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Etablierung von Biomarkern und klinischen Endpunkten bei Myotoner Dystrophie Typ 1 (END-DM1)

8. Juni 2026 aktualisiert von: Virginia Commonwealth University
Aufbauend auf früheren Arbeiten des Myotonic Dystrophy Clinical Research Network (DMCRN) versucht die vorliegende Studie, unzureichende Daten zur Naturgeschichte zu überwinden; Mangel an zuverlässigen Biomarkern; und unvollständige Charakterisierung und begrenztes biologisches Verständnis der phänotypischen Heterogenität der Myotonen Dystrophie 1 durch die Untersuchung von Strategien zur Verbesserung der Zuverlässigkeit durch weitere Verfeinerungen unserer Probenentnahme- und Analyseverfahren durch die Entwicklung von Strategien für den Umgang mit der Patientenheterogenität in der Zukunft.

Studienübersicht

Status

Rekrutierung

Bedingungen

Detaillierte Beschreibung

Ungefähr 700 erwachsene Teilnehmer (18 bis einschließlich 70 Jahre alt) mit DM1 werden in 15 Zentren eingeschrieben (bis zu 70 Patienten werden an jedem Standort rekrutiert). Im Rahmen dieser Studie wird keine Behandlung durchgeführt. Die Teilnehmer erhalten den von den Ermittlern festgelegten Behandlungsstandard. Studienbesuche finden zu Studienbeginn/0 Monaten, 12 Monaten und 24 Monaten statt. Die Teilnahme an der Studie unterliegt nur wenigen Einschränkungen, da die Forscher bestrebt sind, das gesamte Spektrum der Schwere der Erkrankung zu erfassen. Studien zum Spleißen von Biomarkern in Muskelbiopsieproben werden an einer Untergruppe von 95 Teilnehmern durchgeführt. Diese Teilnehmer erhalten nach 3 Monaten einen zusätzlichen Studienbesuch.

Studientyp

Beobachtungs

Einschreibung (Geschätzt)

700

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

Studieren Sie die Kontaktsicherung

Studienorte

  • Deutschland
      • München, Deutschland
        • Rekrutierung
        • Friedrich Baur Institute, Ludwig-Maximilians-Universität München
        • Kontakt:
        • Hauptermittler:
          • Benedikt Schoser, FEAN
        • Kontakt:
  • Italien
      • Milan, Italien
        • Abgeschlossen
        • Centro Clinico NeMO
  • Kanada
      • Québec, Kanada
        • Aktiv, nicht rekrutierend
        • Université de Sherbrooke
  • Neuseeland
  • Niederlande
  • Vereinigte Staaten
    • California
      • La Jolla, California, Vereinigte Staaten, 92703
      • Los Angeles, California, Vereinigte Staaten, 90095
        • Rekrutierung
        • University of California, Los Angeles
        • Kontakt:
        • Hauptermittler:
          • Perry Shieh, MD, PhD
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Vereinigte Staaten, 80204
    • Florida
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Vereinigte Staaten, 52242
    • Kansas
      • Kansas City, Kansas, Vereinigte Staaten, 66160
        • Rekrutierung
        • Kansas University Medical Center
        • Hauptermittler:
          • Jeffrey Statland, MD
        • Kontakt:
        • Kontakt:
    • New York
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Vereinigte Staaten, 43210
    • Texas
      • Houston, Texas, Vereinigte Staaten, 77030
        • Rekrutierung
        • Houston Methodist Neurological Institute
        • Hauptermittler:
          • Erika P. Greene
        • Kontakt:
    • Virginia
  • Vereinigtes Königreich
      • London, Vereinigtes Königreich
      • London, Vereinigtes Königreich
        • Rekrutierung
        • St. George's, University of London
        • Kontakt:
        • Hauptermittler:
          • Emma Matthews

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre bis 70 Jahre (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Probenahmeverfahren

Wahrscheinlichkeitsstichprobe

Studienpopulation

DM1 hat eine Prävalenzrate von ungefähr 1 pro 2.300. Geschlechtsspezifische Unterschiede sind nicht zu erwarten. Für diese Studie werden sowohl Männer als auch Frauen ausgewählt.

Kinder mit DM1 sind in diesem Projekt nicht enthalten, da die pathophysiologischen Grundlagen von angeborener und kindlicher DM1 mechanistisch unterschiedlich zu sein scheinen.

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Alter 18 bis 70 (einschließlich)
  • Kompetent, eine informierte Einwilligung zu erteilen
  • Klinische Diagnose von DM1 basierend auf Forschungskriterien1 oder positivem Gentest
  • Kommentar: Die klinischen Forschungskriterien erfordern Myotonie, Muskelschwäche in einer charakteristischen Verteilung und ähnliche Befunde in der Vorgeschichte bei einem Verwandten ersten Grades. Gentests bestätigten die Diagnose von DM1 bei > 99 % der Personen, die diese Kriterien erfüllten.2

Ausschlusskriterien:

  • Symptomatische Nieren- oder Lebererkrankung, unkontrollierter Diabetes oder Schilddrüsenerkrankung oder aktive bösartige Erkrankung außer Hautkrebs.
  • Aktueller Alkohol- oder Drogenmissbrauch
  • Gleichzeitige Einschreibung in eine klinische Studie für DM1 oder Teilnahme an der Studie innerhalb von 6 Monaten nach Eintritt.
  • Gleichzeitige Schwangerschaft oder geplante Schwangerschaft im Verlauf der Studie.
  • Gleichzeitiger medizinischer Zustand, der nach Meinung des Prüfarztes oder klinischen Gutachters die Leistung bei den Studienmaßnahmen beeinträchtigen würde.
  • Hinweis: Nicht gehfähige Teilnehmer sind nicht ausgeschlossen, aber auf <15 % der Einschreibung begrenzt.

Einschlusskriterien für Teilnehmer der Teilstudie Muskelbiopsie:

• Von den 95 Patienten, die sich einer Tibialis-anterior-Muskelbiopsie unterziehen, wird mindestens die Hälfte eine mindestens mittelschwere Dorsalflexionsschwäche des Sprunggelenks aufweisen, definiert als MRC-Score ≤ 4+. Dies geschieht, um eine Muskelgewebeprobe bei einer Person zu erhalten, die stärker von Myotoner Dystrophie betroffen ist. Ungefähr 10 Patienten an jedem Standort werden der Muskelbiopsie unterzogen.

Ausschlusskriterien für 95 Teilnehmer der Muskelbiopsie-Teilstudie:

  • Bekannte Ausdehnung der CTG-Wiederholung unter 100 Wiederholungen, es sei denn, es gibt deutliche Anzeichen von Gliedmaßenschwäche und Muskelschwund. Dies geschieht, um eine Muskelgewebeprobe bei einer Person zu erhalten, die stärker von Myotoner Dystrophie betroffen ist.
  • Verwendung von Antikoagulanzien wie Warfarin oder einem direkten oralen Antikoagulans (z. Dabigatran) aufgrund des erhöhten Blutungsrisikos.
  • Die Einnahme von Aspirin oder nicht-steroidalen entzündungshemmenden Mitteln sollte nach Möglichkeit 3 ​​Tage vor der Biopsie abgesetzt werden.
  • Thrombozytenzahl < 50.000 (falls bekannt) aufgrund des erhöhten Blutungsrisikos.
  • Vorgeschichte einer Blutungsstörung aufgrund des erhöhten Blutungsrisikos.
  • Fortgeschrittene Verschwendung des Tibialis anterior (TA)-Muskels, die eine Nadelmuskelbiopsie ausschließt, um sicherzustellen, dass eine entnommene Probe aus Muskeln und nicht nur aus Fett und Faszien besteht.
  • Vorherige Muskelbiopsie von beiden TA, um Muskelgewebeproben von nicht biopsierten Muskeln bereitzustellen.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Beobachtungsmodelle: Sonstiges
  • Zeitperspektiven: Sonstiges

Kohorten und Interventionen

Gruppe / Kohorte
Studienbesuche
Die Patienten erhalten die von ihrem behandelnden Arzt festgelegte Standardbehandlung. Studienbesuche finden zu Studienbeginn/0 Monaten, 12 Monaten und 24 Monaten statt

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Veränderung der Gehfähigkeit über 24 Monate gemessen am 10-Meter-Gehweg (m/s).
Zeitfenster: 12 und 24 Monate
10 Meter Gehweg werden gemessen (m/s)
12 und 24 Monate
Veränderung der Atmungsfunktion über 24 Monate, gemessen durch Spirometrie, insbesondere der forcierten Vitalkapazität in Rückenlage (FVC).
Zeitfenster: 12 und 24 Monate
Erzwungene Vitalkapazität in Rückenlage (% vorhergesagt)
12 und 24 Monate
Spleißen in Prozent von DM1-betroffenen Spleißereignissen
Zeitfenster: 3 Monate
RNA-Sequenzen von Muskelbiopsieproben, die zu zwei verschiedenen Zeitpunkten entnommen wurden, werden kombiniert und zur Berechnung eines prozentualen Splicing-Index (PMI) verwendet.
3 Monate

Andere Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Teilstudie zur longitudinalen Muskelbiopsie: Charakterisierung von RNA-Spleißmaßnahmen über einen längeren Zeitraum (>24 Monate)
Zeitfenster: 24 Monate
Die RNA-Sequenzierung von Muskelbiopsieproben, die zu zwei verschiedenen Zeitpunkten entnommen wurden, wird kombiniert und zur Berechnung eines prozentualen Spleißindex (PMI) verwendet.
24 Monate
Teilstudie zur longitudinalen Muskelbiopsie: Charakterisierung funktioneller Endpunkte über einen längeren Zeitraum (>24 Monate)
Zeitfenster: 24 Monate
10-Meter-Gehen/Laufen, Griffkraft, ADF-Kraft (Knöcheldorsalflexion), Rückenlage-FVC (forcierte Vitalkapazität)
24 Monate
COVID-19-Teilstudie: Daten von DM1-Patienten oder Betreuern über die COVID-19-Erkrankung und Impferfahrung, Schwere der Erkrankung und Reaktion auf die Impfung bei DM1-Patienten im Vergleich zu entsprechenden verfügbaren Daten über die Allgemeinbevölkerung.
Zeitfenster: 24 Monate
Bewertung der Schwere und Rate der COVID-19-Infektion bei Patienten mit DM1 im Vergleich zur symptomatischen Reaktion der Allgemeinbevölkerung auf die COVID-19-Impfung bei DM1-Patienten
24 Monate
COVID-19-Teilstudie: Immunglobulinprofil und Maserntiter sowie COVID-19-IgG-Titer
Zeitfenster: 24 Monate
Verständnis der Immunglobulinreaktion auf Infektion und Impfung bei DM1-Patienten
24 Monate
Aktigraphie-Teilstudie: Machbarkeit der Messung der täglichen körperlichen Aktivität bei Personen mit DM1 in einer Studie an mehreren Standorten
Zeitfenster: 24 Monate
Die Teilnehmer werden gebeten, nach ihrem END-DM1-Studienbesuch in der Klinik sieben Tage lang einen Aktivitätsmonitor zu tragen, um zu beurteilen, ob diese Art der Aktivitätsüberwachung in zukünftigen Studien machbar ist.
24 Monate
Aktigraphie-Teilstudie: Objektive tägliche körperliche Aktivität mittels drahtloser Beschleunigungsmessung (ActiGraph) und Vergleich mit normativen Werten und vom Patienten gemeldeter körperlicher Aktivität.
Zeitfenster: 24 Monate
Die Teilnehmer werden gebeten, nach ihrem END-DM1-Studienbesuch in der Klinik 7 Tage lang einen Aktivitätsmonitor zu tragen und ihre körperliche Aktivität zu melden, um Daten zur körperlichen Aktivität in der DM1-Population zu ermitteln.
24 Monate
Aktigraphie-Teilstudie: Veränderungen der körperlichen Aktivität über einen Zeitraum von 12 bis 24 Monaten im Zusammenhang mit dem Fortschreiten der Krankheit.
Zeitfenster: 24 Monate
Die Teilnehmer tragen den drahtlosen Aktivitätsmonitor während der Funktions- und Kraftmessungen und füllen bei ihren regelmäßigen END-DM1-Studienbesuchen zusätzliche Studienfragebögen aus.
24 Monate
Teilstudie zur Handdynamometrie: Zuverlässigkeit zwischen Bewertern, Standardmessfehler und minimale erkennbare Änderung der maximalen isometrischen Muskelkraftkraftwerte, die mit den Handdynamometern MEDup und MicroFET bei Erwachsenen mit DM1 ermittelt wurden
Zeitfenster: 24 Monate
Die Teilnehmer werden am selben Tag wie ein END-DM1-Hauptstudienbesuch entweder mit dem MEDup- oder dem MicroFET-Handprüfstand beurteilt. Die Teilnehmer absolvieren einen zweiten Besuch +/- 10 Tage nach diesem Besuch, bei dem HHD mit derselben HHD-Methode (entweder MEDup oder MicroFET) bewertet wird, die beim HHD-Besuch verwendet wurde. Bei diesem Besuch werden zusätzliche Funktions- und Kraftbeurteilungen erfasst.
24 Monate
Teilstudie zur Handheld-Dynamometrie: Vergleich der Machbarkeit und Gültigkeit quantitativer Muskelkrafttests zwischen MEDup und MicroFET mit dem bestehenden Fixed-QMT, der derzeit im END-DM1-Studienprotokoll verwendet wird.
Zeitfenster: 24 Monate
Die für MEDup und MicroFET erfassten Daten werden mit Daten verglichen, die mithilfe der Fixed-QMT-Messungen in der Hauptstudie END-DM1 erfasst wurden.
24 Monate

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Virginia Commonwealth University

Mitarbeiter

Radboud University Medical Center
University College London Hospitals
University of California, Los Angeles
University of Iowa
University of Florida
Stanford University
Ohio State University
Ludwig-Maximilians - University of Munich
University of Rochester
The Methodist Hospital Research Institute
Fondazione Serena Onlus - Centro Clinico NeMO Milano

Ermittler

  • Hauptermittler: Nicholas Johnson, MD, Virginia Commonwealth University
  • Hauptermittler: Charles Thornton, MD, University of Rochester

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

1. Januar 2019

Primärer Abschluss (Geschätzt)

1. Oktober 2026

Studienabschluss (Geschätzt)

1. Dezember 2026

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

2. Juni 2019

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

7. Juni 2019

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

11. Juni 2019

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

10. Juni 2026

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

8. Juni 2026

Zuletzt verifiziert

1. Juni 2026

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • HM20014419
  • DMCRN (Andere Kennung: University of Rochester)
  • FD-R-006071 (Andere Zuschuss-/Finanzierungsnummer: OPD)

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Beschreibung des IPD-Plans

Aggregierte und anonymisierte Daten werden nach mehrheitlicher Zustimmung der DMCRN-Ermittler mit qualifizierten Ermittlern geteilt.

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird

Nein

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