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Établir des biomarqueurs et des paramètres cliniques dans la dystrophie myotonique de type 1 (END-DM1)

8 juin 2026 mis à jour par: Virginia Commonwealth University
S'appuyant sur des travaux antérieurs du Réseau de recherche clinique sur la dystrophie myotonique (DMCRN), la présente étude vise à surmonter les données insuffisantes sur l'histoire naturelle ; manque de biomarqueurs fiables ; et une caractérisation incomplète et une compréhension biologique limitée de l'hétérogénéité phénotypique de la dystrophie myotonique 1 en examinant des stratégies pour améliorer la fiabilité en affinant davantage nos procédures de collecte et d'analyse d'échantillons en développant des stratégies pour gérer l'hétérogénéité des patients à l'avenir.

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Description détaillée

Environ 700 participants adultes (âgés de 18 à 70 ans inclus) atteints de DM1 seront inscrits dans 15 centres (jusqu'à 70 patients seront recrutés dans chaque site). Aucun traitement ne sera administré dans le cadre de cette étude. Les participants recevront la norme de soins déterminée par les enquêteurs. Les visites d'étude ont lieu au départ/0 mois, 12 mois et 24 mois. Peu de restrictions sont imposées à la participation à l'étude car les chercheurs visent à saisir l'éventail complet de la gravité de la maladie. Des études sur les biomarqueurs d'épissage dans les échantillons de biopsie musculaire seront menées sur un sous-ensemble de 95 participants. Ces participants auront une visite d'étude supplémentaire à 3 mois.

Type d'étude

Observationnel

Inscription (Estimé)

700

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Sauvegarde des contacts de l'étude

Lieux d'étude

  • Allemagne
      • München, Allemagne
        • Recrutement
        • Friedrich Baur Institute, Ludwig-Maximilians-Universität München
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Benedikt Schoser, FEAN
        • Contact:
  • Canada
      • Québec, Canada
        • Actif, ne recrute pas
        • Université de Sherbrooke
  • Italie
      • Milan, Italie
        • Complété
        • Centro Clinico NeMO
  • Nouvelle-Zélande
      • Auckland, Nouvelle-Zélande
  • Pays-Bas
  • Royaume-Uni
      • London, Royaume-Uni
      • London, Royaume-Uni
        • Recrutement
        • St. George's, University of London
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Emma Matthews
  • États-Unis
    • California
      • La Jolla, California, États-Unis, 92703
      • Los Angeles, California, États-Unis, 90095
        • Recrutement
        • University of California, Los Angeles
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Perry Shieh, MD, PhD
    • Colorado
      • Denver, Colorado, États-Unis, 80204
        • Recrutement
        • University of Colorado - Denver
        • Contact:
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Matthew Wicklund, MD
    • Florida
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, États-Unis, 52242
    • Kansas
      • Kansas City, Kansas, États-Unis, 66160
        • Recrutement
        • Kansas University Medical Center
        • Chercheur principal:
          • Jeffrey Statland, MD
        • Contact:
        • Contact:
    • New York
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, États-Unis, 43210
    • Texas
      • Houston, Texas, États-Unis, 77030
        • Recrutement
        • Houston Methodist Neurological Institute
        • Chercheur principal:
          • Erika P. Greene
        • Contact:
    • Virginia

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 70 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Méthode d'échantillonnage

Échantillon de probabilité

Population étudiée

La DM1 a un taux de prévalence d'environ 1 pour 2 300. Il n'y a pas de différences entre les sexes attendues. Des hommes et des femmes seront sélectionnés pour cette étude.

Les enfants atteints de DM1 ne sont pas inclus dans ce projet car la base physiopathologique de la DM1 congénitale et infantile semble être mécaniquement distincte.

La description

Critère d'intégration:

  • 18 à 70 ans (inclusivement)
  • Compétent pour fournir un consentement éclairé
  • Diagnostic clinique de DM1 basé sur des critères de recherche1 ou un test génétique positif
  • Commentaire : Les critères de recherche clinique exigent une myotonie, une faiblesse musculaire dans une distribution caractéristique et des antécédents de découvertes similaires chez un parent au premier degré. Les tests génétiques ont confirmé le diagnostic de DM1 chez > 99 % des personnes qui satisfaisaient à ces critères.2

Critère d'exclusion:

  • Maladie rénale ou hépatique symptomatique, diabète non contrôlé ou trouble thyroïdien, ou tumeur maligne active autre que le cancer de la peau.
  • Abus actuel d'alcool ou de substances
  • Inscription simultanée à un essai clinique pour DM1 ou participation à un essai dans les 6 mois suivant l'entrée.
  • Grossesse concomitante ou grossesse planifiée au cours de l'étude.
  • Condition médicale concomitante qui, de l'avis de l'investigateur ou de l'évaluateur clinique, compromettrait la performance des mesures de l'étude.
  • Remarque : les participants non ambulatoires ne sont pas exclus, mais sont limités à <15 % des inscriptions.

Critères d'inclusion pour les participants à la sous-étude sur la biopsie musculaire :

• Sur les 95 patients subissant la biopsie du muscle tibial antérieur, au moins la moitié auront une faiblesse au moins modérée de la dorsiflexion de la cheville, définie comme un score MRC ≤ 4+. Ceci afin d'obtenir un échantillon de tissu musculaire chez une personne plus gravement atteinte de dystrophie myotonique. Environ 10 patients sur chaque site subiront la biopsie musculaire.

Critères d'exclusion pour 95 participants à la sous-étude sur la biopsie musculaire :

  • Taille d'expansion de répétition CTG connue inférieure à 100 répétitions, à moins qu'il n'y ait des signes évidents de faiblesse des membres et de fonte musculaire. Ceci afin d'obtenir un échantillon de tissu musculaire chez une personne plus gravement atteinte de dystrophie myotonique.
  • Utilisation d'anticoagulant tel que la warfarine ou un anticoagulant oral direct (par ex. dabigatran) en raison du risque accru de saignement.
  • L'utilisation d'aspirine ou d'agents anti-inflammatoires non stéroïdiens doit être interrompue 3 jours avant la procédure de biopsie, si possible.
  • Numération plaquettaire < 50 000 (si connue) en raison du risque accru de saignement.
  • Antécédents de trouble de la coagulation en raison du risque accru de saignement.
  • Atrophie avancée du muscle tibial antérieur (TA) qui empêche la biopsie musculaire à l'aiguille afin de s'assurer qu'un échantillon prélevé serait du muscle et pas seulement de la graisse et du fascia.
  • Biopsie musculaire antérieure de l'un ou l'autre TA afin de fournir des échantillons de tissus musculaires de muscles non biopsiés.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Modèles d'observation: Autre
  • Perspectives temporelles: Autre

Cohortes et interventions

Groupe / Cohorte
Visites d'étude
Les patients recevront la norme de soins déterminée par leur médecin traitant. Les visites d'étude ont lieu au départ/0 mois, 12 mois et 24 mois

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Changement de la marche sur 24 mois, mesuré par la marche de 10 mètres (m/s).
Délai: 12 et 24 mois
10 mètres de marche seront mesurés (m/s)
12 et 24 mois
Modification de la fonction respiratoire sur 24 mois mesurée par spirométrie, en particulier la capacité vitale forcée (CVF) en décubitus dorsal.
Délai: 12 et 24 mois
Capacité vitale forcée en décubitus dorsal (% prévu)
12 et 24 mois
Pourcentage d'épissage des événements d'épissage affectés par DM1
Délai: 3 mois
L'ARN séquencé d'échantillons de biopsie musculaire prélevés à deux moments différents sera combiné et utilisé pour calculer un indice d'épissage en pourcentage (PMI)
3 mois

Autres mesures de résultats

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Sous-étude sur la biopsie musculaire longitudinale : Caractérisation des mesures d'épissage de l'ARN sur une période de temps prolongée (> 24 mois)
Délai: 24mois
L'ARN séquencé d'échantillons de biopsie musculaire collectés à deux moments différents sera combiné et utilisé pour calculer un pourcentage d'indice d'épissage (PMI)
24mois
Sous-étude sur la biopsie musculaire longitudinale : caractérisation des paramètres fonctionnels sur une période prolongée (> 24 mois)
Délai: 24mois
Marche/course de 10 mètres, force de préhension, force ADF (dorsiflexion de la cheville), CVF (capacité vitale forcée) en décubitus dorsal
24mois
Sous-étude COVID-19 : données provenant de patients DM1 ou de soignants sur la maladie COVID-19 et l'expérience en matière de vaccination, la gravité de la maladie et la réponse à la vaccination chez les patients DM1 par rapport aux données correspondantes disponibles sur la population générale.
Délai: 24mois
Évaluer la gravité et le taux d'infection au COVID-19 chez les patients atteints de DM1 par rapport à la réponse symptomatique de la population générale à la vaccination contre le COVID-19 chez les patients DM1
24mois
Sous-étude COVID-19 : profil d'immunoglobuline et titres de rougeole, et titres d'IgG COVID-19
Délai: 24mois
Comprendre la réponse des immunoglobulines à l’infection et à la vaccination chez les patients DM1
24mois
Sous-étude d'actigraphie : faisabilité de mesurer l'activité physique quotidienne chez les personnes atteintes de DM1 dans une étude multisite
Délai: 24mois
Les participants seront invités à porter un moniteur d'activité pendant 7 jours après leur visite d'étude END-DM1 en clinique pour évaluer si ce type de surveillance d'activité est réalisable dans les essais futurs.
24mois
Sous-étude d'actigraphie : activité physique quotidienne objective à l'aide de l'accélérométrie sans fil (ActiGraph) et comparaison aux valeurs normatives et à l'activité physique rapportée par le patient.
Délai: 24mois
Les participants seront invités à porter un moniteur d'activité pendant 7 jours après leur visite d'étude END-DM1 en clinique et à signaler leur activité physique, pour établir des données d'activité physique dans la population DM1.
24mois
Sous-étude d'actigraphie : l'activité physique change sur une période de 12 à 24 mois en fonction de la progression de la maladie.
Délai: 24mois
Les participants porteront le moniteur d'activité sans fil pendant les mesures fonctionnelles et de force, et rempliront des questionnaires d'étude supplémentaires lors de leurs visites d'étude END-DM1 régulières.
24mois
Sous-étude de dynamométrie portative : fiabilité inter-évaluateurs, erreur type de mesure et changement minime détectable des valeurs de force musculaire isométrique maximale obtenues avec les dynamomètres portatifs MEDup et MicroFET chez les adultes atteints de DM1
Délai: 24mois
Les participants seront évalués à l'aide du dynamomètre portatif MEDup ou MicroFET le même jour qu'une visite d'étude principale END-DM1. Les participants effectueront une deuxième visite +/- 10 jours après cette visite où le HHD sera évalué en utilisant la même méthode HHD (soit MEDup, soit MicroFET) utilisée lors de la visite HHD. Des évaluations fonctionnelles et de force supplémentaires seront capturées lors de cette visite.
24mois
Sous-étude de dynamométrie portable : comparaison de la faisabilité et de la validité des tests quantitatifs de force musculaire entre MEDup et MicroFET avec le QMT fixe existant actuellement utilisé dans le protocole d'étude END-DM1.
Délai: 24mois
Les données capturées pour MEDup et MicroFET seront comparées aux données collectées à l'aide des mesures Fixed-QMT dans l'étude principale END-DM1.
24mois

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Virginia Commonwealth University

Collaborateurs

Radboud University Medical Center
University College London Hospitals
University of California, Los Angeles
University of Iowa
University of Florida
Stanford University
Ohio State University
Ludwig-Maximilians - University of Munich
University of Rochester
The Methodist Hospital Research Institute
Fondazione Serena Onlus - Centro Clinico NeMO Milano

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Nicholas Johnson, MD, Virginia Commonwealth University
  • Chercheur principal: Charles Thornton, MD, University of Rochester

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

1 janvier 2019

Achèvement primaire (Estimé)

1 octobre 2026

Achèvement de l'étude (Estimé)

1 décembre 2026

Dates d'inscription aux études

Première soumission

2 juin 2019

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

7 juin 2019

Première publication (Réel)

11 juin 2019

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

10 juin 2026

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

8 juin 2026

Dernière vérification

1 juin 2026

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • HM20014419
  • DMCRN (Autre identifiant: University of Rochester)
  • FD-R-006071 (Autre subvention/numéro de financement: OPD)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Description du régime IPD

Les données agrégées et anonymisées seront partagées avec des enquêteurs qualifiés après approbation majoritaire des enquêteurs du DMCRN.

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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