Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Vaststelling van biomarkers en klinische eindpunten bij myotone dystrofie type 1 (END-DM1)

8 juni 2026 bijgewerkt door: Virginia Commonwealth University
Voortbouwend op eerder werk van het Myotonic Dystrophy Clinical Research Network (DMCRN), probeert de huidige studie onvoldoende gegevens over natuurlijke historie te overwinnen; gebrek aan betrouwbare biomarkers; en onvolledige karakterisering en beperkt biologisch begrip van de fenotypische heterogeniteit van myotone dystrofie 1 door strategieën te onderzoeken om de betrouwbaarheid te verbeteren door verdere verfijningen aan te brengen in onze procedures voor het verzamelen en analyseren van monsters door strategieën te ontwikkelen om de heterogeniteit van patiënten in de toekomst te beheersen.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Gedetailleerde beschrijving

Ongeveer 700 volwassen deelnemers (18 tot en met 70 jaar oud) met DM1 zullen worden ingeschreven in 15 centra (er zullen maximaal 70 patiënten worden geworven op elke locatie). Er zal geen behandeling worden toegediend als onderdeel van deze studie. Deelnemers krijgen standaardzorg zoals bepaald door de onderzoekers. Studiebezoeken vinden plaats bij baseline/0 maanden, 12 maanden en 24 maanden. Er worden weinig beperkingen gesteld aan deelname aan het onderzoek, omdat de onderzoekers ernaar streven het volledige spectrum van de ernst van de ziekte vast te leggen. Onderzoek naar het splitsen van biomarkers in spierbiopsiemonsters zal worden uitgevoerd op een subgroep van 95 deelnemers. Deze deelnemers krijgen na 3 maanden een extra studiebezoek.

Studietype

Observationeel

Inschrijving (Geschat)

700

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Contact Back-up

Studie Locaties

  • Canada
      • Québec, Canada
        • Actief, niet wervend
        • Université de Sherbrooke
  • Duitsland
      • München, Duitsland
        • Werving
        • Friedrich Baur Institute, Ludwig-Maximilians-Universität München
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Benedikt Schoser, FEAN
        • Contact:
  • Italië
      • Milan, Italië
        • Voltooid
        • Centro Clinico NeMO
  • Nederland
  • Nieuw-Zeeland
  • Verenigd Koninkrijk
      • London, Verenigd Koninkrijk
      • London, Verenigd Koninkrijk
        • Werving
        • St. George's, University of London
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Emma Matthews
  • Verenigde Staten
    • California
      • La Jolla, California, Verenigde Staten, 92703
      • Los Angeles, California, Verenigde Staten, 90095
        • Werving
        • University of California, Los Angeles
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Perry Shieh, MD, PhD
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Verenigde Staten, 80204
    • Florida
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Verenigde Staten, 52242
    • Kansas
      • Kansas City, Kansas, Verenigde Staten, 66160
        • Werving
        • Kansas University Medical Center
        • Hoofdonderzoeker:
          • Jeffrey Statland, MD
        • Contact:
        • Contact:
    • New York
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Verenigde Staten, 43210
    • Texas
      • Houston, Texas, Verenigde Staten, 77030
        • Werving
        • Houston Methodist Neurological Institute
        • Hoofdonderzoeker:
          • Erika P. Greene
        • Contact:
    • Virginia

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 70 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Bemonsteringsmethode

Kanssteekproef

Studie Bevolking

DM1 heeft een prevalentie van ongeveer 1 op 2.300. Er zijn geen verwachte geslachtsverschillen. Voor dit onderzoek worden zowel mannen als vrouwen geselecteerd.

Kinderen met DM1 zijn niet opgenomen in dit project omdat de pathofysiologische basis van congenitale en kindertijd DM1 mechanistisch verschillend lijkt te zijn.

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Leeftijd 18 tot 70 (inclusief)
  • Bevoegd om geïnformeerde toestemming te geven
  • Klinische diagnose van DM1 op basis van onderzoekscriteria1 of positieve genetische test
  • Commentaar: De criteria voor klinisch onderzoek vereisen myotonie, spierzwakte in een kenmerkende verdeling en voorgeschiedenis van vergelijkbare bevindingen bij een familielid in de eerste graad. Genetische tests bevestigden de diagnose DM1 bij > 99% van de personen die aan deze criteria voldeden.2

Uitsluitingscriteria:

  • Symptomatische nier- of leverziekte, ongecontroleerde diabetes of schildklieraandoening, of actieve maligniteit anders dan huidkanker.
  • Actueel alcohol- of middelenmisbruik
  • Gelijktijdige inschrijving in klinische studie voor DM1, of deelname aan studie binnen 6 maanden na deelname.
  • Gelijktijdige zwangerschap of geplande zwangerschap in de loop van het onderzoek.
  • Gelijktijdige medische aandoening die, naar de mening van de onderzoeker of klinisch beoordelaar, de prestatie op studiemaatregelen in gevaar zou brengen.
  • Let op: niet-ambulante deelnemers worden niet uitgesloten, maar zijn beperkt tot <15% van de inschrijving.

Inclusiecriteria voor deelnemers aan het deelonderzoek spierbiopsie:

• Van de 95 patiënten die de spierbiopsie van de tibialis anterior ondergaan, zal ten minste de helft ten minste een matige zwakte van dorsiflexie van de enkel hebben, gedefinieerd als MRC-score ≤ 4+. Dit is om een ​​spierweefselmonster te verkrijgen bij een persoon die ernstiger is getroffen door myotone dystrofie. Ongeveer 10 patiënten op elke locatie zullen de spierbiopsie ondergaan.

Uitsluitingscriteria voor 95 deelnemers aan het deelonderzoek spierbiopsie:

  • Bekende uitbreidingsgrootte van CTG-herhaling minder dan 100 herhalingen, tenzij er duidelijke tekenen zijn van zwakte van de ledematen en spierafbraak. Dit is om een ​​spierweefselmonster te verkrijgen bij een persoon die ernstiger is getroffen door myotone dystrofie.
  • Gebruik van een antistollingsmiddel zoals warfarine of een direct oraal antistollingsmiddel (bijv. dabigatran) vanwege het verhoogde risico op bloedingen.
  • Het gebruik van aspirine of niet-steroïde anti-inflammatoire middelen moet, indien mogelijk, 3 dagen voorafgaand aan de biopsieprocedure worden gestaakt.
  • Aantal bloedplaatjes <50.000 (indien bekend) vanwege het verhoogde risico op bloedingen.
  • Geschiedenis van een bloedingsaandoening vanwege het verhoogde risico op bloedingen.
  • Geavanceerde verspilling van de tibialis anterior (TA) spier die een naaldspierbiopsie uitsluit om ervoor te zorgen dat een genomen monster van spieren is en niet alleen vet en fascia.
  • Eerdere spierbiopsie van beide TA om spierweefselmonsters te verkrijgen van niet-gebiopte spieren.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Observatiemodellen: Ander
  • Tijdsperspectieven: Ander

Cohorten en interventies

Groep / Cohort
Studiebezoeken
Patiënten krijgen standaardzorg zoals bepaald door hun behandelend arts. Studiebezoeken vinden plaats bij baseline/0 maanden, 12 maanden en 24 maanden

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Verandering in lopen gedurende 24 maanden, gemeten aan de hand van 10 meter lopen (m/s).
Tijdsspanne: 12 en 24 maanden
10 meter lopen wordt gemeten (m/s)
12 en 24 maanden
Verandering in ademhalingsfunctie gedurende 24 maanden zoals gemeten door spirometrie, met name de geforceerde vitale capaciteit in rugligging (FVC).
Tijdsspanne: 12 en 24 maanden
Liggende geforceerde vitale capaciteit (% voorspeld)
12 en 24 maanden
Percentage splitsing van door DM1 beïnvloede splitsingsgebeurtenissen
Tijdsspanne: 3 maanden
De RNA-sequentie van spierbiopsiemonsters die op twee verschillende tijdstippen zijn verzameld, wordt gecombineerd en gebruikt om een ​​procentuele splitsingsindex (PMI) te berekenen.
3 maanden

Andere uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Longitudinale spierbiopsie deelstudie: karakterisering van RNA-splitsingsmaatregelen over een langere periode (>24 maanden)
Tijdsspanne: 24 maanden
De RNA-sequentie van spierbiopsiemonsters verzameld op twee verschillende tijdstippen zal worden gecombineerd en gebruikt om een ​​percentage splicing index (PMI) te berekenen
24 maanden
Longitudinale spierbiopsie deelstudie: karakterisering van functionele eindpunten over een langere periode (>24 maanden)
Tijdsspanne: 24 maanden
10 meter lopen/rennen, grijpkracht, ADF (enkel dorsaalflexie) kracht, liggende FVC (geforceerde vitale capaciteit)
24 maanden
COVID-19-subonderzoek: Gegevens van DM1-patiënten of zorgverleners over de ziekte- en vaccinatie-ervaring van COVID-19, de ernst van de ziekte en de respons op vaccinatie bij DM1-patiënten vergeleken met overeenkomstige beschikbare gegevens over de algemene bevolking.
Tijdsspanne: 24 maanden
Om de ernst en het tempo van de COVID-19-infectie bij patiënten met DM1 te evalueren in vergelijking met de symptomatische respons van de algemene bevolking op COVID-19-vaccinatie bij DM1-patiënten
24 maanden
COVID-19-subonderzoek: immunoglobulineprofiel en mazelentiters, en COVID-19 IgG-titers
Tijdsspanne: 24 maanden
Om de reactie van immunoglobulinen op infectie en vaccinatie bij DM1-patiënten te begrijpen
24 maanden
Actigrafie-substudie: Haalbaarheid van het meten van de dagelijkse fysieke activiteit bij personen met DM1 in een onderzoek op meerdere locaties
Tijdsspanne: 24 maanden
Deelnemers wordt gevraagd om gedurende 7 dagen na hun END-DM1-studiebezoek in de kliniek een activiteitsmonitor te dragen om te beoordelen of dit soort activiteitsmonitoring haalbaar is in toekomstige onderzoeken.
24 maanden
Substudie Actigrafie: Objectieve dagelijkse fysieke activiteit met behulp van draadloze accelerometrie (ActiGraph), en vergelijking met normatieve waarden en door de patiënt gerapporteerde fysieke activiteit.
Tijdsspanne: 24 maanden
Deelnemers wordt gevraagd om gedurende 7 dagen na hun END-DM1-studiebezoek in de kliniek een activiteitenmonitor te dragen en fysieke activiteit te rapporteren, om gegevens over fysieke activiteit in de DM1-populatie vast te stellen.
24 maanden
Actigrafie-subonderzoek: Lichamelijke activiteit verandert over een periode van 12-24 maanden, gerelateerd aan ziekteprogressie.
Tijdsspanne: 24 maanden
Deelnemers zullen de draadloze activiteitenmonitor dragen tijdens de functionele en krachtmetingen, en aanvullende onderzoeksvragenlijsten invullen tijdens hun reguliere END-DM1-studiebezoeken.
24 maanden
Subonderzoek handdynamometrie: Interbeoordelaarsbetrouwbaarheid, standaardmeetfout en minimaal detecteerbare verandering van maximale isometrische spierkrachtwaarden verkregen met de MEDup en MicroFET handdynamometers bij volwassenen met DM1
Tijdsspanne: 24 maanden
Deelnemers worden beoordeeld met behulp van de MEDup of MicroFET handdynamometer op dezelfde dag als een END-DM1 hoofdstudiebezoek. Deelnemers voltooien een tweede bezoek +/- 10 dagen na dat bezoek, waarbij HHD zal worden beoordeeld met behulp van dezelfde HHD-methode (MEDup of MicroFET) die werd gebruikt tijdens het HHD-bezoek. Tijdens dit bezoek zullen aanvullende functionele en krachtbeoordelingen worden uitgevoerd.
24 maanden
Subonderzoek handdynamometrie: Vergelijking van de haalbaarheid en validiteit van kwantitatieve spierkrachttests tussen MEDup en MicroFET met de bestaande Fixed-QMT die momenteel wordt gebruikt in het END-DM1-studieprotocol.
Tijdsspanne: 24 maanden
Gegevens verzameld voor MEDup en MicroFET zullen worden vergeleken met gegevens verzameld met behulp van de Fixed-QMT-metingen in het hoofdonderzoek van END-DM1.
24 maanden

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Virginia Commonwealth University

Medewerkers

Radboud University Medical Center
University College London Hospitals
University of California, Los Angeles
University of Iowa
University of Florida
Stanford University
Ohio State University
Ludwig-Maximilians - University of Munich
University of Rochester
The Methodist Hospital Research Institute
Fondazione Serena Onlus - Centro Clinico NeMO Milano

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Nicholas Johnson, MD, Virginia Commonwealth University
  • Hoofdonderzoeker: Charles Thornton, MD, University of Rochester

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

1 januari 2019

Primaire voltooiing (Geschat)

1 oktober 2026

Studie voltooiing (Geschat)

1 december 2026

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

2 juni 2019

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

7 juni 2019

Eerst geplaatst (Werkelijk)

11 juni 2019

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

10 juni 2026

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

8 juni 2026

Laatst geverifieerd

1 juni 2026

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • HM20014419
  • DMCRN (Andere identificatie: University of Rochester)
  • FD-R-006071 (Ander subsidie-/financieringsnummer: OPD)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Beschrijving IPD-plan

Geaggregeerde en geanonimiseerde gegevens zullen worden gedeeld met gekwalificeerde onderzoekers na goedkeuring door de meerderheid van de DMCRN-onderzoekers.

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren