L-arginin ke snížení aktivity sympatického nervu u pacientů s CKD

Ústřední hypotézou je, že akumulace ADMA představuje hlavní mechanismus hyperaktivity sympatiku a hypertenze u pacientů s CKD. V této studii vědci určí, zda obnovení produkce NO pomocí infuze L-argininu snižuje SNA a krevní tlak. V experimentální den dorazí pacienti s CKD do laboratoře nalačno bez ranních léků, zdrží se kofeinu po dobu 12 hodin a alkoholu a fyzické aktivity po dobu 24 hodin. Spolupracující lékař Dr. Ashfaq Siddiqui zkontroluje předmětné léky a poradí ohledně jakéhokoli zadržování léků. Pokud Dr. Siddiqui usoudí, že lék by neměl být zadržován, vyšetřovatelé budou pokračovat v tom, že pacient lék vezme. Před jakýmkoli screeningem/testováním budou podrobně vysvětlena všechna experimentální měření a postupy a subjekty poskytnou písemný informovaný souhlas. Bude vyplněn anamnézový dotazník. Ženy ve fertilním věku poskytnou vzorek moči pro těhotenský test před jakýmkoliv studijním postupem. Výzkumná sestra zavede intravenózní katétr do antekubitální nebo ruční žíly. Před vlastním testováním budou subjekty seznámeny s experimentálními opatřeními a postupy. Poté budou subjektům vybaveny EKG svody, manžetou na prst (finometr) pro arteriální krevní tlak (TK), manžetou arteriálního krevního tlaku na horní paži pro přerušované absolutní hodnoty TK a tenzometrickým pneumobelem umístěným kolem břicha pro monitorování respirační exkurze. Po změření krevního tlaku a rychlosti pulzní vlny pomocí aplanační tonometrie bude poté umístěna Dopplerova ultrazvuková sonda pro měření rychlosti krve a průměru tepny mezi jednotlivými údery a bude provedena dilatace zprostředkovaná průtokem (FMD). Poté bude kontinuální záznam aktivity svalového sympatického nervu (MSNA) získáván z peroneálního nervu nohy, jak je popsáno níže. Po veškerém přístrojovém vybavení budou shromážděna 25 minutová klidová základní data (nepřetržitá srdeční frekvence, MSNA, TK, dýchání a průtok krve). Vzorek krve bude poté odebrán z intravenózního katétru. Dále bude provedena systémová intravenózní infuze L-argininu v dávce 250-350 mg/kg nebo fyziologického roztoku po dobu 30 minut v náhodném pořadí. Během každé infuze budou nepřetržitě zaznamenávána kardiovaskulární měření (srdeční frekvence, TK a MSNA) a bude proveden test FMD a studený tlak. Po infuzi L-argininu bude odběr krve opakován. Mezi infuzemi bude poskytnuta 15minutová doba na zotavení. V této studii tedy pacienti navštíví laboratoř jednou a návštěva bude trvat přibližně 5 hodin.