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Estabelecimento de biomarcadores e parâmetros clínicos na distrofia miotônica tipo 1 (END-DM1)

8 de junho de 2026 atualizado por: Virginia Commonwealth University
Com base em trabalhos anteriores da Rede de Pesquisa Clínica em Distrofia Miotônica (DMCRN), o presente estudo procura superar dados insuficientes sobre a história natural; falta de biomarcadores confiáveis; e caracterização incompleta e compreensão biológica limitada da heterogeneidade fenotípica da Distrofia Miotônica 1, examinando estratégias para melhorar a confiabilidade, fazendo mais refinamentos em nossos procedimentos de coleta e análise de amostras, desenvolvendo estratégias para gerenciar a heterogeneidade do paciente no futuro.

Visão geral do estudo

Status

Recrutamento

Condições

Descrição detalhada

Aproximadamente 700 participantes adultos (18 a 70 anos, inclusive) com DM1 serão inscritos em 15 centros (até 70 pacientes serão recrutados em cada local). Nenhum tratamento será administrado como parte deste estudo. Os participantes receberão o padrão de atendimento conforme determinado pelos investigadores. As visitas do estudo ocorrem na linha de base/0 meses, 12 meses e 24 meses. Poucas restrições são impostas à participação no estudo porque os investigadores visam capturar todo o espectro da gravidade da doença. Estudos de biomarcadores de splicing em amostras de biópsia muscular serão conduzidos em um subconjunto de 95 participantes. Esses participantes terão uma visita de estudo adicional aos 3 meses.

Tipo de estudo

Observacional

Inscrição (Estimado)

700

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Contato de estudo

Estude backup de contato

Locais de estudo

  • Alemanha
      • München, Alemanha
        • Recrutamento
        • Friedrich Baur Institute, Ludwig-Maximilians-Universität München
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Benedikt Schoser, FEAN
        • Contato:
  • Canadá
      • Québec, Canadá
        • Ativo, não recrutando
        • Université de Sherbrooke
  • Estados Unidos
    • California
      • La Jolla, California, Estados Unidos, 92703
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 90095
        • Recrutamento
        • University of California, Los Angeles
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Perry Shieh, MD, PhD
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Estados Unidos, 80204
    • Florida
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Estados Unidos, 52242
    • Kansas
      • Kansas City, Kansas, Estados Unidos, 66160
        • Recrutamento
        • Kansas University Medical Center
        • Investigador principal:
          • Jeffrey Statland, MD
        • Contato:
        • Contato:
    • New York
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43210
    • Texas
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
        • Recrutamento
        • Houston Methodist Neurological Institute
        • Investigador principal:
          • Erika P. Greene
        • Contato:
    • Virginia
  • Holanda
  • Itália
      • Milan, Itália
        • Concluído
        • Centro Clinico NeMO
  • Nova Zelândia
      • Auckland, Nova Zelândia
  • Reino Unido
      • London, Reino Unido
      • London, Reino Unido
        • Recrutamento
        • St. George's, University of London
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Emma Matthews

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos a 70 anos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Método de amostragem

Amostra de Probabilidade

População do estudo

DM1 tem uma taxa de prevalência de aproximadamente 1 por 2.300. Não há diferenças de gênero esperadas. Homens e mulheres serão selecionados para este estudo.

As crianças com DM1 não estão incluídas neste projeto porque a base fisiopatológica do DM1 congênito e infantil parece ser mecanisticamente distinta.

Descrição

Critério de inclusão:

  • 18 a 70 anos (inclusive)
  • Competente para fornecer consentimento informado
  • Diagnóstico clínico de DM1 com base em critérios de pesquisa1 ou teste genético positivo
  • Comentário: Os critérios de pesquisa clínica requerem miotonia, fraqueza muscular em uma distribuição característica e história de achados semelhantes em um parente de primeiro grau. O teste genético confirmou o diagnóstico de DM1 em > 99% dos indivíduos que satisfizeram esses critérios.2

Critério de exclusão:

  • Doença renal ou hepática sintomática, diabetes não controlada ou distúrbio da tireoide ou malignidade ativa que não seja câncer de pele.
  • Abuso atual de álcool ou substâncias
  • Inscrição simultânea em estudo clínico para DM1 ou participação em estudo dentro de 6 meses após a entrada.
  • Gravidez concomitante ou gravidez planejada durante o estudo.
  • Condição médica concomitante que, na opinião do investigador ou avaliador clínico, comprometeria o desempenho nas medidas do estudo.
  • Nota: os participantes não ambulatoriais não são excluídos, mas estão limitados a <15% da inscrição.

Critérios de inclusão para participantes no subestudo de biópsia muscular:

• Dos 95 pacientes submetidos à biópsia do músculo tibial anterior, pelo menos metade terá pelo menos fraqueza moderada na dorsiflexão do tornozelo, definida como pontuação MRC ≤ 4+. Isso é para obter uma amostra de tecido muscular em uma pessoa mais severamente afetada com distrofia miotônica. Aproximadamente 10 pacientes em cada local serão submetidos à biópsia muscular.

Critérios de exclusão para 95 participantes no subestudo de biópsia muscular:

  • Tamanho de expansão de repetição de CTG conhecido inferior a 100 repetições, a menos que haja sinais claros de fraqueza nos membros e perda de massa muscular. Isso é para obter uma amostra de tecido muscular em uma pessoa mais severamente afetada com distrofia miotônica.
  • Uso de anticoagulante como varfarina ou um anticoagulante oral direto (p. dabigatrana) devido ao risco aumentado de sangramento.
  • O uso de aspirina ou anti-inflamatórios não esteróides deve ser interrompido 3 dias antes do procedimento de biópsia, se possível.
  • Contagem de plaquetas <50.000 (se conhecida) devido ao aumento do risco de sangramento.
  • História de um distúrbio hemorrágico devido ao risco aumentado de sangramento.
  • Atrofia avançada do músculo tibial anterior (TA) que impede a biópsia muscular com agulha para garantir que uma amostra coletada seja de músculo e não apenas de gordura e fáscia.
  • Biópsia muscular prévia de qualquer TA para fornecer amostras de tecido muscular de músculos não biopsiados.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Modelos de observação: Outro
  • Perspectivas de Tempo: Outro

Coortes e Intervenções

Grupo / Coorte
Visitas de estudo
Os pacientes receberão o padrão de atendimento conforme determinado pelo médico assistente. As visitas do estudo ocorrem na linha de base/0 meses, 12 meses e 24 meses

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Mudança na deambulação ao longo de 24 meses medida pela caminhada de 10 metros (m/s).
Prazo: 12 e 24 meses
Será medida uma caminhada de 10 metros (m/s)
12 e 24 meses
Mudança na função respiratória ao longo de 24 meses medida por espirometria, especificamente a capacidade vital forçada supina (CVF).
Prazo: 12 e 24 meses
Capacidade vital forçada supina (% prevista)
12 e 24 meses
Porcentagem de splicing de eventos de splicing afetados por DM1
Prazo: 3 meses
O RNA sequenciado de amostras de biópsia muscular coletadas em dois momentos diferentes será combinado e usado para calcular um índice de splicing percentual (PMI)
3 meses

Outras medidas de resultado

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Subestudo de biópsia muscular longitudinal: caracterização de medidas de splicing de RNA durante um período de tempo prolongado (>24 meses)
Prazo: 24 meses
O RNA sequenciado de amostras de biópsia muscular coletadas em dois momentos diferentes será combinado e usado para calcular um índice percentual de splicing (PMI).
24 meses
Subestudo de biópsia muscular longitudinal: caracterização de desfechos funcionais durante um período prolongado de tempo (>24 meses)
Prazo: 24 meses
Caminhada/corrida de 10 metros, força de preensão, força ADF (dorsiflexão do tornozelo), CVF supina (capacidade vital forçada)
24 meses
Subestudo COVID-19: Dados de pacientes com DM1 ou cuidadores sobre a doença COVID-19 e experiência de vacinação, gravidade da doença e resposta à vacinação em pacientes com DM1 em comparação com dados correspondentes disponíveis sobre a população em geral.
Prazo: 24 meses
Avaliar a gravidade e a taxa de infecção por COVID-19 em pacientes com DM1 em comparação com a resposta sintomática da população geral à vacinação contra COVID-19 em pacientes com DM1
24 meses
Subestudo COVID-19: perfil de imunoglobulina e títulos de sarampo e títulos de IgG COVID-19
Prazo: 24 meses
Compreender a resposta da imunoglobulina à infecção e à vacinação em pacientes com DM1
24 meses
Subestudo Actigrafia: Viabilidade de medir a atividade física diária em indivíduos com DM1 em um estudo multicêntrico
Prazo: 24 meses
Os participantes serão solicitados a usar um monitor de atividade por 7 dias após a visita do estudo END-DM1 na clínica para avaliar se este tipo de monitoramento de atividade é viável em ensaios futuros.
24 meses
Subestudo de Actigrafia: Atividade física diária objetiva usando acelerometria sem fio (ActiGraph) e comparação com valores normativos e atividade física relatada pelo paciente.
Prazo: 24 meses
Os participantes serão solicitados a usar um monitor de atividade por 7 dias após a visita do estudo END-DM1 na clínica e relatar atividade física, para estabelecer dados de atividade física na população com DM1.
24 meses
Subestudo de actigrafia: Mudanças na atividade física ao longo de um período de 12 a 24 meses relacionadas à progressão da doença.
Prazo: 24 meses
Os participantes usarão o monitor de atividade sem fio durante as medidas funcionais e de força e preencherão questionários de estudo adicionais em suas visitas regulares de estudo END-DM1.
24 meses
Subestudo de dinamometria portátil: confiabilidade entre avaliadores, erro padrão de medição e alteração mínima detectável dos valores de força muscular isométrica máxima obtidos com os dinamômetros portáteis MEDup e MicroFET em adultos com DM1
Prazo: 24 meses
Os participantes serão avaliados usando o dinamômetro portátil MEDup ou MicroFET no mesmo dia da visita principal do estudo END-DM1. Os participantes completarão uma segunda visita +/- 10 dias a partir dessa visita, onde o HHD será avaliado usando o mesmo método HHD (MEDup ou MicroFET) usado na visita HHD. Avaliações funcionais e de força adicionais serão capturadas nesta visita.
24 meses
Subestudo de dinamometria portátil: comparação da viabilidade e validade do teste quantitativo de força muscular entre MEDup e MicroFET com o QMT fixo existente atualmente usado no protocolo de estudo END-DM1.
Prazo: 24 meses
Os dados capturados para MEDup e MicroFET serão comparados aos dados coletados usando as medidas de QMT fixo no estudo principal END-DM1.
24 meses

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Virginia Commonwealth University

Colaboradores

Radboud University Medical Center
University College London Hospitals
University of California, Los Angeles
University of Iowa
University of Florida
Stanford University
Ohio State University
Ludwig-Maximilians - University of Munich
University of Rochester
The Methodist Hospital Research Institute
Fondazione Serena Onlus - Centro Clinico NeMO Milano

Investigadores

  • Investigador principal: Nicholas Johnson, MD, Virginia Commonwealth University
  • Investigador principal: Charles Thornton, MD, University of Rochester

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

1 de janeiro de 2019

Conclusão Primária (Estimado)

1 de outubro de 2026

Conclusão do estudo (Estimado)

1 de dezembro de 2026

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

2 de junho de 2019

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

7 de junho de 2019

Primeira postagem (Real)

11 de junho de 2019

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

10 de junho de 2026

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

8 de junho de 2026

Última verificação

1 de junho de 2026

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • HM20014419
  • DMCRN (Outro identificador: University of Rochester)
  • FD-R-006071 (Número de outro subsídio/financiamento: OPD)

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

NÃO

Descrição do plano IPD

Dados agregados e não identificados serão compartilhados com investigadores qualificados mediante aprovação da maioria dos investigadores do DMCRN.

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

produto fabricado e exportado dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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