L-arginin för att minska sympatisk nervaktivitet hos CKD-patienter

Den centrala hypotesen är att ackumulering av ADMA utgör en viktig mekanism för sympatisk överaktivitet och hypertoni hos patienter med CKD. I denna studie kommer utredarna att avgöra om återställande av NO-produktion med infusion av L-arginin minskar SNA och blodtryck. På den experimentella dagen kommer CKD-patienter att anlända till laboratoriet fastande utan morgonmedicin, kommer att avstå från koffein i 12 timmar och alkohol och fysisk aktivitet i 24 timmar. Den samarbetande läkaren Dr. Ashfaq Siddiqui kommer att granska aktuella mediciner och ge råd om eventuellt undanhållande av mediciner. Om Dr. Siddiqui anser att en medicin inte bör hållas inne kommer utredarna att fortsätta med att patienten tar medicinen. Före eventuell screening/testning kommer alla experimentella mätningar och procedurer att förklaras i detalj och försökspersonerna kommer att ge skriftligt, informerat samtycke. Ett frågeformulär för medicinsk hälsohistoria kommer att fyllas i. Kvinnor i fertil ålder kommer att tillhandahålla ett urinprov för ett graviditetstest före eventuella studieprocedurer. Forskningssköterskan kommer att placera en intravenös kateter i antecubital eller handven. Försökspersonerna kommer att bekanta sig med de experimentella åtgärderna och procedurerna innan de faktiska testerna. Efter detta kommer försökspersonerna att instrumenteras med EKG-avledningar, en arteriellt blodtryck (BP) finger-manschett (Finometer), en arteriell BP överarmsmanschett för intermittenta absoluta BP-värden och ett töjningsmätare pneumobälte placerat runt buken för att övervaka respiratoriska utflykter. Efter mätning av blodtryck och pulsvågshastighet med applanationstonometri, kommer en Doppler-ultraljudssond att placeras för att mäta blodhastighet och artärdiameter från slag till slag och flödesmedierad dilatation (FMD) kommer att utföras. Efter detta kommer kontinuerlig registrering av muskelsympatisk nervaktivitet (MSNA) att erhållas från benets peronealnerv, enligt beskrivning nedan. Efter all instrumentering kommer 25 minuters vilobaslinjedata (kontinuerlig hjärtfrekvens, MSNA, BP, andning och blodflöde) att samlas in. Ett blodprov tas sedan från den intravenösa katetern. Därefter kommer systemisk intravenös infusion av L-arginin, i en dos på 250-350 mg/kg, eller saltlösning att utföras under 30 minuter i en randomiserad ordning. Under varje infusion kommer kardiovaskulära mätningar (hjärtfrekvens, BP och MSNA) att registreras kontinuerligt och ett MKS- och kalltryckstest utförs. Blodtagningen kommer att upprepas efter L-arginininfusion. En återhämtningsperiod på 15 minuter kommer att ges mellan infusionerna. För denna studie kommer patienterna att besöka labbet en gång och besöket tar cirka 5 timmar.