L-Arginin zur Verringerung der sympathischen Nervenaktivität bei CKD-Patienten

Die zentrale Hypothese ist, dass die Akkumulation von ADMA einen Hauptmechanismus für die sympathische Überaktivität und Hypertonie bei Patienten mit CKD darstellt. In dieser Studie werden die Forscher feststellen, ob die Wiederherstellung der NO-Produktion durch die Infusion von L-Arginin SNA und den Blutdruck reduziert. Am Versuchstag kommen CNE-Patienten nüchtern und ohne morgendliche Medikamente ins Labor, verzichten 12 Stunden lang auf Koffein und 24 Stunden lang auf Alkohol und körperliche Aktivität. Der kooperierende Arzt Dr. Ashfaq Siddiqui wird die betroffenen Medikamente überprüfen und Sie bezüglich des Zurückhaltens von Medikamenten beraten. Wenn Dr. Siddiqui der Ansicht ist, dass ein Medikament nicht zurückgehalten werden sollte, werden die Ermittler mit der Einnahme des Medikaments fortfahren. Vor jedem Screening/Test werden alle experimentellen Messungen und Verfahren im Detail erklärt und die Probanden geben eine schriftliche, informierte Zustimmung. Ein Fragebogen zur Anamnese wird ausgefüllt. Frauen im gebärfähigen Alter werden vor Studienverfahren eine Urinprobe für einen Schwangerschaftstest abgeben. Die Forschungsschwester platziert einen intravenösen Katheter in der Antekubital- oder Handvene. Die Probanden werden vor der eigentlichen Prüfung mit den experimentellen Maßnahmen und Verfahren vertraut gemacht. Anschließend werden die Probanden mit EKG-Ableitungen, einer arteriellen Blutdruck (BP)-Fingermanschette (Finometer), einer arteriellen BP-Oberarmmanschette für intermittierende absolute BP-Werte und einem Dehnungsmessstreifen-Pneumogürtel ausgestattet, der zur Überwachung um den Bauch gelegt wird Atemexkursionen. Nach Messung des Blutdrucks und der Pulswellengeschwindigkeit mittels Applanationstonometrie wird eine Doppler-Ultraschallsonde positioniert, um Schlag-zu-Schlag-Messungen der Blutgeschwindigkeit und des Arteriendurchmessers durchzuführen, und es wird eine flussvermittelte Dilatation (FMD) durchgeführt. Danach wird eine kontinuierliche Aufzeichnung der sympathischen Muskelaktivität (MSNA) vom N. peroneus des Beins erhalten, wie unten beschrieben. Nach der gesamten Instrumentierung werden 25 Minuten Ruhegrundliniendaten (kontinuierliche Herzfrequenz, MSNA, BP, Atmung und Blutfluss) gesammelt. Dann wird eine Blutprobe aus dem intravenösen Katheter entnommen. Als nächstes wird eine systemische intravenöse Infusion von L-Arginin in einer Dosis von 250–350 mg/kg oder Kochsalzlösung für 30 Minuten in zufälliger Reihenfolge durchgeführt. Während jeder Infusion werden kontinuierlich kardiovaskuläre Messungen (Herzfrequenz, Blutdruck und MSNA) aufgezeichnet und ein MKS- und Kältetest durchgeführt. Die Blutentnahme wird nach der L-Arginin-Infusion wiederholt. Zwischen den Infusionen ist eine 15-minütige Erholungsphase vorgesehen. Daher besuchen die Patienten für diese Studie das Labor einmal und der Besuch dauert etwa 5 Stunden.