de TSH-waarden hoger of lager zijn dan het therapeutische TSH-doel van 0,5-3,0 mIE/l zullen een dosisaanpassing ondergaan (+/- 25 mcg), terwijl degenen waarvan de TSH-waarden binnen het beoogde bereik liggen, de eerdere dosis zullen voortzetten.
Geneesmiddel: Levothyroxine Natrium
Schildklierhormoon supplement
Placebo-vergelijker: Placebo

Patiënten zullen worden gerandomiseerd naar levothyroxine of placebo (vergelijkbaar in grootte, vorm en kleur met levothyroxine) via gepermuteerde blokken gestratificeerd op twee TSH-niveaus (>3,0-5,0 en 5,0-10,0 mIU/l) om een ​​evenwicht tussen de behandeling over de TSH-niveaus te garanderen. De onderzoeksmedicijnen zullen in pilvorm worden bereid. In de behandelarm zullen de initiële doses L-T4 25 mcg versus 50 mcg zijn bij patiënten bij wie de TSH >3,0-5,0 mIU/l versus 5,0-10,0 mIU/l is. respectievelijk. Patiënten in de placebo-arm krijgen dagelijks een equivalent aantal placebo-pillen, afhankelijk van het TSH-niveau.

De interventieperiode bedraagt ​​24 weken. Patiënten in de placebo-arm zullen na 8 en 16 weken behandeling een equivalente titratie van placebopillen ondergaan (als die van de experimentele arm), gebaseerd op tussentijdse TSH-metingen op deze tijdstippen.
Geneesmiddel: Placebo's
Placebo orale capsule

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven (HRQOL) - Short Form 36 Physical Component Score
Tijdsspanne: Week 0 (pre-trial/baseline)
We zullen de HRQOL beoordelen met behulp van het Short Form 36, dat bestaat uit 36 ​​vragen gegroepeerd in acht subschalen (score 0-100 voor elke subschaal; hogere scores duiden op een betere gezondheidstoestand) die zullen worden gebruikt om een ​​samenvattende Physical Component Score af te leiden.
Week 0 (pre-trial/baseline)
Gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven (HRQOL) - Short Form 36 Physical Component Score
Tijdsspanne: Week 12
We zullen de HRQOL beoordelen met behulp van het Short Form 36, dat bestaat uit 36 ​​vragen gegroepeerd in acht subschalen (score 0-100 voor elke subschaal; hogere scores duiden op een betere gezondheidstoestand) die zullen worden gebruikt om een ​​samenvattende Physical Component Score af te leiden.
Week 12
Gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven (HRQOL) - Short Form 36 Physical Component Score
Tijdsspanne: Week 24
We zullen de HRQOL beoordelen met behulp van het Short Form 36, dat bestaat uit 36 ​​vragen gegroepeerd in acht subschalen (score 0-100 voor elke subschaal; hogere scores duiden op een betere gezondheidstoestand) die zullen worden gebruikt om een ​​samenvattende Physical Component Score af te leiden.
Week 24
Verkalking van de kransslagader (CAC) - Volumescore
Tijdsspanne: Week 0 (pre-trial/baseline)
We zullen de CAC-volumescore beoordelen met behulp van een 256-multidetector CT-test. De volumescore wordt berekend door het aantal voxels met verkalking te vermenigvuldigen met het volume van elke voxel voor elke verkalkte laesie, en de individuele laesiescores van de vier belangrijkste kransslagaders op te tellen (linker hoofdkransslagader, linker anterieure neergaande, circumflex en rechter kransslagader). .
Week 0 (pre-trial/baseline)
Verkalking van de kransslagader (CAC) - Volumescore
Tijdsspanne: Week 24
We zullen de CAC-volumescore beoordelen met behulp van een 256-multidetector CT-test. De volumescore wordt berekend door het aantal voxels met verkalking te vermenigvuldigen met het volume van elke voxel voor elke verkalkte laesie, en de individuele laesiescores van de vier belangrijkste kransslagaders op te tellen (linker hoofdkransslagader, linker anterieure neergaande, circumflex en rechter kransslagader). .
Week 24

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Schildklierspecifieke HRQOL - ThyPRO Hypothyroïde symptomen en vermoeidheidsdomeinscores
Tijdsspanne: Week 0 (pre-trial/baseline) en 24 (post-randomisatie)
We zullen de schildklierspecifieke levenskwaliteit door de patiënt gerapporteerde uitkomst (ThyPRO) meten, die bestaat uit 84 items gecategoriseerd in 13 domeinen, plus een algemene levenskwaliteitsvraag (dit is een samengestelde maatstaf).
Week 0 (pre-trial/baseline) en 24 (post-randomisatie)
Fysieke prestaties - Korte batterij voor fysieke prestaties (SPPB)
Tijdsspanne: Week 0 (pre-trial/baseline) en 24 (post-randomisatie)
We zullen fysieke prestaties meten met behulp van de Short Physical Performance Battery (SPPB), die 1) loopsnelheid test (sneller van twee getimede, gebruikelijke wandelingen van 4,5 meter), 2) balans (balanstest meet het vermogen om met de voeten in zij- zijwaartse, semi-tandem- en tandemposities gedurende 10 seconden), en 3) stoelverhogingen (getimede reeks van vijf pogingen om zonder hulp uit een stoel op te staan ​​zonder gebruik van armen), waarbij elk onderdeel varieert van 0 tot 4 (score 0 -12; een hogere score duidt op betere prestaties).
Week 0 (pre-trial/baseline) en 24 (post-randomisatie)
Endotheelfunctie - Digitale thermische monitor
Tijdsspanne: Week 0 (pre-trial/baseline) en 24 (post-randomisatie)
We zullen de endotheliale functie meten met behulp van digitale thermische monitor (DTM) testen, die gebaseerd zijn op het principe dat veranderingen in vingertoptemperatuur tijdens en na een ischemische stimulus (bloeddruk [BP] manchetocclusie) veranderingen in de bloedstroom weerspiegelen. Bij een normale endotheliale functie resulteert het opblazen van de manchet in een temperatuurdaling van 1-3 graden Celsius, gevolgd door een snelle temperatuurstijging tot boven de basislijn tijdens het leeglopen van de manchet als gevolg van compenserende vasodilatatie. De temperatuur (temp) wordt gemeten voor, tijdens en na een 2 minuten durende opblaas van de bloeddrukmanchet in de niet-vasculaire toegangsarm om de oppervlakte onder de temperatuurcurve (TMP-AUC) te meten, gedefinieerd als de oppervlakte onder de curve tussen de maximale en minimale temp.
Week 0 (pre-trial/baseline) en 24 (post-randomisatie)
Vasculaire verkalkingsremmer - Matrix Gla-eiwitniveaus
Tijdsspanne: Week 0 (pre-trial/baseline) en 24 (post-randomisatie)
We zullen plasma dat is verzameld tijdens hemodialysebehandelingen gebruiken om de totale niet-gecarboxyleerde matrix Gla-eiwitniveaus te meten. Assays zullen worden uitgevoerd in het Irvine Institute of Clinical Translational Science Bioassay Core van de University of California.
Week 0 (pre-trial/baseline) en 24 (post-randomisatie)
Totaal lichaamsvetpercentage
Tijdsspanne: Week 0 (pre-trial/baseline) en 24 (post-randomisatie)
We zullen het totale lichaamsvetpercentage beoordelen met behulp van Dual Energy X-Ray absorptiometrie.
Week 0 (pre-trial/baseline) en 24 (post-randomisatie)
Spierkracht - Isometrische Dynamometrie
Tijdsspanne: Week 0 (pre-trial/baseline) en 24 (post-randomisatie)
We zullen de spierkracht beoordelen met behulp van BioDex-dynamometrie, die zal worden gebruikt om de isometrische maximale kracht van de quadriceps (piekkoppel, Newtonmeter) te meten, waarbij patiënten drie maximale knie-extensie-inspanningen zullen uitvoeren in een kniehoek van 60 graden met behulp van het dominante been ; elke proef bestaat uit een herhaling van vijf seconden concentrische quadricepscontractie, gevolgd door ten minste 90 seconden herstel in rust.
Week 0 (pre-trial/baseline) en 24 (post-randomisatie)
Systolische functie - Globale longitudinale belasting
Tijdsspanne: Week 0 (pre-trial/baseline) en 24 (post-randomisatie)
We zullen de systolische functie meten met behulp van Global Longitudinal Strain (GLS) met behulp van speckle-tracking 2D-echocardiografie, die de samentrekking/vervorming van het myocard tijdens systole meet en wordt weergegeven door een negatieve waarde (d.w.z. een negatievere GLS geeft een betere functie aan).
Week 0 (pre-trial/baseline) en 24 (post-randomisatie)
Energieverbruik in rust (REE) - Indirecte calorimetrie
Tijdsspanne: Week 0 (pre-trial/baseline) en 24 (post-randomisatie)
We zullen de REE meten met behulp van indirecte calorimetrie, waarbij patiënten na een nacht vasten een rustperiode van 20 minuten ondergaan, waarna het zuurstofverbruik en de uitademing van koolstofdioxide gedurende 20 minuten worden geregistreerd terwijl ze in rust blijven, wat zal worden gebruikt om REE te berekenen met behulp van de Weir-formule.
Week 0 (pre-trial/baseline) en 24 (post-randomisatie)

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

University of California, Irvine

Medewerkers

National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

20 juli 2020

Primaire voltooiing (Geschat)

30 november 2025

Studie voltooiing (Geschat)

30 november 2025

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

28 mei 2019

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

5 juni 2019

Eerst geplaatst (Werkelijk)

6 juni 2019

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Geschat)

8 september 2025

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

30 augustus 2025

Laatst geverifieerd

1 augustus 2025

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 20195142

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren