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- Registre américain des essais cliniques
- Essai clinique NCT04006171
Comparaison des taux sériques de peptides natriurétiques de type C entre les patientes atteintes du syndrome des ovaires polykystiques et les femmes en bonne santé (CNP)
Peptide natriurétique de type C et syndrome des ovaires polykystiques
Des études récentes ont montré que le peptide natriurétique C est produit à partir des cellules de la granulosa, augmentant la production cumulative de guanosine monophosphate (cGMP) en affectant les cellules du cumulus via les récepteurs du peptide natriurétique. Il est suggéré que le GMPc produit maintient le transport des ovocytes via les jonctions lacunaires et conduit à une augmentation continue des niveaux d'adénosine monophosphate cyclique (AMPc) dans l'ovocyte. Il a été démontré qu'un rôle important de l'augmentation des niveaux d'AMPc interne dans l'ovocyte supprime la progression méiotique.
Des études sur l'acide désoxyribonucléique chez l'animal ont montré que l'expression du précurseur du peptide natriurétique augmente pendant la période périovulatoire et montre que cette augmentation diminue rapidement après stimulation par l'hormone lutéinisante / gonadotrophine chorionique humaine (hCG). Des études humaines ont montré qu'après l'induction de l'ovulation, le niveau de CNP dans le liquide folliculaire diminue après une dose ovulatoire d'hCG. Le syndrome des ovaires polykystiques (SOPK) est la maladie endocrinienne la plus courante de la période de reproduction, caractérisée par un hyperandrogénie, une oligo-anovulation et une morphologie ovarienne polykystique à l'échographie, et dans une étude animale portant sur la relation entre le CNP et le SOPK, les taux sériques de CNP étaient augmentés dans le syndrome des ovaires polykystiques. On pense que le taux sérique de CNP montre des différences entre les femmes en bonne santé et les femmes atteintes du syndrome des ovaires polykystiques.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Dans cette étude prospective, un total de 60 patients sont prévus pour être inclus. Le groupe SOPK sera composé de 30 femmes et le groupe témoin comprendra 30 femmes en bonne santé ayant des menstruations régulières âgées de 18 à 40 ans. Le diagnostic du SOPK sera effectué selon les critères de Rotterdam.
L'âge et l'indice de masse corporelle de tous les participants seront enregistrés. L'IMC sera calculé en divisant le poids par la taille en mètres carrés. Ensuite, des échantillons de sang veineux à jeun du matin seront prélevés sur les patientes entre le 2e et le 5e jour des menstruations pour les deux groupes. Tous les échantillons de sang seront centrifugés le jour du prélèvement. Les sérums seront aliquotés dans des tubes Eppendorf de 1,5 mL (Eppendorf, Milan, Italie) et seront conservés à -80 °C jusqu'au jour du test CNP. Pour les patientes atteintes du SOPK décrivant une oligo/anovulation, après exclusion de la grossesse, un saignement de sevrage de la progestérone sera créé, puis les patientes seront évaluées. Taux sériques de LH, FSH, estradiol, thyréostimuline (TSH), prolactine (PRL), androstènedione, sulfate de déhydroépiandrostérone (DHEAS), testostérone totale, testostérone libre, globuline liant les hormones sexuelles (SHBG), cholestérol total (TC), triglycéride (TG), les lipoprotéines de haute densité (HDL), les lipoprotéines de basse densité (LDL), les niveaux de glucose et d'insuline seront analysés. Pour la sensibilité à l'insuline, le modèle homéostatique de résistance à l'insuline (HOMA-IR) sera utilisé et sera calculé par la formule : HOMA-IR ¼ glycémie à jeun (mg/dL) insuline à jeun (mUI/mL)/405. L'indice d'androgènes libres sera calculé par la formule 100x (testostérone totale/SHBG).
Les taux sériques de CNP des patients seront analysés par un dosage immuno-enzymatique (ELISA) pour le peptide natriurétique de type C humain conformément aux instructions du fabricant (SEA721Hu, Kit ELISA pour le peptide natriurétique humain de type C, Wuhan USCN Business Co. , Ltd., Cloud-Clone Corp., CCC, États-Unis).
Les données seront analysées à l'aide du logiciel Statistical Packege for Social Sciences (SPSS v15, SPSS Inc, Chicago, IL, USA). Un test t indépendant sera utilisé pour comparer les paramètres avec la distribution normale. Les paramètres qui ne satisfont pas aux hypothèses du test paramétrique seront comparés à l'aide du test U de Mann-Whitney. La corrélation du CNP avec d'autres paramètres sera analysée à l'aide du test de corrélation des rangs de Spearman. La courbe des caractéristiques de fonctionnement du récepteur (ROC) sera utilisée pour évaluer la sensibilité et la spécificité diagnostiques du CNP pour le SOPK. Les valeurs P inférieures à 0,05 seront considérées comme statistiquement significatives.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- N'est pas applicable
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Nicosia, Chypre, 99138
- Near East University Faculty of Medicine
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- SOPK défini selon les critères de Rotterdam
- Femmes menstruées normales et en bonne santé
Critère d'exclusion:
- Diabète sucré
- Maladie cardiovasculaire
- Maladie rénale
- Toute consommation de drogue
- Fumeur
- Grossesse
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Diagnostique
- Répartition: Non randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Comparateur actif: femmes atteintes du syndrome des ovaires polykystiques
36 patientes atteintes du SOPK
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Niveau sérique de CNP dans le SOPK et les femmes en bonne santé
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Comparateur actif: Femmes en bonne santé en âge de procréer
30 patientes avec un cycle menstruel normal et régulier
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Niveau sérique de CNP dans le SOPK et les femmes en bonne santé
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Niveaux sériques de CNP du SOPK et participants en bonne santé
Délai: Deuxième ou troisième jour des menstruations
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La comparaison des taux sériques de peptide natriurétique de type C chez les SOPK et les femmes en bonne santé
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Deuxième ou troisième jour des menstruations
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Courbe Roc du CNP
Délai: Deuxième ou troisième jour des menstruations
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Nous avons fait une estimation de la valeur seuil pour le diagnostic du SOPK par les niveaux sériques de CNP en utilisant les caractéristiques de l'opérateur récepteur.
La courbe ROC intègre à la fois la sensibilité (taux de vrais positifs) et la spécificité (taux de vrais négatifs) fournissant une seule évaluation incorporant les deux mesures.
Plus l'aire totale sous la courbe est élevée, plus le pouvoir prédictif du CNP pour le diagnostic du SOPK est élevé.
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Deuxième ou troisième jour des menstruations
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Comparaison de la FSH et de la LH du SOPK et des femmes en bonne santé
Délai: Deuxième ou troisième jour des menstruations
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La FSH et la LH sériques du SOPK et des femmes en bonne santé ont été comparées
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Deuxième ou troisième jour des menstruations
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Niveaux sériques d'estradiol du SOPK et des femmes en bonne santé
Délai: Deuxième ou troisième jour des menstruations
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Les taux sériques d'œstradiol du SOPK et des femmes en bonne santé ont été comparés
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Deuxième ou troisième jour des menstruations
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Hormone sérique stimulante de la thyroïde du SOPK et des femmes en bonne santé
Délai: Deuxième ou troisième jour des menstruations
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l'hormone stimulant la tiroïde sérique du SOPK et les femmes en bonne santé ont été comparées
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Deuxième ou troisième jour des menstruations
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Niveaux de prolactine sérique du SOPK et des femmes en bonne santé
Délai: Deuxième ou troisième jour des menstruations
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les taux sériques de prolactine du SOPK et des femmes en bonne santé ont été comparés
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Deuxième ou troisième jour des menstruations
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Niveaux sériques d'androstènedione du SOPK et des femmes en bonne santé
Délai: Deuxième ou troisième jour des menstruations
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Les taux sériques d'androstènedione du SOPK et des femmes en bonne santé ont été comparés
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Deuxième ou troisième jour des menstruations
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Niveaux sériques de sulfate de déhydroépiandrostérone (DHEAS) du SOPK et des femmes en bonne santé
Délai: Deuxième ou troisième jour des menstruations
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Sulfate de déhydroépiandrostérone sérique (DHEAS) Les taux de SOPK et de femmes en bonne santé ont été comparés
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Deuxième ou troisième jour des menstruations
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Niveaux sériques totaux de testostérone du SOPK et des femmes en bonne santé
Délai: Deuxième ou troisième jour des menstruations
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Les niveaux sériques totaux de testostérone du SOPK et des femmes en bonne santé ont été comparés
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Deuxième ou troisième jour des menstruations
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Niveaux sériques de testostérone libre du SOPK et des femmes en bonne santé
Délai: Deuxième ou troisième jour des menstruations
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Les niveaux sériques de testostérone libre du SOPK et des femmes en bonne santé ont été comparés
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Deuxième ou troisième jour des menstruations
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Niveaux sériques de globuline liant les hormones sexuelles du SOPK et des femmes en bonne santé
Délai: Deuxième ou troisième jour des menstruations
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Les taux sériques de globuline liant les hormones sexuelles du SOPK et des femmes en bonne santé ont été comparés
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Deuxième ou troisième jour des menstruations
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Indice d'androgènes libres des participants
Délai: Deuxième ou troisième jour des menstruations
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L'indice d'androgènes libres des participants a été comparé.
Il a été calculé avec la formule 100XTostérone totale/globuline liant les hormones sexuelles
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Deuxième ou troisième jour des menstruations
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Taux de glucose sérique, de cholestérol total et de triglycérides des participants
Délai: Deuxième ou troisième jour de menstruation et jeûne du matin
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Les niveaux de glucose sérique, de cholestérol total et de triglycérides des participants ont été comparés
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Deuxième ou troisième jour de menstruation et jeûne du matin
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Niveaux de lipoprotéines de haute densité et de lipoprotéines de basse densité des participants
Délai: Deuxième ou troisième jour des menstruations - jeûne du matin
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Les niveaux de lipoprotéines de haute densité et de lipoprotéines de basse densité des participants ont été comparés
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Deuxième ou troisième jour des menstruations - jeûne du matin
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Niveaux d'insuline sérique des participants
Délai: Deuxième ou troisième jour des menstruations - jeûne du matin
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Les niveaux d'insuline sérique des participants ont été comparés
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Deuxième ou troisième jour des menstruations - jeûne du matin
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Modèle d'évaluation homéostatique de la résistance à l'insuline des participants
Délai: Deuxième ou troisième jour des menstruations - jeûne du matin
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modèle d'évaluation homéostatique de la résistance à l'insuline des participants ont été comparés.
Le calcul a été effectué avec la formule Glucose X Insuline/405.
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Deuxième ou troisième jour des menstruations - jeûne du matin
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Özay, Near East University
Publications et liens utiles
Publications générales
- Zhang M, Su YQ, Sugiura K, Xia G, Eppig JJ. Granulosa cell ligand NPPC and its receptor NPR2 maintain meiotic arrest in mouse oocytes. Science. 2010 Oct 15;330(6002):366-9. doi: 10.1126/science.1193573.
- Norris RP, Ratzan WJ, Freudzon M, Mehlmann LM, Krall J, Movsesian MA, Wang H, Ke H, Nikolaev VO, Jaffe LA. Cyclic GMP from the surrounding somatic cells regulates cyclic AMP and meiosis in the mouse oocyte. Development. 2009 Jun;136(11):1869-78. doi: 10.1242/dev.035238.
- Vaccari S, Weeks JL 2nd, Hsieh M, Menniti FS, Conti M. Cyclic GMP signaling is involved in the luteinizing hormone-dependent meiotic maturation of mouse oocytes. Biol Reprod. 2009 Sep;81(3):595-604. doi: 10.1095/biolreprod.109.077768. Epub 2009 May 27.
- Tsafriri A, Chun SY, Zhang R, Hsueh AJ, Conti M. Oocyte maturation involves compartmentalization and opposing changes of cAMP levels in follicular somatic and germ cells: studies using selective phosphodiesterase inhibitors. Dev Biol. 1996 Sep 15;178(2):393-402. doi: 10.1006/dbio.1996.0226.
- Thomas RE, Armstrong DT, Gilchrist RB. Differential effects of specific phosphodiesterase isoenzyme inhibitors on bovine oocyte meiotic maturation. Dev Biol. 2002 Apr 15;244(2):215-25. doi: 10.1006/dbio.2002.0609.
- Nogueira D, Albano C, Adriaenssens T, Cortvrindt R, Bourgain C, Devroey P, Smitz J. Human oocytes reversibly arrested in prophase I by phosphodiesterase type 3 inhibitor in vitro. Biol Reprod. 2003 Sep;69(3):1042-52. doi: 10.1095/biolreprod.103.015982. Epub 2003 May 28.
- Lee KB, Zhang M, Sugiura K, Wigglesworth K, Uliasz T, Jaffe LA, Eppig JJ. Hormonal coordination of natriuretic peptide type C and natriuretic peptide receptor 3 expression in mouse granulosa cells. Biol Reprod. 2013 Feb 21;88(2):42. doi: 10.1095/biolreprod.112.104810. Print 2013 Feb.
- Hiradate Y, Hoshino Y, Tanemura K, Sato E. C-type natriuretic peptide inhibits porcine oocyte meiotic resumption. Zygote. 2014 Aug;22(3):372-7. doi: 10.1017/S0967199412000615. Epub 2013 Jan 18.
- Kawamura K, Cheng Y, Kawamura N, Takae S, Okada A, Kawagoe Y, Mulders S, Terada Y, Hsueh AJ. Pre-ovulatory LH/hCG surge decreases C-type natriuretic peptide secretion by ovarian granulosa cells to promote meiotic resumption of pre-ovulatory oocytes. Hum Reprod. 2011 Nov;26(11):3094-101. doi: 10.1093/humrep/der282. Epub 2011 Aug 23.
- Wang X, Wang H, Liu W, Zhang Z, Zhang Y, Zhang W, Chen Z, Xia G, Wang C. High level of C-type natriuretic peptide induced by hyperandrogen-mediated anovulation in polycystic ovary syndrome mice. Clin Sci (Lond). 2018 Apr 6;132(7):759-776. doi: 10.1042/CS20171394. Print 2018 Apr 16.
- Reis AM, Honorato-Sampaio K. C-type natriuretic peptide: a link between hyperandrogenism and anovulation in a mouse model of polycystic ovary syndrome. Clin Sci (Lond). 2018 May 8;132(9):905-908. doi: 10.1042/CS20171491. Print 2018 May 16.
- Rotterdam ESHRE/ASRM-Sponsored PCOS Consensus Workshop Group. Revised 2003 consensus on diagnostic criteria and long-term health risks related to polycystic ovary syndrome. Fertil Steril. 2004 Jan;81(1):19-25. doi: 10.1016/j.fertnstert.2003.10.004.
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
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- Maladie
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- 46, XX Troubles du développement sexuel
- Troubles du développement sexuel
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