Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Stanovení biomarkerů a klinických koncových bodů u myotonické dystrofie typu 1 (END-DM1)

8. června 2026 aktualizováno: Virginia Commonwealth University
V návaznosti na předchozí práci Myotonic Dystrophy Clinical Research Network (DMCRN) se tato studie snaží překonat nedostatečné údaje o přirozené historii; nedostatek spolehlivých biomarkerů; a neúplná charakterizace a omezené biologické chápání fenotypové heterogenity myotonické dystrofie 1 zkoumáním strategií pro zlepšení spolehlivosti provedením dalších vylepšení v našem sběru vzorků a analytických postupech vývojem strategií pro řízení heterogenity pacientů do budoucna.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Detailní popis

V 15 centrech bude zapsáno přibližně 700 dospělých účastníků (ve věku 18 až 70 let včetně) s DM1 (v každém místě bude přijato až 70 pacientů). V rámci této studie nebude podávána žádná léčba. Účastníkům se dostane standardní péče, jak určí vyšetřovatelé. Studijní návštěvy probíhají na začátku/0 měsíců, 12 měsíců a 24 měsíců. Na účast ve studii je kladeno několik omezení, protože výzkumníci se snaží zachytit celé spektrum závažnosti onemocnění. Studie sestřihových biomarkerů ve vzorcích svalové biopsie budou provedeny na podskupině 95 účastníků. Tito účastníci budou mít další studijní návštěvu po 3 měsících.

Typ studie

Pozorovací

Zápis (Odhadovaný)

700

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní záloha kontaktů

Studijní místa

  • Holandsko
  • Itálie
      • Milan, Itálie
        • Dokončeno
        • Centro Clinico Nemo
  • Kanada
      • Québec, Kanada
        • Aktivní, ne nábor
        • Université de Sherbrooke
  • Nový Zéland
  • Německo
      • München, Německo
        • Nábor
        • Friedrich Baur Institute, Ludwig-Maximilians-Universität München
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Benedikt Schoser, FEAN
        • Kontakt:
  • Spojené království
      • London, Spojené království
      • London, Spojené království
        • Nábor
        • St. George's, University of London
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Emma Matthews
  • Spojené státy
    • California
      • La Jolla, California, Spojené státy, 92703
      • Los Angeles, California, Spojené státy, 90095
        • Nábor
        • University of California, Los Angeles
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Perry Shieh, MD, PhD
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Spojené státy, 80204
    • Florida
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Spojené státy, 52242
    • Kansas
      • Kansas City, Kansas, Spojené státy, 66160
        • Nábor
        • Kansas University Medical Center
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Jeffrey Statland, MD
        • Kontakt:
        • Kontakt:
    • New York
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Spojené státy, 43210
    • Texas
      • Houston, Texas, Spojené státy, 77030
        • Nábor
        • Houston Methodist Neurological Institute
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Erika P. Greene
        • Kontakt:
    • Virginia

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 70 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Metoda odběru vzorků

Ukázka pravděpodobnosti

Studijní populace

DM1 má prevalenci přibližně 1 na 2 300. Neexistují žádné očekávané genderové rozdíly. Pro tuto studii budou vybráni muži i ženy.

Děti s DM1 nejsou do tohoto projektu zahrnuty, protože patofyziologický základ vrozeného a dětského DM1 se zdá být mechanicky odlišný.

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Věk 18 až 70 (včetně)
  • Kompetentní k poskytování informovaného souhlasu
  • Klinická diagnóza DM1 na základě výzkumných kritérií1 nebo pozitivního genetického testu
  • Komentář: Kritéria klinického výzkumu vyžadují myotonii, svalovou slabost v charakteristické distribuci a historii podobných nálezů u příbuzného prvního stupně. Genetické testování potvrdilo diagnózu DM1 u > 99 % jedinců, kteří tato kritéria splnili.2

Kritéria vyloučení:

  • Symptomatické onemocnění ledvin nebo jater, nekontrolovaný diabetes nebo porucha štítné žlázy nebo aktivní zhoubné bujení jiné než rakovina kůže.
  • Současné zneužívání alkoholu nebo návykových látek
  • Souběžné zařazení do klinické studie pro DM1 nebo účast ve studii do 6 měsíců od vstupu.
  • Souběžné těhotenství nebo plánované těhotenství v průběhu studie.
  • Současný zdravotní stav, který by podle názoru zkoušejícího nebo klinického hodnotitele ohrozil výkon při měřeních studie.
  • Poznámka: Neambulantní účastníci nejsou vyloučeni, ale jsou omezeni na <15 % zápisu.

Kritéria pro zařazení účastníků do dílčí studie svalové biopsie:

• Z 95 pacientů podstupujících biopsii předního svalu tibialis bude mít alespoň polovina alespoň střední slabost dorzální flexe kotníku, definovanou jako skóre MRC ≤ 4+. To je za účelem získání vzorku svalové tkáně u osoby vážněji postižené myotonickou dystrofií. Svalovou biopsii podstoupí přibližně 10 pacientů na každém místě.

Kritéria vyloučení pro 95 účastníků dílčí studie svalové biopsie:

  • Známá velikost expanze opakování CTG menší než 100 opakování, pokud nejsou zřetelné známky slabosti končetin a ochabování svalů. To je za účelem získání vzorku svalové tkáně u osoby vážněji postižené myotonickou dystrofií.
  • Použití antikoagulancia, jako je warfarin nebo přímého perorálního antikoagulantu (např. dabigatran) kvůli zvýšenému riziku krvácení.
  • Používání aspirinu nebo nesteroidních protizánětlivých látek by mělo být přerušeno 3 dny před biopsií, pokud je to možné.
  • Počet krevních destiček < 50 000 (pokud je znám) kvůli zvýšenému riziku krvácení.
  • Poruchy krvácení v anamnéze kvůli zvýšenému riziku krvácení.
  • Pokročilé ochabování svalu tibialis anterior (TA), které vylučuje biopsii jehlového svalu, aby se zajistilo, že odebraný vzorek bude obsahovat svaly a ne pouze tuk a fascie.
  • Předchozí svalová biopsie kteréhokoli TA za účelem poskytnutí vzorků svalové tkáně nebioptovaných svalů.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Observační modely: Jiný
  • Časové perspektivy: Jiný

Kohorty a intervence

Skupina / kohorta
Studijní návštěvy
Pacientům bude poskytnuta standardní péče, kterou určí jejich ošetřující lékař. Studijní návštěvy probíhají na začátku/0 měsíců, 12 měsíců a 24 měsíců

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Změna chůze za 24 měsíců měřená 10metrovou chůzí (m/s).
Časové okno: 12 a 24 měsíců
Bude měřena chůze 10 metrů (m/s)
12 a 24 měsíců
Změna respirační funkce za 24 měsíců měřená spirometrií, konkrétně nucená vitální kapacita vleže (FVC).
Časové okno: 12 a 24 měsíců
Nucená vitální kapacita vleže (% předpokládané)
12 a 24 měsíců
Procento sestřihu událostí sestřihu ovlivněných DM1
Časové okno: 3 měsíce
RNA sekvenovaná ze vzorků svalové biopsie odebraných ve dvou různých časech bude kombinována a použita k výpočtu procentuálního sestřihového indexu (PMI).
3 měsíce

Další výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Dílčí studie longitudinální svalové biopsie: Charakterizace měření sestřihu RNA po delší časové období (>24 měsíců)
Časové okno: 24 měsíců
RNA sekvenovaná ze vzorků svalové biopsie odebraných ve dvou různých časech bude kombinována a použita k výpočtu procentuálního sestřihového indexu (PMI).
24 měsíců
Dílčí studie longitudinální svalové biopsie: Charakterizace funkčních koncových bodů po delší časové období (>24 měsíců)
Časové okno: 24 měsíců
10metrová chůze/běh, síla úchopu, síla ADF (dorzální flexe kotníku), FVC vleže (forced vital capacity)
24 měsíců
Podstudie COVID-19: Údaje od pacientů s DM1 nebo pečovatelů o onemocnění COVID-19 a zkušenostech s očkováním, závažnosti onemocnění a reakci na očkování u pacientů s DM1 ve srovnání s odpovídajícími dostupnými údaji o běžné populaci.
Časové okno: 24 měsíců
Zhodnotit závažnost a míru infekce COVID-19 u pacientů s DM1 ve srovnání s běžnou populační symptomatickou odpovědí na očkování proti COVID-19 u pacientů s DM1
24 měsíců
Podstudie COVID-19: Imunoglobulinový profil a titry spalniček a titry IgG COVID-19
Časové okno: 24 měsíců
Pochopit imunoglobulinovou odpověď na infekci a vakcinaci u pacientů s DM1
24 měsíců
Podstudie aktigrafie: Proveditelnost měření denní fyzické aktivity u jedinců s DM1 ve studii na více místech
Časové okno: 24 měsíců
Účastníci budou požádáni, aby nosili monitor aktivity po dobu 7 dnů po návštěvě klinické studie END-DM1, aby se vyhodnotilo, zda je tento typ monitorování aktivity v budoucích studiích proveditelný.
24 měsíců
Podstudie aktigrafie: Objektivní denní fyzická aktivita pomocí bezdrátové akcelerometrie (ActiGraph) a srovnání s normativními hodnotami a fyzickou aktivitou hlášenou pacientem.
Časové okno: 24 měsíců
Účastníci budou požádáni, aby nosili monitor aktivity po dobu 7 dnů po návštěvě klinické studie END-DM1 a hlásili fyzickou aktivitu, aby se získali údaje o fyzické aktivitě v populaci DM1.
24 měsíců
Podstudie aktigrafie: Změny fyzické aktivity během 12-24 měsíců související s progresí onemocnění.
Časové okno: 24 měsíců
Účastníci budou nosit bezdrátový monitor aktivity během funkčních a silových měření a vyplňovat další studijní dotazníky při svých pravidelných studijních návštěvách END-DM1.
24 měsíců
Dílčí studie ruční dynamometrie: Spolehlivost mezi hodnotiteli, standardní chyba měření a minimální detekovatelná změna hodnot maximální izometrické svalové síly získaných pomocí ručních dynamometrů MEDup a MicroFET u dospělých s DM1
Časové okno: 24 měsíců
Účastníci budou hodnoceni pomocí ručního dynamometru MEDup nebo MicroFET ve stejný den jako návštěva hlavní studie END-DM1. Účastníci absolvují druhou návštěvu +/- 10 dní od této návštěvy, kde bude HHD hodnocena pomocí stejné metody HHD (buď MEDup nebo MicroFET) použité při návštěvě HHD. Při této návštěvě budou podchycena další funkční a pevnostní hodnocení.
24 měsíců
Dílčí studie ruční dynamometrie: Porovnání proveditelnosti a platnosti kvantitativního testování svalové síly mezi MEDup a MicroFET se stávajícím Fixed-QMT aktuálně používaným v protokolu studie END-DM1.
Časové okno: 24 měsíců
Data zachycená pro MEDup a MicroFET budou porovnána s daty shromážděnými pomocí měření Fixed-QMT v hlavní studii END-DM1.
24 měsíců

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Virginia Commonwealth University

Spolupracovníci

Radboud University Medical Center
University College London Hospitals
University of California, Los Angeles
University of Iowa
University of Florida
Stanford University
Ohio State University
Ludwig-Maximilians - University of Munich
University of Rochester
The Methodist Hospital Research Institute
Fondazione Serena Onlus - Centro Clinico NeMO Milano

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Nicholas Johnson, MD, Virginia Commonwealth University
  • Vrchní vyšetřovatel: Charles Thornton, MD, University of Rochester

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

1. ledna 2019

Primární dokončení (Odhadovaný)

1. října 2026

Dokončení studie (Odhadovaný)

1. prosince 2026

Termíny zápisu do studia

První předloženo

2. června 2019

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

7. června 2019

První zveřejněno (Aktuální)

11. června 2019

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

10. června 2026

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

8. června 2026

Naposledy ověřeno

1. června 2026

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • HM20014419
  • DMCRN (Jiný identifikátor: University of Rochester)
  • FD-R-006071 (Jiné číslo grantu/financování: OPD)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Popis plánu IPD

Agregované a neidentifikované údaje budou sdíleny s kvalifikovanými vyšetřovateli na základě většinového souhlasu vyšetřovatelů DMCRN.

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit