Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Ustalenie biomarkerów i klinicznych punktów końcowych w dystrofii miotonicznej typu 1 (END-DM1)

2 listopada 2026 zaktualizowane przez: Virginia Commonwealth University

Building on previous work of the Myotonic Dystrophy Clinical Research Network (DMCRN), the present study seeks to overcome insufficient data on natural history; lack of reliable biomarkers; and incomplete characterization and limited biological understanding of the phenotypic heterogeneity of Myotonic Dystrophy 1 by examining strategies to improve the reliability by making further refinements in our sample collection and analysis procedures by developing strategies for managing patient heterogeneity going forward.

Funding Source- FDA OOPD

Przegląd badań

Status

Rekrutacyjny

Warunki

Szczegółowy opis

Approximately 700 adult participants (18 to 70 years old, inclusive) with DM1 will be enrolled at 15 centers (up to 70 patients will be recruited at each site). No treatment will be administered as part of this study. Participants will receive standard of care as determined by the investigators. Study visits occur at baseline/0 months, 12 months, and 24 months. Few restrictions are placed on participation in the study because the investigators aim to capture the full spectrum of disease severity.

Muscle biopsy sub-study: Studies of splicing biomarkers in muscle biopsy samples will be conducted on a subset of 95 participants. These participants will have an additional study visit at 3 months.

Longitudinal muscle biopsy sub-study: Up to 30 individuals who have had a prior muscle biopsy as part of a DMCRN study will be asked to undergo another biopsy greater than 24 months after the prior biopsy. These participants will have an additional ad hoc biopsy visit.

COVID-19 sub-study: To evaluate severity of illness and response to COVID-19 vaccination in DM1 patients compared to corresponding data available about the general population, END-DM1 study participants will be asked to complete a one-time survey about COVID-19 experiences. A subset of those participants' blood samples will be analyzed to understand immunoglobulin response to infection and vaccination in DM1 patients.

Actigraphy sub-study: To assess daily physical activity in individuals with DM1 and evaluate physical activity changes over a 12-24 month period related to disease progression, a subset of participants will be asked to wear a small, wireless activity monitor while performing functional assessments described in the main study. Those participants will be asked to wear the activity monitor for 7 days following their research visit. Those participants will be asked to complete additional questionnaires.

Handheld Dynamometry sub-study: To evaluate additional muscle strength methods, a subset of participants will be asked to complete additional strength testing using either the MEDup or MicroFET handheld dynamometry device on the same day as their END-DM1 main study visit. Those participants will be asked to return to the clinic for a second visit within 10 days of the END-DM1 study visit to repeat the handheld dynamometry assessments and complete additional strength measures.

Typ studiów

Obserwacyjny

Zapisy (Szacowany)

700

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

Kopia zapasowa kontaktu do badania

Lokalizacje studiów

  • Holandia
  • Kanada
      • Québec, Kanada
        • Aktywny, nie rekrutujący
        • Université de Sherbrooke
  • Niemcy
      • München, Niemcy
        • Rekrutacyjny
        • Friedrich Baur Institute, Ludwig-Maximilians-Universität München
        • Kontakt:
        • Główny śledczy:
          • Benedikt Schoser, FEAN
        • Kontakt:
  • Nowa Zelandia
  • Stany Zjednoczone
    • California
      • La Jolla, California, Stany Zjednoczone, 92703
      • Los Angeles, California, Stany Zjednoczone, 90095
        • Rekrutacyjny
        • University of California, Los Angeles
        • Główny śledczy:
          • Perry Shieh, MD, PhD
        • Kontakt:
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Stany Zjednoczone, 80204
    • Florida
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Stany Zjednoczone, 52242
    • Kansas
      • Kansas City, Kansas, Stany Zjednoczone, 66160
        • Rekrutacyjny
        • Kansas University Medical Center
        • Główny śledczy:
          • Jeffrey Statland, MD
        • Kontakt:
        • Kontakt:
    • New York
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Stany Zjednoczone, 43210
    • Texas
      • Houston, Texas, Stany Zjednoczone, 77030
        • Rekrutacyjny
        • Houston Methodist Neurological Institute
        • Główny śledczy:
          • Erika P. Greene
        • Kontakt:
    • Virginia
  • Włochy
      • Milan, Włochy
        • Zakończony
        • Centro Clinico NeMO
  • Zjednoczone Królestwo
      • London, Zjednoczone Królestwo
      • London, Zjednoczone Królestwo
        • Rekrutacyjny
        • St. George's, University of London
        • Kontakt:
        • Główny śledczy:
          • Emma Matthews

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat do 70 lat (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Metoda próbkowania

Próbka prawdopodobieństwa

Badana populacja

DM1 has a prevalence rate of approximately 1 per 2,300. There are no expected gender differences. Both men and women will be selected for this study.

Children with DM1 are not included in this project because the pathophysiological basis of congenital and childhood DM1 appears to be mechanistically distinct.

Opis

Inclusion criteria:

  • Age 18 to 70 (inclusive)
  • Competent to provide informed consent
  • Clinical diagnosis of DM1 based on research criteria1 or positive genetic test
  • Comment: The clinical research criteria require myotonia, muscle weakness in a characteristic distribution, and history of similar findings in a first degree relative. Genetic testing confirmed the diagnosis of DM1 in > 99% of individuals who satisfied these criteria.2

Exclusion criteria:

  • Symptomatic renal or liver disease, uncontrolled diabetes or thyroid disorder, or active malignancy other than skin cancer.
  • Current alcohol or substance abuse
  • Concurrent enrollment in clinical trial for DM1, or participation in trial within 6 months of entry.
  • Concurrent pregnancy or planned pregnancy during the course of the study.
  • Concurrent medical condition that would, in the opinion of the investigator or clinical evaluator, compromise performance on study measures.
  • Note: non-ambulatory participants are not excluded, but are limited to <15% of enrollment.

Inclusion criteria for participants in the muscle biopsy sub-study:

• Of the 95 patients undergoing the tibialis anterior muscle biopsy, at least half will have at least moderate weakness of ankle dorsiflexion, defined as MRC score ≤ 4+. This is in order to obtain a muscle tissue sample in a person more severely affected with myotonic dystrophy. Approximately 10 patients at each site will undergo the muscle biopsy.

Exclusion criteria for 95 participants in the muscle biopsy sub-study:

  • Known CTG repeat expansion size less than 100 repeats, unless there are clear cut signs of limb weakness and muscle wasting. This is in order to obtain a muscle tissue sample in a person more severely affected with myotonic dystrophy.
  • Use of anticoagulant such as warfarin or a direct oral anticoagulant (e.g. dabigatran) due to the increased risk of bleeding.
  • Use of aspirin or non-steroidal anti-inflammatory agents should be discontinued 3 days prior to the biopsy procedure, if possible.
  • Platelet count <50,000 (if known) due to the increased risk of bleeding.
  • History of a bleeding disorder due to the increased risk of bleeding.
  • Advanced wasting of tibialis anterior (TA) muscle that precludes needle muscle biopsy in order to ensure that a sample taken would be of muscle and not just fat and fascia.
  • Previous muscle biopsy of either TA in order to provide muscle tissue samples of non-biopsied muscles.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Modele obserwacyjne: OTHER
  • Perspektywy czasowe: PROSPECTIVE

Kohorty i interwencje

Grupa / Kohorta
Study Visits

Patients will receive standard of care as determined by their treating physician. Study visits occur at baseline/0 months, 12 months, and 24 months

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Change in ambulation over 24 months as measured by the 10 meter walk (m/s).
Ramy czasowe: 12 and 24 months

10 meter walk will be measured (m/s)
12 and 24 months
Change in respiratory function over 24 months as measured by spirometry, specifically the supine forced vital capacity (FVC).
Ramy czasowe: 12 and 24 months

Supine forced vital capacity (% predicted)
12 and 24 months
Percent splicing of DM1-affected splice events
Ramy czasowe: 3 months

RNA sequenced of muscle biopsy samples collected at two different times will be combined and used to calculate a percent splicing index (PMI)
3 months

Inne miary wyników

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Longitudinal Muscle Biopsy Sub-study: Characterization of RNA splicing measures over a prolonged period of time (>24 months)
Ramy czasowe: 24 months

RNA sequenced of muscle biopsy samples collected at two different times will be combined and used to calculate a percent splicing index (PMI)
24 months
Longitudinal Muscle Biopsy Sub-study: Characterization of functional endpoints over a prolonged period of time (>24 months)
Ramy czasowe: 24 months

10-meter walk/run, grip strength, ADF (ankle dorsiflexion) strength, supine FVC (forced vital capacity)
24 months
COVID-19 Sub-study: Data from DM1 patients or caregivers about COVID-19 illness and vaccination experience, severity of illness and response to vaccination in DM1 patients compared to corresponding data available about the general population.
Ramy czasowe: 24 months

To evaluate the severity and rate of COVID-19 infection in patients with DM1 compared to the general population symptomatic response to COVID-19 vaccination in DM1 patients
24 months
COVID-19 Sub-study: Immunoglobulin profile and measles titers, and COVID-19 IgG titers
Ramy czasowe: 24 months

To understand immunoglobulin response to infection and vaccination in DM1 patients
24 months
Actigraphy Sub-study: Feasibility of measuring daily physical activity in individuals with DM1 in a multi-site study
Ramy czasowe: 24 months

Participants will be asked to wear an activity monitor for 7 days following their in-clinic END-DM1 study visit to evaluate whether this type of activity monitoring is feasible in future trials.
24 months
Actigraphy Sub-study: Objective daily physical activity using wireless accelerometry (ActiGraph), and comparison to normative values and patient reported physical activity.
Ramy czasowe: 24 months

Participants will be asked to wear an activity monitor for 7 days following their in-clinic END-DM1 study visit and report physical activity, to establish physical activity data in the DM1 population.
24 months
Actigraphy Sub-study: Physical activity changes over a 12-24 month period related to disease progression.
Ramy czasowe: 24 months

Participants will wear the wireless activity monitor during the functional and strength measures, and complete additional study questionnaires at their regular END-DM1 study visits.
24 months
Handheld Dynamometry Sub-study: Inter-rater reliability, standard error of measurement, and minimal detectable change of Maximal Isometric Muscle Strength force values obtained with the MEDup and MicroFET handheld dynamometers in adults with DM1
Ramy czasowe: 24 months

Participants will be assessed using either the MEDup or MicroFET handheld dynamometer on the same day as an END-DM1 main study visit. Participants will complete a second visit +/- 10 days from that visit where HHD will be assessed using the same HHD method (either MEDup or MicroFET) used at the HHD visit. Additional functional and strength assessments will be captured at this visit.
24 months
Handheld Dynamometry Sub-study: Comparison of quantitative muscle strength testing feasibility and validity between MEDup and MicroFET with the existing Fixed-QMT currently used in the END-DM1 study protocol.
Ramy czasowe: 24 months

Data captured for MEDup and MicroFET will be compared to data collected using the Fixed-QMT measures in the main END-DM1 study.
24 months

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Virginia Commonwealth University

Współpracownicy

Radboud University Medical Center
University College London Hospitals
University of California, Los Angeles
University of Iowa
University of Florida
Stanford University
Ohio State University
Ludwig-Maximilians - University of Munich
University of Rochester
The Methodist Hospital Research Institute
Fondazione Serena Onlus - Centro Clinico NeMO Milano

Śledczy

  • Główny śledczy: Nicholas Johnson, MD, Virginia Commonwealth University
  • Główny śledczy: Charles Thornton, MD, University of Rochester

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

1 stycznia 2019

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

1 grudnia 2026

Ukończenie studiów (Szacowany)

1 grudnia 2026

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

2 czerwca 2019

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

7 czerwca 2019

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

11 czerwca 2019

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

3 listopada 2026

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

2 listopada 2026

Ostatnia weryfikacja

1 listopada 2026

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • HM20014419
  • DMCRN (Inny identyfikator: University of Rochester)
  • FD-R-006071 (Inny numer grantu/finansowania: OPD)

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Opis planu IPD

Aggregated and deidentified data will be shared with qualified investigators upon majority approval of the DMCRN investigators.

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj