Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Etablering av biomarkører og kliniske endepunkter i myotonisk dystrofi type 1 (END-DM1)

8. juni 2026 oppdatert av: Virginia Commonwealth University
Med utgangspunkt i tidligere arbeid fra Myotonic Dystrophy Clinical Research Network (DMCRN), søker denne studien å overvinne utilstrekkelige data om naturhistorie; mangel på pålitelige biomarkører; og ufullstendig karakterisering og begrenset biologisk forståelse av den fenotypiske heterogeniteten til myotonisk dystrofi 1 ved å undersøke strategier for å forbedre påliteligheten ved å gjøre ytterligere forbedringer i våre prøveinnsamlings- og analyseprosedyrer ved å utvikle strategier for å håndtere pasientens heterogenitet fremover.

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Detaljert beskrivelse

Omtrent 700 voksne deltakere (18 til 70 år, inkludert) med DM1 vil bli registrert ved 15 sentre (opptil 70 pasienter vil bli rekruttert på hvert sted). Ingen behandling vil bli gitt som en del av denne studien. Deltakerne vil motta standard omsorg som bestemt av etterforskerne. Studiebesøk finner sted ved baseline/0 måneder, 12 måneder og 24 måneder. Det er satt få restriksjoner på deltakelse i studien fordi etterforskerne tar sikte på å fange opp hele spekteret av sykdommens alvorlighetsgrad. Studier av skjøting av biomarkører i muskelbiopsiprøver vil bli utført på en undergruppe av 95 deltakere. Disse deltakerne vil ha et ekstra studiebesøk etter 3 måneder.

Studietype

Observasjonsmessig

Registrering (Antatt)

700

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studer Kontakt Backup

Studiesteder

  • Canada
      • Québec, Canada
        • Aktiv, ikke rekrutterende
        • Université de Sherbrooke
  • Forente stater
    • California
      • La Jolla, California, Forente stater, 92703
      • Los Angeles, California, Forente stater, 90095
        • Rekruttering
        • University of California, Los Angeles
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Perry Shieh, MD, PhD
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Forente stater, 80204
    • Florida
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Forente stater, 52242
    • Kansas
      • Kansas City, Kansas, Forente stater, 66160
        • Rekruttering
        • Kansas University Medical Center
        • Hovedetterforsker:
          • Jeffrey Statland, MD
        • Ta kontakt med:
        • Ta kontakt med:
    • New York
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Forente stater, 43210
    • Texas
      • Houston, Texas, Forente stater, 77030
        • Rekruttering
        • Houston Methodist Neurological Institute
        • Hovedetterforsker:
          • Erika P. Greene
        • Ta kontakt med:
    • Virginia
      • Richmond, Virginia, Forente stater, 23298
  • Italia
      • Milan, Italia
        • Fullført
        • Centro Clinico NeMO
  • Nederland
  • New Zealand
      • Auckland, New Zealand
  • Storbritannia
      • London, Storbritannia
      • London, Storbritannia
        • Rekruttering
        • St. George's, University of London
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Emma Matthews
  • Tyskland
      • München, Tyskland
        • Rekruttering
        • Friedrich Baur Institute, Ludwig-Maximilians-Universität München
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Benedikt Schoser, FEAN
        • Ta kontakt med:

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 70 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Prøvetakingsmetode

Sannsynlighetsprøve

Studiepopulasjon

DM1 har en prevalensrate på omtrent 1 per 2300. Det er ingen forventede kjønnsforskjeller. Både menn og kvinner vil bli valgt ut til denne studien.

Barn med DM1 er ikke inkludert i dette prosjektet fordi det patofysiologiske grunnlaget for medfødt DM1 og barndoms DM1 ser ut til å være mekanisk distinkt.

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Alder 18 til 70 (inkludert)
  • Kompetent til å gi informert samtykke
  • Klinisk diagnose av DM1 basert på forskningskriterier1 eller positiv genetisk test
  • Kommentar: De kliniske forskningskriteriene krever myotoni, muskelsvakhet i en karakteristisk fordeling og historie med lignende funn hos en førstegradsslektning. Genetisk testing bekreftet diagnosen DM1 hos > 99 % av individene som tilfredsstilte disse kriteriene.2

Ekskluderingskriterier:

  • Symptomatisk nyre- eller leversykdom, ukontrollert diabetes eller skjoldbruskkjertellidelse, eller aktiv malignitet annet enn hudkreft.
  • Nåværende alkohol- eller rusmisbruk
  • Samtidig påmelding til klinisk utprøving for DM1, eller deltakelse i utprøving innen 6 måneder etter innreise.
  • Samtidig graviditet eller planlagt graviditet i løpet av studien.
  • Samtidig medisinsk tilstand som etter etterforskeren eller den kliniske evaluatoren ville kompromittere ytelsen til studietiltak.
  • Merk: ikke-ambulerende deltakere er ikke ekskludert, men er begrenset til <15 % av påmeldingen.

Inklusjonskriterier for deltakere i muskelbiopsi-delstudien:

• Av de 95 pasientene som gjennomgår tibialis anterior muskelbiopsi, vil minst halvparten ha minst moderat svakhet i ankeldorsalfleksjon, definert som MRC-score ≤ 4+. Dette er for å få en muskelvevsprøve hos en person som er mer alvorlig rammet av myotonisk dystrofi. Omtrent 10 pasienter på hvert sted vil gjennomgå muskelbiopsien.

Eksklusjonskriterier for 95 deltakere i muskelbiopsi-delstudien:

  • Kjent CTG-repetisjonsstørrelse mindre enn 100 repetisjoner, med mindre det er tydelige tegn på lemsvakhet og muskelsvinn. Dette er for å få en muskelvevsprøve hos en person som er mer alvorlig rammet av myotonisk dystrofi.
  • Bruk av antikoagulant som warfarin eller et direkte oralt antikoagulant (f. dabigatran) på grunn av økt risiko for blødning.
  • Bruk av aspirin eller ikke-steroide antiinflammatoriske midler bør om mulig avbrytes 3 dager før biopsiprosedyren.
  • Blodplateantall <50 000 (hvis kjent) på grunn av økt risiko for blødning.
  • Anamnese med en blødningsforstyrrelse på grunn av økt risiko for blødning.
  • Avansert sløsing av tibialis anterior (TA) muskel som utelukker nålmuskelbiopsi for å sikre at en prøve tatt vil være av muskler og ikke bare fett og fascia.
  • Tidligere muskelbiopsi av enten TA for å gi muskelvevsprøver av ikke-biopsierte muskler.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Observasjonsmodeller: Annen
  • Tidsperspektiver: Annen

Kohorter og intervensjoner

Gruppe / Kohort
Studiebesøk
Pasienter vil motta standardbehandling som bestemt av deres behandlende lege. Studiebesøk finner sted ved baseline/0 måneder, 12 måneder og 24 måneder

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Endring i ambulasjon over 24 måneder målt ved 10 meters gange (m/s).
Tidsramme: 12 og 24 måneder
10 meters gange vil bli målt (m/s)
12 og 24 måneder
Endring i åndedrettsfunksjon over 24 måneder målt ved spirometri, spesielt den liggende tvungne vitale kapasiteten (FVC).
Tidsramme: 12 og 24 måneder
Ryggliggende tvungen vitalkapasitet (prognostisert prosent)
12 og 24 måneder
Prosentvis spleising av DM1-påvirkede spleisehendelser
Tidsramme: 3 måneder
RNA sekvensert av muskelbiopsiprøver samlet på to forskjellige tidspunkter vil bli kombinert og brukt til å beregne en prosent skjøteindeks (PMI)
3 måneder

Andre resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Longitudinell muskelbiopsi-delstudie: Karakterisering av RNA-spleisingstiltak over en lengre tidsperiode (>24 måneder)
Tidsramme: 24 måneder
RNA sekvensert av muskelbiopsiprøver samlet på to forskjellige tidspunkter vil bli kombinert og brukt til å beregne en prosent skjøteindeks (PMI)
24 måneder
Longitudinell muskelbiopsi delstudie: Karakterisering av funksjonelle endepunkter over en lengre periode (>24 måneder)
Tidsramme: 24 måneder
10-meters gange/løpe, grepsstyrke, ADF (ankel dorsalflexion) styrke, liggende FVC (forced vital capacity)
24 måneder
Covid-19-delstudie: Data fra DM1-pasienter eller omsorgspersoner om covid-19-sykdom og vaksinasjonserfaring, sykdommens alvorlighetsgrad og respons på vaksinasjon hos DM1-pasienter sammenlignet med tilsvarende data tilgjengelig om den generelle befolkningen.
Tidsramme: 24 måneder
For å evaluere alvorlighetsgraden og frekvensen av COVID-19-infeksjon hos pasienter med DM1 sammenlignet med den generelle befolkningens symptomatisk respons på COVID-19-vaksinasjon hos DM1-pasienter
24 måneder
COVID-19-delstudie: Immunoglobulinprofil og mesling-titere og COVID-19 IgG-titere
Tidsramme: 24 måneder
For å forstå immunglobulinrespons på infeksjon og vaksinasjon hos DM1-pasienter
24 måneder
Actigraphy Sub-studie: Mulighet for å måle daglig fysisk aktivitet hos individer med DM1 i en multi-site studie
Tidsramme: 24 måneder
Deltakerne vil bli bedt om å bruke en aktivitetsmonitor i 7 dager etter deres END-DM1-studiebesøk på klinikken for å evaluere om denne typen aktivitetsovervåking er mulig i fremtidige forsøk.
24 måneder
Aktigrafi Delstudie: Objektiv daglig fysisk aktivitet ved bruk av trådløs akselerometri (ActiGraph), og sammenligning med normative verdier og pasientrapportert fysisk aktivitet.
Tidsramme: 24 måneder
Deltakerne vil bli bedt om å bruke en aktivitetsmonitor i 7 dager etter studiebesøket deres på klinikken END-DM1 og rapportere fysisk aktivitet for å etablere fysisk aktivitetsdata i DM1-populasjonen.
24 måneder
Aktigrafi Delstudie: Fysisk aktivitet endres over en 12-24 måneders periode relatert til sykdomsprogresjon.
Tidsramme: 24 måneder
Deltakerne vil bruke den trådløse aktivitetsmonitoren under funksjons- og styrkemålene, og fylle ut ytterligere studiespørreskjemaer ved sine vanlige END-DM1 studiebesøk.
24 måneder
Håndholdt dynamometri delstudie: Inter-rater-pålitelighet, standard målefeil og minimal detekterbar endring av maksimal isometrisk muskelstyrke-kraftverdier oppnådd med MEDup og MicroFET håndholdte dynamometer hos voksne med DM1
Tidsramme: 24 måneder
Deltakerne vil bli vurdert ved å bruke enten MEDup eller MicroFET håndholdt dynamometer samme dag som et END-DM1 hovedstudiebesøk. Deltakerne vil gjennomføre et andre besøk +/- 10 dager fra det besøket hvor HHD vil bli vurdert med samme HHD-metode (enten MEDup eller MicroFET) som ble brukt ved HHD-besøket. Ytterligere funksjons- og styrkevurderinger vil bli fanget opp ved dette besøket.
24 måneder
Understudie for håndholdt dynamometri: Sammenligning av gjennomførbarhet og validitet for testing av kvantitativ muskelstyrke mellom MEDup og MicroFET med den eksisterende Fixed-QMT som for tiden brukes i END-DM1-studieprotokollen.
Tidsramme: 24 måneder
Data fanget for MEDup og MicroFET vil bli sammenlignet med data samlet inn ved hjelp av Fixed-QMT-målene i hovedstudien END-DM1.
24 måneder

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Virginia Commonwealth University

Samarbeidspartnere

Radboud University Medical Center
University College London Hospitals
University of California, Los Angeles
University of Iowa
University of Florida
Stanford University
Ohio State University
Ludwig-Maximilians - University of Munich
University of Rochester
The Methodist Hospital Research Institute
Fondazione Serena Onlus - Centro Clinico NeMO Milano

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Nicholas Johnson, MD, Virginia Commonwealth University
  • Hovedetterforsker: Charles Thornton, MD, University of Rochester

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

1. januar 2019

Primær fullføring (Antatt)

1. oktober 2026

Studiet fullført (Antatt)

1. desember 2026

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

2. juni 2019

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

7. juni 2019

Først lagt ut (Faktiske)

11. juni 2019

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

10. juni 2026

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

8. juni 2026

Sist bekreftet

1. juni 2026

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • HM20014419
  • DMCRN (Annen identifikator: University of Rochester)
  • FD-R-006071 (Annet stipend/finansieringsnummer: OPD)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

IPD-planbeskrivelse

Aggregerte og avidentifiserte data vil bli delt med kvalifiserte etterforskere etter flertallsgodkjenning fra DMCRN-etterforskerne.

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere