L-arginina para reduzir a atividade do nervo simpático em pacientes com DRC

A hipótese central é que o acúmulo de ADMA constitui um mecanismo importante para a hiperatividade simpática e hipertensão em pacientes com DRC. Neste estudo, os pesquisadores determinarão se a restauração da produção de NO com a infusão de L-arginina reduz o SNA e a pressão arterial. No dia do experimento, os pacientes com DRC chegarão ao laboratório em jejum, sem remédios matinais, abster-se-ão de cafeína por 12 horas e álcool e atividade física por 24 horas. O médico colaborador, Dr. Ashfaq Siddiqui, revisará os medicamentos em questão e aconselhará sobre qualquer retenção de medicamentos. Se o Dr. Siddiqui considerar que um medicamento não deve ser retido, os investigadores prosseguirão com o paciente tomando o medicamento. Antes de qualquer triagem/teste, todas as medições e procedimentos experimentais serão explicados em detalhes e os participantes fornecerão consentimento informado por escrito. Um questionário de histórico médico de saúde será preenchido. As mulheres em idade reprodutiva fornecerão uma amostra de urina para um teste de gravidez antes de qualquer procedimento do estudo. A enfermeira pesquisadora colocará um cateter intravenoso na veia antecubital ou na veia da mão. Os sujeitos serão familiarizados com as medidas e procedimentos experimentais antes do teste real. Em seguida, os indivíduos serão instrumentados com eletrodos de ECG, um medidor de pressão arterial (PA) de dedo (Finômetro), um manguito de braço de PA arterial para valores de PA absolutos intermitentes e um pneumobelt medidor de tensão colocado ao redor do abdômen para monitorar excursões respiratórias. Depois de medir a pressão arterial e a velocidade da onda de pulso usando tonometria de aplanação, uma sonda de ultrassom Doppler será posicionada para medições batimento a batimento da velocidade do sangue e diâmetro da artéria e a dilatação mediada por fluxo (FMD) será realizada. Depois disso, o registro contínuo da atividade do nervo simpático muscular (MSNA) será obtido do nervo peroneal da perna, conforme descrito abaixo. Após toda a instrumentação, 25 minutos de dados de linha de base em repouso (frequência cardíaca contínua, MSNA, PA, respiração e fluxo sanguíneo) serão coletados. Uma amostra de sangue será então obtida do cateter intravenoso. A seguir, será realizada infusão intravenosa sistêmica de L-arginina, na dose de 250-350 mg/kg, ou soro fisiológico por 30 minutos em ordem randomizada. Durante cada infusão, medições cardiovasculares (frequência cardíaca, PA e ANSM) serão registradas continuamente e um teste de FMD e pressor de frio será realizado. A coleta de sangue será repetida após a infusão de L-arginina. Um período de recuperação de 15 minutos será fornecido entre as infusões. Assim, para este estudo, os pacientes visitarão o laboratório uma vez e a visita levará aproximadamente 5 horas.