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Determinazione di biomarcatori ed endpoint clinici nella distrofia miotonica di tipo 1 (END-DM1)

8 giugno 2026 aggiornato da: Virginia Commonwealth University
Basandosi sul lavoro precedente della rete di ricerca clinica sulla distrofia miotonica (DMCRN), il presente studio cerca di superare i dati insufficienti sulla storia naturale; mancanza di biomarcatori affidabili; e caratterizzazione incompleta e comprensione biologica limitata dell'eterogeneità fenotipica della distrofia miotonica 1 esaminando le strategie per migliorare l'affidabilità apportando ulteriori perfezionamenti nelle nostre procedure di raccolta e analisi dei campioni sviluppando strategie per la gestione dell'eterogeneità dei pazienti in futuro.

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Condizioni

Descrizione dettagliata

Saranno arruolati circa 700 partecipanti adulti (dai 18 ai 70 anni compresi) con DM1 in 15 centri (fino a 70 pazienti saranno reclutati in ciascun centro). Nessun trattamento verrà somministrato nell'ambito di questo studio. I partecipanti riceveranno standard di cura come determinato dagli investigatori. Le visite dello studio si verificano al basale/0 mesi, 12 mesi e 24 mesi. Poche restrizioni sono poste sulla partecipazione allo studio perché i ricercatori mirano a catturare l'intero spettro della gravità della malattia. Gli studi sui biomarcatori di splicing nei campioni di biopsia muscolare saranno condotti su un sottogruppo di 95 partecipanti. Questi partecipanti avranno una visita di studio aggiuntiva a 3 mesi.

Tipo di studio

Osservativo

Iscrizione (Stimato)

700

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Backup dei contatti dello studio

Luoghi di studio

  • Canada
      • Québec, Canada
        • Attivo, non reclutante
        • Université de Sherbrooke
  • Germania
      • München, Germania
        • Reclutamento
        • Friedrich Baur Institute, Ludwig-Maximilians-Universität München
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Benedikt Schoser, FEAN
        • Contatto:
  • Italia
      • Milan, Italia
        • Completato
        • Centro Clinico Nemo
  • Nuova Zelanda
      • Auckland, Nuova Zelanda
  • Olanda
  • Regno Unito
      • London, Regno Unito
      • London, Regno Unito
        • Reclutamento
        • St. George's, University of London
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Emma Matthews
  • Stati Uniti
    • California
      • La Jolla, California, Stati Uniti, 92703
      • Los Angeles, California, Stati Uniti, 90095
        • Reclutamento
        • University of California, Los Angeles
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Perry Shieh, MD, PhD
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Stati Uniti, 80204
    • Florida
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Stati Uniti, 52242
    • Kansas
      • Kansas City, Kansas, Stati Uniti, 66160
        • Reclutamento
        • Kansas University Medical Center
        • Investigatore principale:
          • Jeffrey Statland, MD
        • Contatto:
        • Contatto:
    • New York
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Stati Uniti, 43210
    • Texas
      • Houston, Texas, Stati Uniti, 77030
        • Reclutamento
        • Houston Methodist Neurological Institute
        • Investigatore principale:
          • Erika P. Greene
        • Contatto:
    • Virginia

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 18 anni a 70 anni (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Metodo di campionamento

Campione di probabilità

Popolazione di studio

DM1 ha un tasso di prevalenza di circa 1 su 2.300. Non sono previste differenze di genere. Sia uomini che donne saranno selezionati per questo studio.

I bambini con DM1 non sono inclusi in questo progetto perché le basi fisiopatologiche del DM1 congenito e infantile sembrano essere meccanicamente distinte.

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Età da 18 a 70 anni (inclusi)
  • Competente a fornire il consenso informato
  • Diagnosi clinica di DM1 basata su criteri di ricerca1 o test genetico positivo
  • Commento: i criteri della ricerca clinica richiedono miotonia, debolezza muscolare in una distribuzione caratteristica e anamnesi di reperti simili in un parente di primo grado. I test genetici hanno confermato la diagnosi di DM1 in > 99% degli individui che soddisfacevano questi criteri.2

Criteri di esclusione:

  • Malattia renale o epatica sintomatica, diabete non controllato o disturbo della tiroide o tumore maligno attivo diverso dal cancro della pelle.
  • Abuso attuale di alcol o sostanze
  • Iscrizione concomitante alla sperimentazione clinica per DM1 o partecipazione alla sperimentazione entro 6 mesi dall'ingresso.
  • Gravidanza concomitante o gravidanza pianificata durante il corso dello studio.
  • - Condizione medica concomitante che, secondo l'opinione dello sperimentatore o del valutatore clinico, comprometterebbe le prestazioni sulle misure dello studio.
  • Nota: i partecipanti non deambulanti non sono esclusi, ma sono limitati a <15% dell'iscrizione.

Criteri di inclusione per i partecipanti al sottostudio sulla biopsia muscolare:

• Dei 95 pazienti sottoposti a biopsia del muscolo tibiale anteriore, almeno la metà presenterà una debolezza almeno moderata della dorsiflessione della caviglia, definita come punteggio MRC ≤ 4+. Questo per ottenere un campione di tessuto muscolare in una persona più gravemente affetta da distrofia miotonica. Circa 10 pazienti in ogni sito saranno sottoposti alla biopsia muscolare.

Criteri di esclusione per 95 partecipanti al sottostudio sulla biopsia muscolare:

  • Dimensione nota dell'espansione della ripetizione CTG inferiore a 100 ripetizioni, a meno che non vi siano chiari segni di debolezza degli arti e atrofia muscolare. Questo per ottenere un campione di tessuto muscolare in una persona più gravemente affetta da distrofia miotonica.
  • Uso di anticoagulanti come il warfarin o un anticoagulante orale diretto (ad es. dabigatran) a causa dell'aumentato rischio di sanguinamento.
  • L'uso di aspirina o agenti antinfiammatori non steroidei deve essere interrotto 3 giorni prima della procedura di biopsia, se possibile.
  • Conta piastrinica <50.000 (se nota) a causa dell'aumentato rischio di sanguinamento.
  • Storia di un disturbo della coagulazione a causa dell'aumentato rischio di sanguinamento.
  • Deperimento avanzato del muscolo tibiale anteriore (TA) che preclude la biopsia muscolare con ago per garantire che un campione prelevato sia di muscolo e non solo di grasso e fascia.
  • Pregressa biopsia muscolare di entrambi i TA al fine di fornire campioni di tessuto muscolare di muscoli non sottoposti a biopsia.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Modelli osservazionali: Altro
  • Prospettive temporali: Altro

Coorti e interventi

Gruppo / Coorte
Visite di studio
I pazienti riceveranno lo standard di cura stabilito dal loro medico curante. Le visite dello studio si verificano al basale/0 mesi, 12 mesi e 24 mesi

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Variazione della deambulazione nell'arco di 24 mesi misurata dalla camminata di 10 metri (m/s).
Lasso di tempo: 12 e 24 mesi
Verranno misurati 10 metri di cammino (m/s)
12 e 24 mesi
Variazione della funzione respiratoria nell'arco di 24 mesi misurata mediante spirometria, in particolare la capacità vitale forzata supina (FVC).
Lasso di tempo: 12 e 24 mesi
Capacità vitale forzata supina (% prevista)
12 e 24 mesi
Percentuale di giunzione di eventi di giunzione affetti da DM1
Lasso di tempo: 3 mesi
L'RNA sequenziato di campioni di biopsia muscolare raccolti in due momenti diversi sarà combinato e utilizzato per calcolare un indice percentuale di splicing (PMI)
3 mesi

Altre misure di risultato

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Sottostudio sulla biopsia muscolare longitudinale: caratterizzazione delle misure di splicing dell'RNA in un periodo di tempo prolungato (>24 mesi)
Lasso di tempo: 24 mesi
Il sequenziamento dell'RNA di campioni di biopsia muscolare raccolti in due momenti diversi verrà combinato e utilizzato per calcolare un indice di splicing percentuale (PMI)
24 mesi
Sottostudio sulla biopsia muscolare longitudinale: caratterizzazione degli endpoint funzionali per un periodo di tempo prolungato (>24 mesi)
Lasso di tempo: 24 mesi
Camminata/corsa di 10 metri, forza di presa, forza ADF (dorsiflessione della caviglia), FVC supina (capacità vitale forzata)
24 mesi
Sottostudio COVID-19: dati provenienti da pazienti DM1 o caregiver sulla malattia da COVID-19 e sull’esperienza vaccinale, gravità della malattia e risposta alla vaccinazione nei pazienti DM1 rispetto ai corrispondenti dati disponibili sulla popolazione generale.
Lasso di tempo: 24 mesi
Valutare la gravità e il tasso di infezione da COVID-19 nei pazienti con DM1 rispetto alla risposta sintomatica della popolazione generale alla vaccinazione COVID-19 nei pazienti con DM1.
24 mesi
Sottostudio sul COVID-19: profilo immunoglobulinico e titoli del morbillo e titoli IgG del COVID-19
Lasso di tempo: 24 mesi
Comprendere la risposta immunoglobulinica alle infezioni e alla vaccinazione nei pazienti DM1
24 mesi
Sottostudio sull'attigrafia: fattibilità della misurazione dell'attività fisica quotidiana in individui con DM1 in uno studio multisito
Lasso di tempo: 24 mesi
Ai partecipanti verrà chiesto di indossare un monitor dell'attività per 7 giorni dopo la visita in clinica dello studio END-DM1 per valutare se questo tipo di monitoraggio dell'attività è fattibile nelle sperimentazioni future.
24 mesi
Sottostudio sull'attigrafia: attività fisica quotidiana oggettiva utilizzando l'accelerometria wireless (ActiGraph) e confronto con i valori normativi e l'attività fisica riferita dal paziente.
Lasso di tempo: 24 mesi
Ai partecipanti verrà chiesto di indossare un monitor dell'attività per 7 giorni successivi alla visita dello studio END-DM1 in clinica e di segnalare l'attività fisica, per stabilire i dati sull'attività fisica nella popolazione DM1.
24 mesi
Sottostudio sull'attigrafia: cambiamenti dell'attività fisica in un periodo di 12-24 mesi in relazione alla progressione della malattia.
Lasso di tempo: 24 mesi
I partecipanti indosseranno il monitor dell'attività wireless durante le misure funzionali e di forza e completeranno ulteriori questionari di studio durante le regolari visite di studio END-DM1.
24 mesi
Sottostudio sulla dinamometria portatile: affidabilità tra valutatori, errore standard di misurazione e variazione minima rilevabile dei valori di forza della forza muscolare isometrica massima ottenuti con i dinamometri portatili MEDup e MicroFET negli adulti con DM1
Lasso di tempo: 24 mesi
I partecipanti verranno valutati utilizzando il dinamometro portatile MEDup o MicroFET lo stesso giorno della visita dello studio principale END-DM1. I partecipanti completeranno una seconda visita +/- 10 giorni da quella visita in cui l'HHD verrà valutato utilizzando lo stesso metodo HHD (MEDup o MicroFET) utilizzato durante la visita HHD. Durante questa visita verranno acquisite ulteriori valutazioni funzionali e di resistenza.
24 mesi
Sottostudio sulla dinamometria portatile: confronto tra la fattibilità e la validità dei test quantitativi sulla forza muscolare tra MEDup e MicroFET con l'attuale Fixed-QMT attualmente utilizzato nel protocollo di studio END-DM1.
Lasso di tempo: 24 mesi
I dati acquisiti per MEDup e MicroFET verranno confrontati con i dati raccolti utilizzando le misure Fixed-QMT nello studio principale END-DM1.
24 mesi

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Virginia Commonwealth University

Collaboratori

Radboud University Medical Center
University College London Hospitals
University of California, Los Angeles
University of Iowa
University of Florida
Stanford University
Ohio State University
Ludwig-Maximilians - University of Munich
University of Rochester
The Methodist Hospital Research Institute
Fondazione Serena Onlus - Centro Clinico NeMO Milano

Investigatori

  • Investigatore principale: Nicholas Johnson, MD, Virginia Commonwealth University
  • Investigatore principale: Charles Thornton, MD, University of Rochester

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

1 gennaio 2019

Completamento primario (Stimato)

1 ottobre 2026

Completamento dello studio (Stimato)

1 dicembre 2026

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

2 giugno 2019

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

7 giugno 2019

Primo Inserito (Effettivo)

11 giugno 2019

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

10 giugno 2026

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

8 giugno 2026

Ultimo verificato

1 giugno 2026

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • HM20014419
  • DMCRN (Altro identificatore: University of Rochester)
  • FD-R-006071 (Altro numero di sovvenzione/finanziamento: OPD)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Descrizione del piano IPD

I dati aggregati e deidentificati saranno condivisi con investigatori qualificati previa approvazione della maggioranza degli investigatori DMCRN.

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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