Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Etablering af biomarkører og kliniske endepunkter i myotonisk dystrofi type 1 (END-DM1)

8. juni 2026 opdateret af: Virginia Commonwealth University
Med udgangspunkt i tidligere arbejde fra Myotonic Dystrophy Clinical Research Network (DMCRN), søger denne undersøgelse at overvinde utilstrækkelige data om naturhistorie; mangel på pålidelige biomarkører; og ufuldstændig karakterisering og begrænset biologisk forståelse af den fænotypiske heterogenitet af myotonisk dystrofi 1 ved at undersøge strategier til at forbedre pålideligheden ved at foretage yderligere forbedringer i vores prøveindsamlings- og analyseprocedurer ved at udvikle strategier til styring af patientens heterogenitet fremadrettet.

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Detaljeret beskrivelse

Ca. 700 voksne deltagere (18 til 70 år, inklusive) med DM1 vil blive tilmeldt 15 centre (op til 70 patienter vil blive rekrutteret på hvert sted). Ingen behandling vil blive givet som en del af denne undersøgelse. Deltagerne vil modtage standardbehandling som bestemt af efterforskerne. Studiebesøg finder sted ved baseline/0 måneder, 12 måneder og 24 måneder. Der er kun sat få begrænsninger på deltagelse i undersøgelsen, fordi efterforskerne sigter mod at fange hele spektret af sygdommens sværhedsgrad. Undersøgelser af splejsning af biomarkører i muskelbiopsiprøver vil blive udført på en undergruppe af 95 deltagere. Disse deltagere vil have et ekstra studiebesøg efter 3 måneder.

Undersøgelsestype

Observationel

Tilmelding (Anslået)

700

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Undersøgelse Kontakt Backup

Studiesteder

  • Canada
      • Québec, Canada
        • Aktiv, ikke rekrutterende
        • Université de Sherbrooke
  • Det Forenede Kongerige
      • London, Det Forenede Kongerige
      • London, Det Forenede Kongerige
        • Rekruttering
        • St. George's, University of London
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Emma Matthews
  • Forenede Stater
    • California
      • La Jolla, California, Forenede Stater, 92703
      • Los Angeles, California, Forenede Stater, 90095
        • Rekruttering
        • University of California, Los Angeles
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Perry Shieh, MD, PhD
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Forenede Stater, 80204
    • Florida
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Forenede Stater, 52242
    • Kansas
      • Kansas City, Kansas, Forenede Stater, 66160
        • Rekruttering
        • Kansas University Medical Center
        • Ledende efterforsker:
          • Jeffrey Statland, MD
        • Kontakt:
        • Kontakt:
    • New York
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Forenede Stater, 43210
    • Texas
      • Houston, Texas, Forenede Stater, 77030
        • Rekruttering
        • Houston Methodist Neurological Institute
        • Ledende efterforsker:
          • Erika P. Greene
        • Kontakt:
    • Virginia
  • Holland
  • Italien
      • Milan, Italien
        • Afsluttet
        • Centro Clinico Nemo
  • New Zealand
  • Tyskland
      • München, Tyskland
        • Rekruttering
        • Friedrich Baur Institute, Ludwig-Maximilians-Universität München
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Benedikt Schoser, FEAN
        • Kontakt:

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 70 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Prøveudtagningsmetode

Sandsynlighedsprøve

Studiebefolkning

DM1 har en prævalensrate på cirka 1 pr. 2.300. Der er ingen forventede kønsforskelle. Både mænd og kvinder vil blive udvalgt til denne undersøgelse.

Børn med DM1 er ikke inkluderet i dette projekt, fordi det patofysiologiske grundlag for medfødt DM1 og barndoms DM1 ser ud til at være mekanistisk adskilt.

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Alder 18 til 70 (inklusive)
  • Kompetent til at give informeret samtykke
  • Klinisk diagnose af DM1 baseret på forskningskriterier1 eller positiv genetisk test
  • Kommentar: De kliniske forskningskriterier kræver myotoni, muskelsvaghed i en karakteristisk fordeling og historie med lignende fund hos en førstegradsslægtning. Genetisk test bekræftede diagnosen DM1 hos > 99 % af personer, der opfyldte disse kriterier.2

Ekskluderingskriterier:

  • Symptomatisk nyre- eller leversygdom, ukontrolleret diabetes eller skjoldbruskkirtellidelse eller aktiv malignitet bortset fra hudkræft.
  • Aktuelt alkohol- eller stofmisbrug
  • Samtidig tilmelding til klinisk forsøg for DM1 eller deltagelse i forsøg inden for 6 måneder efter tiltrædelse.
  • Samtidig graviditet eller planlagt graviditet i løbet af undersøgelsen.
  • Samtidig medicinsk tilstand, som efter investigatoren eller den kliniske evaluator ville kompromittere ydeevnen på undersøgelsesforanstaltninger.
  • Bemærk: ikke-ambulerende deltagere er ikke udelukket, men er begrænset til <15 % af tilmeldingen.

Inklusionskriterier for deltagere i muskelbiopsi-delstudiet:

• Af de 95 patienter, der gennemgår tibialis anterior muskelbiopsi, vil mindst halvdelen have mindst moderat svaghed i ankeldorsalfleksion, defineret som MRC-score ≤ 4+. Dette er for at få en muskelvævsprøve hos en person, der er mere alvorligt ramt af myotonisk dystrofi. Cirka 10 patienter på hvert sted vil gennemgå muskelbiopsien.

Eksklusionskriterier for 95 deltagere i muskelbiopsi-delstudiet:

  • Kendt CTG-gentagelsesudvidelsesstørrelse mindre end 100 gentagelser, medmindre der er tydelige tegn på lemmersvaghed og muskelsvind. Dette er for at få en muskelvævsprøve hos en person, der er mere alvorligt ramt af myotonisk dystrofi.
  • Brug af antikoagulant såsom warfarin eller et direkte oralt antikoagulant (f. dabigatran) på grund af den øgede risiko for blødning.
  • Brug af aspirin eller ikke-steroide antiinflammatoriske midler bør om muligt afbrydes 3 dage før biopsiproceduren.
  • Blodpladetal <50.000 (hvis kendt) på grund af øget risiko for blødning.
  • Anamnese med en blødningsforstyrrelse på grund af den øgede risiko for blødning.
  • Avanceret spild af tibialis anterior (TA) muskel, der udelukker nålemuskelbiopsi for at sikre, at en prøve taget vil være af muskler og ikke kun fedt og fascia.
  • Tidligere muskelbiopsi af enten TA for at give muskelvævsprøver af ikke-biopsierede muskler.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Observationsmodeller: Andet
  • Tidsperspektiver: Andet

Kohorter og interventioner

Gruppe / kohorte
Studiebesøg
Patienter vil modtage standardbehandling som bestemt af deres behandlende læge. Studiebesøg finder sted ved baseline/0 måneder, 12 måneder og 24 måneder

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ændring i ambulation over 24 måneder målt ved 10 meters gang (m/s).
Tidsramme: 12 og 24 måneder
10 meters gang vil blive målt (m/s)
12 og 24 måneder
Ændring i åndedrætsfunktionen over 24 måneder målt ved spirometri, specifikt den supine forcerede vitale kapacitet (FVC).
Tidsramme: 12 og 24 måneder
Rygliggende tvungen vitalkapacitet (forudsagt %)
12 og 24 måneder
Procent splejsning af DM1-påvirkede splejsningshændelser
Tidsramme: 3 måneder
RNA sekventeret af muskelbiopsiprøver indsamlet på to forskellige tidspunkter vil blive kombineret og brugt til at beregne et procent splejsningsindeks (PMI)
3 måneder

Andre resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Longitudinel muskelbiopsi-delundersøgelse: Karakterisering af RNA-splejsningsforanstaltninger over en længere periode (>24 måneder)
Tidsramme: 24 måneder
RNA sekventeret af muskelbiopsiprøver indsamlet på to forskellige tidspunkter vil blive kombineret og brugt til at beregne et procent splejsningsindeks (PMI)
24 måneder
Longitudinel muskelbiopsi delstudie: Karakterisering af funktionelle endepunkter over en længere periode (>24 måneder)
Tidsramme: 24 måneder
10-meter gang/løb, grebsstyrke, ADF (ankel dorsalflexion) styrke, liggende FVC (forced vital capacity)
24 måneder
COVID-19-delstudie: Data fra DM1-patienter eller pårørende om COVID-19-sygdom og vaccinationserfaring, sværhedsgrad af sygdom og respons på vaccination hos DM1-patienter sammenlignet med tilsvarende tilgængelige data om den generelle befolkning.
Tidsramme: 24 måneder
At evaluere sværhedsgraden og hyppigheden af ​​COVID-19-infektion hos patienter med DM1 sammenlignet med den generelle befolknings symptomatisk respons på COVID-19-vaccination hos DM1-patienter
24 måneder
COVID-19-delstudie: Immunoglobulinprofil og mæslingetitre og COVID-19 IgG-titre
Tidsramme: 24 måneder
At forstå immunoglobulinrespons på infektion og vaccination hos DM1-patienter
24 måneder
Actigraphy Sub-studie: Mulighed for at måle daglig fysisk aktivitet hos personer med DM1 i en multi-site undersøgelse
Tidsramme: 24 måneder
Deltagerne vil blive bedt om at bære en aktivitetsmonitor i 7 dage efter deres END-DM1-studiebesøg i klinikken for at evaluere, om denne type aktivitetsmonitorering er mulig i fremtidige forsøg.
24 måneder
Actigraphy Sub-studie: Objektiv daglig fysisk aktivitet ved hjælp af trådløs accelerometri (ActiGraph), og sammenligning med normative værdier og patientrapporteret fysisk aktivitet.
Tidsramme: 24 måneder
Deltagerne vil blive bedt om at bære en aktivitetsmonitor i 7 dage efter deres END-DM1-studiebesøg i klinikken og rapportere fysisk aktivitet for at etablere fysisk aktivitetsdata i DM1-populationen.
24 måneder
Aktigrafi-delstudie: Fysisk aktivitetsændringer over en 12-24 måneders periode relateret til sygdomsprogression.
Tidsramme: 24 måneder
Deltagerne vil bære den trådløse aktivitetsmonitor under funktions- og styrkemålingerne og udfylde yderligere undersøgelsesspørgeskemaer ved deres regelmæssige END-DM1 studiebesøg.
24 måneder
Håndholdt dynamometri delstudie: Inter-rater-pålidelighed, standard målefejl og minimal detekterbar ændring af maksimal isometrisk muskelstyrke-kraftværdier opnået med MEDup og MicroFET håndholdte dynamometre hos voksne med DM1
Tidsramme: 24 måneder
Deltagerne vil blive vurderet ved hjælp af enten MEDup eller MicroFET håndholdt dynamometer på samme dag som et END-DM1 hovedstudiebesøg. Deltagerne vil gennemføre et andet besøg +/- 10 dage fra det besøg, hvor HHD vil blive vurderet ved hjælp af den samme HHD-metode (enten MEDup eller MicroFET), som blev brugt ved HHD-besøget. Yderligere funktions- og styrkevurderinger vil blive indfanget ved dette besøg.
24 måneder
Håndholdt dynamometri-underundersøgelse: Sammenligning af gennemførlighed og validitet af kvantitativ muskelstyrketestning mellem MEDup og MicroFET med den eksisterende Fixed-QMT, der i øjeblikket anvendes i END-DM1-undersøgelsesprotokollen.
Tidsramme: 24 måneder
Data indsamlet for MEDup og MicroFET vil blive sammenlignet med data indsamlet ved hjælp af Fixed-QMT-målene i hovedundersøgelsen END-DM1.
24 måneder

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Virginia Commonwealth University

Samarbejdspartnere

Radboud University Medical Center
University College London Hospitals
University of California, Los Angeles
University of Iowa
University of Florida
Stanford University
Ohio State University
Ludwig-Maximilians - University of Munich
University of Rochester
The Methodist Hospital Research Institute
Fondazione Serena Onlus - Centro Clinico NeMO Milano

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Nicholas Johnson, MD, Virginia Commonwealth University
  • Ledende efterforsker: Charles Thornton, MD, University of Rochester

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

1. januar 2019

Primær færdiggørelse (Anslået)

1. oktober 2026

Studieafslutning (Anslået)

1. december 2026

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

2. juni 2019

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

7. juni 2019

Først opslået (Faktiske)

11. juni 2019

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

10. juni 2026

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

8. juni 2026

Sidst verificeret

1. juni 2026

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • HM20014419
  • DMCRN (Anden identifikator: University of Rochester)
  • FD-R-006071 (Andet bevillings-/finansieringsnummer: OPD)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

IPD-planbeskrivelse

Aggregerede og afidentificerede data vil blive delt med kvalificerede efterforskere efter flertalsgodkendelse fra DMCRN-efterforskerne.

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner