L-arginine pour réduire l'activité du nerf sympathique chez les patients atteints d'IRC

L'hypothèse centrale est que l'accumulation d'ADMA constitue un mécanisme majeur de l'hyperactivité sympathique et de l'hypertension chez les patients atteints d'IRC. Dans cette étude, les chercheurs détermineront si la restauration de la production de NO avec l'infusion de L-arginine réduit le SNA et la pression artérielle. Le jour de l'expérimentation, les patients atteints d'IRC arriveront au laboratoire à jeun sans médicaments du matin, s'abstiendront de caféine pendant 12 heures, et d'alcool et d'activité physique pendant 24 heures. Le médecin collaborateur, le Dr Ashfaq Siddiqui, examinera les médicaments du sujet et conseillera sur toute retenue de médicaments. Si le Dr Siddiqui estime qu'un médicament ne doit pas être refusé, les enquêteurs procéderont à la prise du médicament par le patient. Avant tout dépistage/test, toutes les mesures et procédures expérimentales seront expliquées en détail et les sujets fourniront un consentement écrit et éclairé. Un questionnaire sur les antécédents médicaux sera rempli. Les femmes en âge de procréer fourniront un échantillon d'urine pour un test de grossesse avant toute procédure d'étude. L'infirmière de recherche placera un cathéter intraveineux dans la veine antécubitale ou de la main. Les sujets seront familiarisés avec les mesures et les procédures expérimentales avant les tests réels. Suite à cela, les sujets seront instrumentés avec des dérivations ECG, un brassard de pression artérielle (BP) (Finometer), un brassard artériel BP supérieur du bras pour les valeurs de BP absolues intermittentes et une pneumoceinture à jauge de contrainte placée autour de l'abdomen pour surveiller excursions respiratoires. Après avoir mesuré la pression artérielle et la vitesse de l'onde de pouls à l'aide de la tonométrie par aplanation, une sonde à ultrasons Doppler sera ensuite positionnée pour des mesures battement par battement de la vitesse du sang et du diamètre de l'artère et une dilatation médiée par le flux (FMD) sera effectuée. Après cela, un enregistrement continu de l'activité du nerf sympathique musculaire (MSNA) sera obtenu à partir du nerf péronier de la jambe, comme décrit ci-dessous. Après toute instrumentation, 25 minutes de données de base au repos (fréquence cardiaque continue, MSNA, BP, respiration et flux sanguin) seront collectées. Un échantillon de sang sera ensuite obtenu à partir du cathéter intraveineux. Ensuite, une perfusion intraveineuse systémique de L-arginine, à une dose de 250-350 mg/kg, ou de solution saline sera effectuée pendant 30 minutes dans un ordre aléatoire. Lors de chaque perfusion, des mesures cardiovasculaires (fréquence cardiaque, TA et MSNA) seront enregistrées en continu et un test FMD et presseur à froid effectué. Le prélèvement sanguin sera répété après la perfusion de L-arginine. Une période de récupération de 15 minutes sera prévue entre les perfusions. Ainsi, pour cette étude, les patients visiteront le laboratoire une fois et la visite prendra environ 5 heures.