- ICH GCP
- Registro degli studi clinici negli Stati Uniti
- Sperimentazione clinica NCT04006171
Confronto dei livelli sierici di peptide natriuretico di tipo C tra pazienti con sindrome dell'ovaio policistico e donne sane (CNP)
Peptide natriuretico di tipo C e sindrome dell'ovaio policistico
Studi recenti hanno dimostrato che il peptide natriuretico C è prodotto dalle cellule della granulosa, aumentando la produzione cumulativa di guanosina monofosfato (cGMP) influenzando le cellule del cumulo attraverso i recettori del peptide natriuretico. Si suggerisce che il cGMP prodotto mantenga il trasporto degli ovociti attraverso le giunzioni gap e porti a un aumento continuo dei livelli di adenosina monofosfato ciclico (cAMP) nell'ovocita. È stato dimostrato che un ruolo importante dell'aumento dei livelli interni di cAMP nell'ovocita sopprime la progressione meiotica.
Studi sull'acido desossiribonucleico negli animali hanno dimostrato che l'espressione del precursore del peptide natriuretico aumenta durante il periodo periovulatorio e mostra che questo aumento diminuisce rapidamente dopo la stimolazione dell'ormone luteinizzante/gonadotropina corionica umana (hCG). Studi sull'uomo hanno dimostrato che dopo l'induzione dell'ovulazione, il livello di CNP nel fluido follicolare diminuisce dopo la dose ovulatoria di hCG. La sindrome dell'ovaio policistico (PCOS) è la malattia endocrina più comune nel periodo riproduttivo, caratterizzata da iperandrogenismo, oligo-anovulazione e morfologia dell'ovaio policistico all'ecografia e in uno studio sugli animali che indaga la relazione tra CNP e PCOS, i livelli sierici di CNP erano aumentati nella sindrome dell'ovaio policistico. Si ritiene che il livello sierico di CNP mostri differenze tra donne sane e donne con sindrome dell'ovaio policistico.
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
In questo studio prospettico, si prevede di includere un totale di 60 pazienti. Il gruppo PCOS sarà composto da 30 donne e il gruppo di controllo includerà 30 donne sane con mestruazioni regolari di età compresa tra 18 e 40 anni. La diagnosi di PCOS sarà effettuata secondo i criteri di Rotterdam.
Verranno registrati l'età e l'indice di massa corporea di tutti i partecipanti. L'IMC sarà calcolato dividendo il peso per l'altezza in metri quadrati. Quindi verranno prelevati campioni di sangue venoso mattutino a digiuno dalle pazienti tra il 2° e il 5° giorno delle mestruazioni per entrambi i gruppi. Tutti i campioni di sangue verranno centrifugati il giorno del prelievo. I sieri saranno aliquotati in provette Eppendorf (Eppendorf, Milano, Italia) da 1.5 mL, e saranno conservati a -80°C fino al giorno del test CNP. Per le pazienti con PCOS che descrivono oligo/anovulazione, dopo aver escluso la gravidanza, verrà creata l'emorragia da sospensione del progesterone e quindi le pazienti verranno valutate. Livelli sierici di LH, FSH, estradiolo, ormone stimolante la tiroide (TSH), prolattina (PRL), androstenedione, deidroepiandrosterone solfato (DHEAS), testosterone totale, testosterone libero, globulina legante gli ormoni sessuali (SHBG), colesterolo totale (TC), trigliceridi (TG), lipoproteine ad alta densità (HDL), lipoproteine a bassa densità (LDL), glucosio e livelli di insulina. Per la sensibilità all'insulina, verrà utilizzato il modello omeostatico di insulino-resistenza (HOMA-IR) e sarà calcolato con la formula: HOMA-IR ¼ glicemia a digiuno (mg/dL)insulina a digiuno (mIU/mL)/405. L'indice di androgeni liberi sarà calcolato con la formula 100x (Testosterone totale/SHBG).
I livelli sierici di CNP dei pazienti saranno analizzati mediante un test ELISA (enzyme-linked immunosorbent) per il peptide natriuretico di tipo C umano secondo le istruzioni del produttore (SEA721Hu, ELISA Kit for Human C-Type Natriuretic Peptide, Wuhan USCN Business Co. , Ltd., Cloud-Clone Corp., CCC, Stati Uniti).
I dati saranno analizzati utilizzando il software Statistical Packege for Social Sciences (SPSS v15, SPSS Inc, Chicago, IL, USA). Verrà utilizzato il test t indipendente per confrontare i parametri con la distribuzione normale. I parametri che non soddisfano le ipotesi del test parametrico saranno confrontati utilizzando il test U di Mann-Whitney. La correlazione di CNP con altri parametri sarà analizzata utilizzando il test di correlazione per ranghi di Spearman. La curva delle caratteristiche operative del ricevitore (ROC) verrà utilizzata per valutare la sensibilità diagnostica e la specificità della CNP per la PCOS. I valori P inferiori a 0,05 saranno considerati statisticamente significativi.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Non applicabile
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
-
-
-
Nicosia, Cipro, 99138
- Near East University Faculty of Medicine
-
-
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- PCOS definita secondo i criteri di Rotterdam
- Donne sane con mestruazioni normali
Criteri di esclusione:
- Diabete mellito
- Malattie cardiovascolari
- Malattia renale
- Qualsiasi uso di droghe
- Fumare
- Gravidanza
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Diagnostico
- Assegnazione: Non randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
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Comparatore attivo: donne con sindrome dell'ovaio policistico
36 pazienti con PCOS
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Livello sierico di CNP in PCOS e donne sane
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Comparatore attivo: Donne sane in età riproduttiva
30 pazienti con regolare ciclo mestruale normale
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Livello sierico di CNP in PCOS e donne sane
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Livelli sierici di CNP di PCOS e partecipanti sani
Lasso di tempo: Secondo o terzo giorno delle mestruazioni
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Il confronto dei livelli sierici di peptide natriuretico di tipo C tra PCOS e donne sane
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Secondo o terzo giorno delle mestruazioni
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Curva Roc di CNP
Lasso di tempo: Secondo o terzo giorno delle mestruazioni
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Abbiamo effettuato una stima del valore limite per la diagnosi di PCOS in base ai livelli sierici di CNP utilizzando le caratteristiche dell'operatore ricevitore.
La curva ROC incorpora sia la sensibilità (tasso di veri positivi) che la specificità (tasso di veri negativi) fornendo un'unica valutazione che incorpora entrambe le misure.
Maggiore è l'area totale sotto la curva, maggiore è il potere predittivo del CNP per la diagnosi di PCOS
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Secondo o terzo giorno delle mestruazioni
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Confronto di FSH e LH di PCOS e donne sane
Lasso di tempo: Secondo o terzo giorno delle mestruazioni
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Sono stati confrontati FSH e LH sierici di PCOS e donne sane
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Secondo o terzo giorno delle mestruazioni
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Livelli sierici di estradiolo di PCOS e donne sane
Lasso di tempo: Secondo o terzo giorno delle mestruazioni
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Sono stati confrontati i livelli sierici di estradiolo di PCOS e donne sane
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Secondo o terzo giorno delle mestruazioni
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Ormone stimolante tiroide sierico di PCOS e donne sane
Lasso di tempo: Secondo o terzo giorno delle mestruazioni
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sono stati confrontati l'ormone tireostimolante sierico della PCOS e le donne sane
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Secondo o terzo giorno delle mestruazioni
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Livelli sierici di prolattina di PCOS e donne sane
Lasso di tempo: Secondo o terzo giorno delle mestruazioni
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sono stati confrontati i livelli sierici di prolattina di PCOS e donne sane
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Secondo o terzo giorno delle mestruazioni
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Livelli sierici di androstenedione di PCOS e donne sane
Lasso di tempo: Secondo o terzo giorno delle mestruazioni
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Sono stati confrontati i livelli sierici di androstenedione di PCOS e donne sane
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Secondo o terzo giorno delle mestruazioni
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Livelli sierici di deidroepiandrosterone solfato (DHEAS) di PCOS e donne sane
Lasso di tempo: Secondo o terzo giorno delle mestruazioni
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Sono stati confrontati i livelli sierici di deidroepiandrosterone solfato (DHEAS) di PCOS e donne sane
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Secondo o terzo giorno delle mestruazioni
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Livelli sierici di testosterone totale di PCOS e donne sane
Lasso di tempo: Secondo o terzo giorno delle mestruazioni
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Sono stati confrontati i livelli sierici di testosterone totale di PCOS e donne sane
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Secondo o terzo giorno delle mestruazioni
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Livelli sierici di testosterone libero di PCOS e donne sane
Lasso di tempo: Secondo o terzo giorno delle mestruazioni
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Sono stati confrontati i livelli sierici di testosterone libero di PCOS e donne sane
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Secondo o terzo giorno delle mestruazioni
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Livelli sierici di globulina legante gli ormoni sessuali di PCOS e donne sane
Lasso di tempo: Secondo o terzo giorno delle mestruazioni
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Sono stati confrontati i livelli sierici di globulina legante gli ormoni sessuali di PCOS e donne sane
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Secondo o terzo giorno delle mestruazioni
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Indice degli androgeni dei partecipanti
Lasso di tempo: Secondo o terzo giorno delle mestruazioni
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L'indice di androgeni liberi dei partecipanti è stato confrontato.
È stato calcolato con la formula 100XTotal testosterone/Globulina legante gli ormoni sessuali
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Secondo o terzo giorno delle mestruazioni
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Livelli sierici di glucosio, colesterolo totale e trigliceridi dei partecipanti
Lasso di tempo: Secondo o terzo giorno delle mestruazioni e digiuno mattutino
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Sono stati confrontati i livelli sierici di glucosio, colesterolo totale e trigliceridi dei partecipanti
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Secondo o terzo giorno delle mestruazioni e digiuno mattutino
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Livelli di lipoproteine ad alta densità e lipoproteine a bassa densità dei partecipanti
Lasso di tempo: Secondo o terzo giorno delle mestruazioni: digiuno mattutino
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Sono stati confrontati i livelli di lipoproteine ad alta densità e di lipoproteine a bassa densità dei partecipanti
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Secondo o terzo giorno delle mestruazioni: digiuno mattutino
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Livelli sierici di insulina dei partecipanti
Lasso di tempo: Secondo o terzo giorno delle mestruazioni: digiuno mattutino
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Sono stati confrontati i livelli sierici di insulina dei partecipanti
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Secondo o terzo giorno delle mestruazioni: digiuno mattutino
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Valutazione del modello omeostatico della resistenza all'insulina dei partecipanti
Lasso di tempo: Secondo o terzo giorno delle mestruazioni: digiuno mattutino
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è stata confrontata la valutazione del modello omeostatico dell'insulino-resistenza dei partecipanti.
Il calcolo è stato effettuato con la formula Glucosio X Insulina/405.
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Secondo o terzo giorno delle mestruazioni: digiuno mattutino
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Investigatori
- Investigatore principale: Özay, Near East University
Pubblicazioni e link utili
Pubblicazioni generali
- Zhang M, Su YQ, Sugiura K, Xia G, Eppig JJ. Granulosa cell ligand NPPC and its receptor NPR2 maintain meiotic arrest in mouse oocytes. Science. 2010 Oct 15;330(6002):366-9. doi: 10.1126/science.1193573.
- Norris RP, Ratzan WJ, Freudzon M, Mehlmann LM, Krall J, Movsesian MA, Wang H, Ke H, Nikolaev VO, Jaffe LA. Cyclic GMP from the surrounding somatic cells regulates cyclic AMP and meiosis in the mouse oocyte. Development. 2009 Jun;136(11):1869-78. doi: 10.1242/dev.035238.
- Vaccari S, Weeks JL 2nd, Hsieh M, Menniti FS, Conti M. Cyclic GMP signaling is involved in the luteinizing hormone-dependent meiotic maturation of mouse oocytes. Biol Reprod. 2009 Sep;81(3):595-604. doi: 10.1095/biolreprod.109.077768. Epub 2009 May 27.
- Tsafriri A, Chun SY, Zhang R, Hsueh AJ, Conti M. Oocyte maturation involves compartmentalization and opposing changes of cAMP levels in follicular somatic and germ cells: studies using selective phosphodiesterase inhibitors. Dev Biol. 1996 Sep 15;178(2):393-402. doi: 10.1006/dbio.1996.0226.
- Thomas RE, Armstrong DT, Gilchrist RB. Differential effects of specific phosphodiesterase isoenzyme inhibitors on bovine oocyte meiotic maturation. Dev Biol. 2002 Apr 15;244(2):215-25. doi: 10.1006/dbio.2002.0609.
- Nogueira D, Albano C, Adriaenssens T, Cortvrindt R, Bourgain C, Devroey P, Smitz J. Human oocytes reversibly arrested in prophase I by phosphodiesterase type 3 inhibitor in vitro. Biol Reprod. 2003 Sep;69(3):1042-52. doi: 10.1095/biolreprod.103.015982. Epub 2003 May 28.
- Lee KB, Zhang M, Sugiura K, Wigglesworth K, Uliasz T, Jaffe LA, Eppig JJ. Hormonal coordination of natriuretic peptide type C and natriuretic peptide receptor 3 expression in mouse granulosa cells. Biol Reprod. 2013 Feb 21;88(2):42. doi: 10.1095/biolreprod.112.104810. Print 2013 Feb.
- Hiradate Y, Hoshino Y, Tanemura K, Sato E. C-type natriuretic peptide inhibits porcine oocyte meiotic resumption. Zygote. 2014 Aug;22(3):372-7. doi: 10.1017/S0967199412000615. Epub 2013 Jan 18.
- Kawamura K, Cheng Y, Kawamura N, Takae S, Okada A, Kawagoe Y, Mulders S, Terada Y, Hsueh AJ. Pre-ovulatory LH/hCG surge decreases C-type natriuretic peptide secretion by ovarian granulosa cells to promote meiotic resumption of pre-ovulatory oocytes. Hum Reprod. 2011 Nov;26(11):3094-101. doi: 10.1093/humrep/der282. Epub 2011 Aug 23.
- Wang X, Wang H, Liu W, Zhang Z, Zhang Y, Zhang W, Chen Z, Xia G, Wang C. High level of C-type natriuretic peptide induced by hyperandrogen-mediated anovulation in polycystic ovary syndrome mice. Clin Sci (Lond). 2018 Apr 6;132(7):759-776. doi: 10.1042/CS20171394. Print 2018 Apr 16.
- Reis AM, Honorato-Sampaio K. C-type natriuretic peptide: a link between hyperandrogenism and anovulation in a mouse model of polycystic ovary syndrome. Clin Sci (Lond). 2018 May 8;132(9):905-908. doi: 10.1042/CS20171491. Print 2018 May 16.
- Rotterdam ESHRE/ASRM-Sponsored PCOS Consensus Workshop Group. Revised 2003 consensus on diagnostic criteria and long-term health risks related to polycystic ovary syndrome. Fertil Steril. 2004 Jan;81(1):19-25. doi: 10.1016/j.fertnstert.2003.10.004.
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- CNP
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