Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Установление биомаркеров и клинических конечных точек при миотонической дистрофии типа 1 (END-DM1)

8 июня 2026 г. обновлено: Virginia Commonwealth University
Основываясь на предыдущей работе Сети клинических исследований миотонической дистрофии (DMCRN), настоящее исследование направлено на преодоление недостатка данных о естественном течении болезни; отсутствие надежных биомаркеров; а также неполная характеристика и ограниченное биологическое понимание фенотипической гетерогенности миотонической дистрофии 1 путем изучения стратегий повышения надежности путем дальнейшего уточнения наших процедур сбора и анализа образцов путем разработки стратегий управления гетерогенностью пациентов в будущем.

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Подробное описание

Приблизительно 700 взрослых участников (в возрасте от 18 до 70 лет включительно) с СД1 будут зарегистрированы в 15 центрах (в каждом центре будет набрано до 70 пациентов). Никакое лечение не будет проводиться в рамках этого исследования. Участники будут получать стандартную медицинскую помощь, установленную исследователями. Учебные визиты происходят на исходном уровне/0 месяцев, 12 месяцев и 24 месяца. На участие в исследовании накладывается несколько ограничений, поскольку исследователи стремятся охватить весь спектр тяжести заболевания. Исследования биомаркеров сплайсинга в образцах биопсии мышц будут проводиться на подгруппе из 95 участников. У этих участников будет дополнительная учебная поездка через 3 месяца.

Тип исследования

Наблюдательный

Регистрация (Оцененный)

700

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

Учебное резервное копирование контактов

Места учебы

  • Германия
      • München, Германия
        • Рекрутинг
        • Friedrich Baur Institute, Ludwig-Maximilians-Universität München
        • Контакт:
        • Главный следователь:
          • Benedikt Schoser, FEAN
        • Контакт:
  • Италия
      • Milan, Италия
        • Завершенный
        • Centro Clinico NeMO
  • Канада
      • Québec, Канада
        • Активный, не рекрутирующий
        • Université de Sherbrooke
  • Нидерланды
      • Nijmegen, Нидерланды
        • Рекрутинг
        • Radboud University Medical Center
        • Контакт:
        • Главный следователь:
          • Baziel van Engelen, MD
        • Контакт:
  • Новая Зеландия
      • Auckland, Новая Зеландия
        • Рекрутинг
        • University of Auckland
        • Главный следователь:
          • Richard Roxburgh
        • Контакт:
          • Miriam Rodrigues
          • Номер телефона: 021896662
          • Электронная почта: mrodrigues@adhb.govt.nz
        • Контакт:
  • Соединенное Королевство
      • London, Соединенное Королевство
        • Рекрутинг
        • University College London
        • Контакт:
        • Главный следователь:
          • Chris Turner
        • Контакт:
      • London, Соединенное Королевство
        • Рекрутинг
        • St. George's, University of London
        • Контакт:
          • Emma Matthews
          • Номер телефона: 020 8725 4162
          • Электронная почта: ematthew@sgul.ac.uk
        • Главный следователь:
          • Emma Matthews
  • Соединенные Штаты
    • California
      • La Jolla, California, Соединенные Штаты, 92703
        • Рекрутинг
        • University of California, San Diego
        • Главный следователь:
          • Chamindra Laverty, MD
        • Контакт:
        • Контакт:
      • Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90095
        • Рекрутинг
        • University of California, Los Angeles
        • Контакт:
        • Главный следователь:
          • Perry Shieh, MD, PhD
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Соединенные Штаты, 80204
        • Рекрутинг
        • University of Colorado - Denver
        • Контакт:
        • Контакт:
        • Главный следователь:
          • Matthew Wicklund, MD
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Соединенные Штаты, 32611
        • Рекрутинг
        • University of Florida
        • Главный следователь:
          • Sankarsubramoney Subramony, MD
        • Контакт:
        • Контакт:
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Соединенные Штаты, 52242
        • Рекрутинг
        • University of Iowa
        • Главный следователь:
          • Andrea Swenson, MD
        • Контакт:
        • Контакт:
    • Kansas
      • Kansas City, Kansas, Соединенные Штаты, 66160
        • Рекрутинг
        • Kansas University Medical Center
        • Главный следователь:
          • Jeffrey Statland, MD
        • Контакт:
        • Контакт:
    • New York
      • Rochester, New York, Соединенные Штаты, 14642
        • Рекрутинг
        • University of Rochester
        • Контакт:
        • Главный следователь:
          • Johanna Hamel, MD
        • Контакт:
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Соединенные Штаты, 43210
        • Рекрутинг
        • Ohio State University
        • Контакт:
        • Контакт:
        • Главный следователь:
          • Bakri Elsheikh, MD
    • Texas
      • Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
        • Рекрутинг
        • Houston Methodist Neurological Institute
        • Главный следователь:
          • Erika P. Greene
        • Контакт:
    • Virginia
      • Richmond, Virginia, Соединенные Штаты, 23298
        • Рекрутинг
        • Virginia Commonwealth University
        • Главный следователь:
          • Nicholas Johnson, MD
        • Контакт:
        • Контакт:

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 70 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Метод выборки

Вероятностная выборка

Исследуемая популяция

Распространенность СД1 составляет примерно 1 случай на 2300 человек. Ожидаемых гендерных различий нет. Для этого исследования будут отобраны как мужчины, так и женщины.

Дети с СД1 не включены в этот проект, поскольку патофизиологическая основа врожденного и детского СД1, по-видимому, механически различна.

Описание

Критерии включения:

  • Возраст от 18 до 70 лет (включительно)
  • Компетентен для предоставления информированного согласия
  • Клинический диагноз СД1 на основании критериев исследования1 или положительного генетического теста
  • Комментарий: Критерии клинического исследования требуют наличия миотонии, мышечной слабости характерного распределения и наличия в анамнезе подобных результатов у родственника первой степени родства. Генетическое тестирование подтвердило диагноз СД1 у > 99% лиц, удовлетворяющих этим критериям.2

Критерий исключения:

  • Симптоматическое заболевание почек или печени, неконтролируемый диабет или заболевание щитовидной железы, активное злокачественное новообразование, отличное от рака кожи.
  • Текущее злоупотребление алкоголем или психоактивными веществами
  • Одновременная регистрация в клиническом исследовании СД1 или участие в исследовании в течение 6 месяцев после начала.
  • Одновременная беременность или запланированная беременность в ходе исследования.
  • Сопутствующее заболевание, которое, по мнению исследователя или специалиста по клинической оценке, может поставить под угрозу выполнение показателей исследования.
  • Примечание: неамбулаторные участники не исключены, но ограничены <15% участников.

Критерии включения для участников дополнительного исследования биопсии мышц:

• Из 95 пациентов, перенесших биопсию передней большеберцовой мышцы, по крайней мере у половины будет наблюдаться, по крайней мере, умеренная слабость тыльного сгибания голеностопного сустава, определяемая по шкале MRC ≤ 4+. Это делается для того, чтобы получить образец мышечной ткани у человека, более тяжело пораженного миотонической дистрофией. Приблизительно 10 пациентам на каждом участке будет проведена биопсия мышц.

Критерии исключения для 95 участников дополнительного исследования биопсии мышц:

  • Известный размер расширения повторов КТГ менее 100, если нет явных признаков слабости конечностей и атрофии мышц. Это делается для того, чтобы получить образец мышечной ткани у человека, более тяжело пораженного миотонической дистрофией.
  • Использование антикоагулянтов, таких как варфарин или пероральные антикоагулянты прямого действия (например, дабигатран) из-за повышенного риска кровотечений.
  • Применение аспирина или нестероидных противовоспалительных средств должно быть прекращено за 3 дня до процедуры биопсии, если это возможно.
  • Количество тромбоцитов <50 000 (если известно) из-за повышенного риска кровотечения.
  • История нарушения свертываемости крови из-за повышенного риска кровотечения.
  • Прогрессирующее истощение передней большеберцовой мышцы (TA), которое исключает биопсию игольной мышцы, чтобы гарантировать, что взятый образец будет мышцей, а не только жиром и фасцией.
  • Предыдущая биопсия мышц любой TA, чтобы предоставить образцы мышечной ткани мышц без биопсии.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Наблюдательные модели: Другой
  • Временные перспективы: Другой

Когорты и вмешательства

Группа / когорта
Учебные визиты
Пациенты получают стандартную медицинскую помощь, установленную их лечащим врачом. Учебные визиты происходят на исходном уровне/0 месяцев, 12 месяцев и 24 месяца.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Изменения в передвижении за 24 месяца, измеряемые ходьбой на 10 метров (м/с).
Временное ограничение: 12 и 24 месяца
10-метровая прогулка будет измеряться (м/с)
12 и 24 месяца
Изменение дыхательной функции за 24 месяца, измеренное с помощью спирометрии, особенно форсированной жизненной емкости легких (ФЖЕЛ) в положении лежа.
Временное ограничение: 12 и 24 месяца
Форсированная жизненная емкость легких в положении лежа на спине (% от прогноза)
12 и 24 месяца
Процент сплайсинга событий сплайсинга, затронутых DM1
Временное ограничение: 3 месяца
РНК, секвенированная из образцов мышечной биопсии, собранных в два разных периода времени, будет объединена и использована для расчета процентного индекса сплайсинга (PMI).
3 месяца

Другие показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Подисследование продольной мышечной биопсии: характеристика показателей сплайсинга РНК в течение длительного периода времени (>24 месяцев)
Временное ограничение: 24 месяца
РНК, секвенированная из образцов мышечной биопсии, собранных в два разных времени, будет объединена и использована для расчета процентного индекса сплайсинга (PMI).
24 месяца
Подисследование продольной мышечной биопсии: характеристика функциональных конечных точек в течение длительного периода времени (>24 месяцев)
Временное ограничение: 24 месяца
Ходьба/бег на 10 метров, сила хвата, сила ADF (тыльное сгибание голеностопного сустава), ФЖЕЛ лежа на спине (форсированная жизненная емкость)
24 месяца
Подисследование COVID-19: данные пациентов с СД1 или лиц, осуществляющих уход, о заболевании COVID-19 и опыте вакцинации, тяжести заболевания и реакции на вакцинацию у пациентов с СД1 по сравнению с соответствующими данными, доступными для населения в целом.
Временное ограничение: 24 месяца
Оценить тяжесть и частоту заражения COVID-19 у пациентов с СД1 по сравнению с симптоматической реакцией населения на вакцинацию против COVID-19 у пациентов с СД1.
24 месяца
Подисследование COVID-19: профиль иммуноглобулина и титры кори, а также титры IgG COVID-19
Временное ограничение: 24 месяца
Понять реакцию иммуноглобулина на инфекцию и вакцинацию у пациентов с СД1.
24 месяца
Подисследование Актиграфии: Возможность измерения ежедневной физической активности у людей с СД1 в многоцентровом исследовании
Временное ограничение: 24 месяца
Участникам будет предложено носить монитор активности в течение 7 дней после визита в клинику для исследования END-DM1, чтобы оценить, возможен ли этот тип мониторинга активности в будущих исследованиях.
24 месяца
Подисследование актиграфии: объективная ежедневная физическая активность с использованием беспроводной акселерометрии (ActiGraph) и сравнение с нормативными значениями и физической активностью, сообщаемой пациентом.
Временное ограничение: 24 месяца
Участникам будет предложено носить монитор активности в течение 7 дней после визита в клинику для исследования END-DM1 и сообщать о физической активности, чтобы получить данные о физической активности среди пациентов с СД1.
24 месяца
Актиграфическое дополнительное исследование: Изменения физической активности в течение 12–24 месяцев связаны с прогрессированием заболевания.
Временное ограничение: 24 месяца
Участники будут носить беспроводной монитор активности во время функциональных и силовых измерений и заполнять дополнительные анкеты исследования во время своих регулярных визитов в рамках исследования END-DM1.
24 месяца
Подисследование ручной динамометрии: надежность между экспертами, стандартная ошибка измерения и минимальное обнаруживаемое изменение значений максимальной изометрической силы мышц, полученных с помощью ручных динамометров MEDup и MicroFET у взрослых с СД1.
Временное ограничение: 24 месяца
Участники будут оцениваться с использованием портативного динамометра MEDup или MicroFET в тот же день, что и основной исследовательский визит END-DM1. Участники совершат второй визит +/- 10 дней после этого визита, где HHD будет оценен с использованием того же метода HHD (MEDup или MicroFET), который использовался при посещении HHD. Во время этого визита будут проведены дополнительные функциональные и силовые оценки.
24 месяца
Подисследование портативной динамометрии: сравнение осуществимости и достоверности количественного тестирования мышечной силы между MEDup и MicroFET с существующим фиксированным QMT, который в настоящее время используется в протоколе исследования END-DM1.
Временное ограничение: 24 месяца
Данные, собранные для MEDup и MicroFET, будут сравниваться с данными, собранными с использованием показателей фиксированного QMT в основном исследовании END-DM1.
24 месяца

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Virginia Commonwealth University

Соавторы

Radboud University Medical Center
University College London Hospitals
University of California, Los Angeles
University of Iowa
University of Florida
Stanford University
Ohio State University
Ludwig-Maximilians - University of Munich
University of Rochester
The Methodist Hospital Research Institute
Fondazione Serena Onlus - Centro Clinico NeMO Milano

Следователи

  • Главный следователь: Nicholas Johnson, MD, Virginia Commonwealth University
  • Главный следователь: Charles Thornton, MD, University of Rochester

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

1 января 2019 г.

Первичное завершение (Оцененный)

1 октября 2026 г.

Завершение исследования (Оцененный)

1 декабря 2026 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

2 июня 2019 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

7 июня 2019 г.

Первый опубликованный (Действительный)

11 июня 2019 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

10 июня 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

8 июня 2026 г.

Последняя проверка

1 июня 2026 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • HM20014419
  • DMCRN (Другой идентификатор: University of Rochester)
  • FD-R-006071 (Другой номер гранта/финансирования: OPD)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Описание плана IPD

Агрегированные и обезличенные данные будут переданы квалифицированным исследователям после одобрения большинством следователей DMCRN.

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться