- ICH GCP
- Registro de ensayos clínicos de EE. UU.
- Ensayo clínico NCT03981575
Establecimiento de biomarcadores y criterios de valoración clínicos en la distrofia miotónica tipo 1 (END-DM1)
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Descripción detallada
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Jennifer Raymond
- Número de teléfono: 804-828-6318
- Correo electrónico: Jennifer.raymond@vcuhealth.org
Copia de seguridad de contactos de estudio
- Nombre: Ruby Langeslay
- Número de teléfono: 804-828-8481
- Correo electrónico: ruby.langeslay@vcuhealth.org
Ubicaciones de estudio
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München, Alemania
- Reclutamiento
- Friedrich Baur Institute, Ludwig-Maximilians-Universität München
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Contacto:
- Benedikt Schoser
- Número de teléfono: +49 (0)89 4400 57400
- Correo electrónico: benedikt.schoser@med.lmu.ede
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Investigador principal:
- Benedikt Schoser, FEAN
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Contacto:
- Corinna Wirner-Piotrowski
- Número de teléfono: +49 89 4400 57400
- Correo electrónico: Corinna.Wirner@med.uni-muenchen.de
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Québec, Canadá
- Activo, no reclutando
- Université de Sherbrooke
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California
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La Jolla, California, Estados Unidos, 92703
- Reclutamiento
- University of California, San Diego
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Investigador principal:
- Chamindra Laverty, MD
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Contacto:
- Elizabeth Moreno
- Correo electrónico: e4moreno@health.ucsd.edu
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Contacto:
- Gabriella Penner
- Correo electrónico: gpenner@health.ucsd.edu
-
Los Angeles, California, Estados Unidos, 90095
- Reclutamiento
- University of California, Los Angeles
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Contacto:
- Dennis Fernando
- Número de teléfono: 310-825-3264
- Correo electrónico: defernando@mednet.ucla.edu
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Investigador principal:
- Perry Shieh, MD, PhD
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Colorado
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Denver, Colorado, Estados Unidos, 80204
- Reclutamiento
- University of Colorado - Denver
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Contacto:
- Alyssa Avilez
- Número de teléfono: 303-724-4644
- Correo electrónico: alyssa.avilez@cuanschutz.edu
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Contacto:
- Brianna Blume
- Número de teléfono: 303-724-6386
- Correo electrónico: brianna.blume@cuanschutz.edu
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Investigador principal:
- Matthew Wicklund, MD
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Florida
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Gainesville, Florida, Estados Unidos, 32611
- Reclutamiento
- University of Florida
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Investigador principal:
- Sankarsubramoney Subramony, MD
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Contacto:
- Donovan Lott
- Correo electrónico: djlottpt@phhp.ufl.edu
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Contacto:
- Whitney Miller
- Correo electrónico: whitney.miller@neurology.ufl.edu
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Iowa
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Iowa City, Iowa, Estados Unidos, 52242
- Reclutamiento
- University of Iowa
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Investigador principal:
- Andrea Swenson, MD
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Contacto:
- Maegan Tyrrell
- Número de teléfono: 319-356-8323
- Correo electrónico: maegan-tyrrell@uiowa.edu
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Contacto:
- Loraine Brenner
- Correo electrónico: loraine-brenner@uiowa.edu
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Kansas
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Kansas City, Kansas, Estados Unidos, 66160
- Reclutamiento
- Kansas University Medical Center
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Investigador principal:
- Jeffrey Statland, MD
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Contacto:
- Michaela Walker
- Correo electrónico: mwalker20@kumc.edu
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Contacto:
- Rebecca Clay
- Correo electrónico: rclay@kumc.edu
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New York
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Rochester, New York, Estados Unidos, 14642
- Reclutamiento
- University of Rochester
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Contacto:
- Jeanne Dekdebrun
- Número de teléfono: 585-276-4611
- Correo electrónico: Jeanne_dekdebrun@urmc.rochester.edu
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Investigador principal:
- Johanna Hamel, MD
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Contacto:
- Jim Hilbert
- Número de teléfono: 585-273-5590
- Correo electrónico: james_hilbert@urmc.rochester.edu
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-
Ohio
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Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43210
- Reclutamiento
- Ohio State University
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Contacto:
- Kaneshia Hives
- Número de teléfono: 614-685-5661
- Correo electrónico: Kaneshia.Hives@osumc.edu
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Contacto:
- Lischele Watkins
- Correo electrónico: lischele.watkins@osumc.edu
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Investigador principal:
- Bakri Elsheikh, MD
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Texas
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Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- Reclutamiento
- Houston Methodist Neurological Institute
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Investigador principal:
- Erika P. Greene
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Contacto:
- Kadeesia Brown
- Número de teléfono: 346-238-2295
- Correo electrónico: kbrown5@houstonmethodist.org
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Virginia
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Richmond, Virginia, Estados Unidos, 23298
- Reclutamiento
- Virginia Commonwealth University
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Investigador principal:
- Nicholas Johnson, MD
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Contacto:
- Jodie Howell
- Correo electrónico: jodie.howell@vcuhealth.org
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Contacto:
- Carino Jennings
- Correo electrónico: Carino.Garza@vcuhealth.org
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Milan, Italia
- Terminado
- Centro Clinico NeMO
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Auckland, Nueva Zelanda
- Reclutamiento
- University of Auckland
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Investigador principal:
- Richard Roxburgh
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Contacto:
- Miriam Rodrigues
- Número de teléfono: 021896662
- Correo electrónico: mrodrigues@adhb.govt.nz
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Contacto:
- Neerja Singh
- Correo electrónico: neerja.singh@auckland.ac.nz
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Nijmegen, Países Bajos
- Reclutamiento
- Radboud University Medical Center
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Contacto:
- Baziel vanEngelen
- Número de teléfono: (024) 366 8374
- Correo electrónico: Baziel.vanEngelen@radboudumc.nl
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Investigador principal:
- Baziel van Engelen, MD
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Contacto:
- Monique Plieger
- Correo electrónico: Monique.Plieger@radboudumc.nl
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London, Reino Unido
- Reclutamiento
- University College London
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Contacto:
- Chris Turner
- Correo electrónico: chris.turner7@nhs.net
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Investigador principal:
- Chris Turner
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Contacto:
- Iqraa Afzal
- Correo electrónico: iqraa.afzal@nhs.net
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London, Reino Unido
- Reclutamiento
- St. George's, University of London
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Contacto:
- Emma Matthews
- Número de teléfono: 020 8725 4162
- Correo electrónico: ematthew@sgul.ac.uk
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Investigador principal:
- Emma Matthews
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Método de muestreo
Población de estudio
La DM1 tiene una tasa de prevalencia de aproximadamente 1 por 2.300. No se esperan diferencias de género. Tanto hombres como mujeres serán seleccionados para este estudio.
Los niños con DM1 no están incluidos en este proyecto porque la base fisiopatológica de la DM1 congénita e infantil parece ser mecánicamente distinta.
Descripción
Criterios de inclusión:
- De 18 a 70 años (inclusive)
- Competente para dar consentimiento informado
- Diagnóstico clínico de DM1 basado en criterios de investigación1 o test genético positivo
- Comentario: Los criterios de investigación clínica requieren miotonía, debilidad muscular en una distribución característica y antecedentes de hallazgos similares en un familiar de primer grado. Las pruebas genéticas confirmaron el diagnóstico de DM1 en > 99% de las personas que cumplieron con estos criterios.2
Criterio de exclusión:
- Enfermedad renal o hepática sintomática, diabetes no controlada o trastorno de la tiroides, o malignidad activa que no sea cáncer de piel.
- Abuso actual de alcohol o sustancias
- Inscripción simultánea en ensayo clínico para DM1, o participación en ensayo dentro de los 6 meses posteriores al ingreso.
- Embarazo concurrente o embarazo planeado durante el curso del estudio.
- Condición médica concurrente que, en opinión del investigador o evaluador clínico, comprometería el desempeño de las medidas del estudio.
- Nota: los participantes no ambulatorios no están excluidos, pero están limitados a <15 % de la inscripción.
Criterios de inclusión para los participantes en el subestudio de biopsia muscular:
• De los 95 pacientes que se someten a la biopsia del músculo tibial anterior, al menos la mitad tendrá al menos una debilidad moderada en la dorsiflexión del tobillo, definida como una puntuación MRC ≤ 4+. Esto es con el fin de obtener una muestra de tejido muscular en una persona más severamente afectada con distrofia miotónica. Aproximadamente 10 pacientes en cada sitio se someterán a la biopsia muscular.
Criterios de exclusión para 95 participantes en el subestudio de biopsia muscular:
- Tamaño de expansión de repetición de CTG conocido menor de 100 repeticiones, a menos que haya signos claros de debilidad en las extremidades y atrofia muscular. Esto es con el fin de obtener una muestra de tejido muscular en una persona más severamente afectada con distrofia miotónica.
- Uso de anticoagulantes como warfarina o un anticoagulante oral directo (p. dabigatrán) debido al aumento del riesgo de hemorragia.
- Si es posible, se debe suspender el uso de aspirina o agentes antiinflamatorios no esteroideos 3 días antes del procedimiento de biopsia.
- Recuento de plaquetas <50.000 (si se conoce) debido al aumento del riesgo de hemorragia.
- Antecedentes de un trastorno hemorrágico debido al aumento del riesgo de sangrado.
- Atrofia avanzada del músculo tibial anterior (TA) que impide la biopsia del músculo con aguja para garantizar que la muestra tomada sea de músculo y no solo de grasa y fascia.
- Biopsia muscular previa de cualquiera de los TA para proporcionar muestras de tejido muscular de músculos no biopsiados.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Modelos observacionales: Otro
- Perspectivas temporales: Otro
Cohortes e Intervenciones
Grupo / Cohorte |
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Visitas de estudio
Los pacientes recibirán el estándar de atención según lo determine su médico tratante.
Las visitas del estudio ocurren al inicio/0 meses, 12 meses y 24 meses
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Cambio en la deambulación durante 24 meses medido por la caminata de 10 metros (m/s).
Periodo de tiempo: 12 y 24 meses
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Se medirá la caminata de 10 metros (m/s)
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12 y 24 meses
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Cambio en la función respiratoria durante 24 meses medido por espirometría, específicamente la capacidad vital forzada (FVC) en decúbito supino.
Periodo de tiempo: 12 y 24 meses
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Capacidad vital forzada en decúbito supino (% previsto)
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12 y 24 meses
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Porcentaje de empalme de eventos de empalme afectados por DM1
Periodo de tiempo: 3 meses
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El ARN secuenciado de muestras de biopsia muscular recolectadas en dos momentos diferentes se combinará y utilizará para calcular un índice de empalme porcentual (PMI)
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3 meses
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Otras medidas de resultado
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Subestudio de biopsia muscular longitudinal: caracterización de las medidas de empalme de ARN durante un período de tiempo prolongado (>24 meses)
Periodo de tiempo: 24 meses
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El ARN secuenciado de muestras de biopsia muscular recolectadas en dos momentos diferentes se combinará y utilizará para calcular un índice porcentual de empalme (PMI)
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24 meses
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Subestudio de biopsia muscular longitudinal: caracterización de criterios de valoración funcionales durante un período de tiempo prolongado (>24 meses)
Periodo de tiempo: 24 meses
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Caminata/carrera de 10 metros, fuerza de agarre, fuerza ADF (dorsiflexión del tobillo), FVC (capacidad vital forzada) en decúbito supino
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24 meses
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Subestudio de COVID-19: datos de pacientes con DM1 o cuidadores sobre la enfermedad por COVID-19 y la experiencia de vacunación, gravedad de la enfermedad y respuesta a la vacunación en pacientes con DM1 en comparación con los datos correspondientes disponibles sobre la población general.
Periodo de tiempo: 24 meses
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Evaluar la gravedad y la tasa de infección por COVID-19 en pacientes con DM1 en comparación con la respuesta sintomática de la población general a la vacunación contra COVID-19 en pacientes con DM1.
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24 meses
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Subestudio COVID-19: perfil de inmunoglobulinas y títulos de sarampión, y títulos de IgG COVID-19
Periodo de tiempo: 24 meses
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Comprender la respuesta de las inmunoglobulinas a la infección y la vacunación en pacientes con DM1.
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24 meses
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Subestudio de actigrafía: viabilidad de medir la actividad física diaria en personas con DM1 en un estudio multisitio
Periodo de tiempo: 24 meses
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Se pedirá a los participantes que usen un monitor de actividad durante 7 días después de su visita al estudio END-DM1 en la clínica para evaluar si este tipo de monitoreo de actividad es factible en ensayos futuros.
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24 meses
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Subestudio de actigrafía: actividad física diaria objetiva mediante acelerometría inalámbrica (ActiGraph) y comparación con valores normativos y actividad física informada por el paciente.
Periodo de tiempo: 24 meses
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Se pedirá a los participantes que usen un monitor de actividad durante 7 días después de su visita al estudio END-DM1 en la clínica e informen actividad física, para establecer datos de actividad física en la población DM1.
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24 meses
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Subestudio de actigrafía: cambios en la actividad física durante un período de 12 a 24 meses relacionados con la progresión de la enfermedad.
Periodo de tiempo: 24 meses
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Los participantes usarán el monitor de actividad inalámbrico durante las medidas funcionales y de fuerza, y completarán cuestionarios de estudio adicionales en sus visitas regulares del estudio END-DM1.
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24 meses
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Subestudio de dinamometría portátil: confiabilidad entre evaluadores, error estándar de medición y cambio mínimo detectable de los valores de fuerza de fuerza muscular isométrica máxima obtenidos con los dinamómetros portátiles MEDup y MicroFET en adultos con DM1
Periodo de tiempo: 24 meses
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Los participantes serán evaluados utilizando el dinamómetro portátil MEDup o MicroFET el mismo día de la visita principal del estudio END-DM1.
Los participantes completarán una segunda visita +/- 10 días a partir de esa visita donde se evaluará HHD utilizando el mismo método HHD (ya sea MEDup o MicroFET) utilizado en la visita HHD.
En esta visita se capturarán evaluaciones funcionales y de fuerza adicionales.
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24 meses
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Subestudio de dinamometría portátil: comparación de la viabilidad y validez de las pruebas cuantitativas de fuerza muscular entre MEDup y MicroFET con el QMT fijo existente que se utiliza actualmente en el protocolo de estudio END-DM1.
Periodo de tiempo: 24 meses
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Los datos capturados para MEDup y MicroFET se compararán con los datos recopilados utilizando las medidas de QMT fijo en el estudio principal END-DM1.
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24 meses
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Nicholas Johnson, MD, Virginia Commonwealth University
- Investigador principal: Charles Thornton, MD, University of Rochester
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Leeuwenberg KE, Sansone VA, Hamel J, Hung M, Dekdebrun JM, Lizio A, Eichinger K, Gagnon C, Roxburgh RH, Subramony SH, Statland JM, Elsheikh BH, Turner C, Matthews EL, Ragole TE, Sampson JB, Schoser B, Takahashi MP, Wicklund MP, Swenson AJ, Laverty CG, Shieh PB, Greene EP, Raymond J, DeSpain E, Thornton CA, Mul K, Johnson NE; Myotonic Dystrophy Clinical Research Network. Prospective Study of Video Hand Opening Time as a Quantitative Measurement of Myotonia in Patients With Myotonic Dystrophy Type 1. Neurology. 2026 Apr 14;106(7):e214747. doi: 10.1212/WNL.0000000000214747. Epub 2026 Feb 26.
- Mul K, Eichinger K, Hung M, Sansone VA, Gagnon C, Subramony S, Roxburgh RH, Hamel J, Statland JM, Elsheikh B, Turner C, Sampson J, Ragole T, Matthews E, Schoser B, Swenson A, Laverty C, Shieh P, Greene EP, Takahashi M, Wicklund M, Dekdebrun J, Raymond J, DeSpain E, Thornton CA, Johnson NE; Myotonic Dystrophy Clinical Research Network. Establishing biomarkers and clinical endpoints in myotonic dystrophy type 1 (END-DM1): Protocol of an international natural history study. PLoS One. 2025 Dec 11;20(12):e0331163. doi: 10.1371/journal.pone.0331163. eCollection 2025.
- Provenzano M, Ikegami K, Bates K, Gaynor A, Hartman JM, Jones A, Butler A, Berggren KN, Dekdebrun J, Hung M, Lapato DM, Kiefer M, Thornton CA, Johnson NE, Hale MA; Myotonic Dystrophy Clinical Research Network (DMCRN). The Splice Index as a prognostic biomarker of strength and function in myotonic dystrophy type 1. J Clin Invest. 2025 Jan 7;135(4):e185426. doi: 10.1172/JCI185426.
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades musculoesqueléticas
- Enfermedades del Sistema Nervioso
- Enfermedades Musculares
- Enfermedades Neuromusculares
- Enfermedades Genéticas Congénitas
- Enfermedades neurodegenerativas
- Trastornos Heredodegenerativos, Sistema Nervioso
- Trastornos Musculares Atróficos
- Distrofias Musculares
- Trastornos miotónicos
- Enfermedades y anomalías congénitas, hereditarias y neonatales
- Distrofia miotónica
Otros números de identificación del estudio
- HM20014419
- DMCRN (Otro identificador: University of Rochester)
- FD-R-006071 (Otro número de subvención/financiamiento: OPD)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Descripción del plan IPD
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
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