- ICH GCP
- Registro de ensaios clínicos dos EUA
- Ensaio Clínico NCT04006171
Comparação dos níveis séricos de peptídeo natriurético tipo C entre pacientes com síndrome do ovário policístico e mulheres saudáveis (CNP)
Peptídeo Natriurético Tipo C e Síndrome dos Ovários Policísticos
Estudos recentes demonstraram que o peptídeo natriurético C é produzido a partir das células da granulosa, aumentando a produção cumulativa de monofosfato de guanosina (cGMP) ao afetar as células do cumulus por meio de receptores de peptídeos natriuréticos. Sugere-se que o cGMP produzido mantém o transporte de oócitos através das junções comunicantes e leva a um aumento contínuo nos níveis de adenosina monofosfato cíclico (cAMP) no oócito. Um papel importante do aumento dos níveis de cAMP interno no oócito é mostrado para suprimir a progressão meiótica.
Estudos de ácido desoxirribonucleico em animais mostraram que a expressão do precursor do peptídeo natriurético aumenta durante o período periovulatório e mostra que esse aumento diminui rapidamente após estimulação com hormônio luteinizante/gonadotrofina coriônica humana (hCG). no fluido folicular diminui após a dose ovulatória de hCG. A síndrome dos ovários policísticos (SOP) é a doença endócrina mais comum no período reprodutivo, caracterizada por hiperandrogenismo, oligo-anovulação e morfologia ovariana policística na ultrassonografia, e em um estudo animal investigando a relação entre CNP e SOP, os níveis séricos de CNP foram aumentados na síndrome dos ovários policísticos. Acredita-se que o nível sérico de CNP mostre diferenças entre mulheres saudáveis e mulheres com síndrome dos ovários policísticos.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Neste estudo prospectivo, planeja-se incluir um total de 60 pacientes. O grupo SOP será composto por 30 mulheres e o grupo controle incluirá 30 mulheres saudáveis com menstruação regular com idade entre 18-40 anos. O diagnóstico de SOP será feito de acordo com os critérios de Rotterdam.
A idade e o índice de massa corporal de todos os participantes serão registrados. O IMC será calculado dividindo o peso pela altura em metros quadrados. Em seguida, amostras de sangue venoso em jejum matinal serão coletadas das pacientes entre o 2º e o 5º dia de menstruação para ambos os grupos. Todas as amostras de sangue serão centrifugadas no dia da coleta. Os soros serão aliquotados em tubos Eppendorf (Eppendorf, Milano, Itália) de 1,5 mL e mantidos a -80°C até o dia do teste de CNP. Para as pacientes com SOP que descrevem oligo/anovulação, após a exclusão da gravidez, será criado sangramento de abstinência de progesterona e, em seguida, as pacientes serão avaliadas. Níveis séricos de LH, FSH, estradiol, hormônio estimulante da tireoide (TSH), prolactina (PRL), androstenediona, sulfato de desidroepiandrosterona (DHEAS), testosterona total, testosterona livre, globulina ligadora de hormônios sexuais (SHBG), colesterol total (TC), triglicerídeos (TG), lipoproteína de alta densidade (HDL), lipoproteína de baixa densidade (LDL), glicose e níveis de insulina serão analisados. Para a sensibilidade à insulina, será utilizado o modelo homeostático de resistência à insulina (HOMA-IR) e será calculado pela fórmula: HOMA-IR ¼ glicemia de jejum (mg/dL) insulina de jejum (mIU/mL)/405. O índice de androgênio livre será calculado pela fórmula 100x (Testosterona total/SHBG).
Os níveis séricos de CNP dos pacientes serão analisados por um ensaio imunoenzimático (ELISA) para peptídeo natriurético tipo C humano de acordo com as instruções do fabricante (SEA721Hu, ELISA Kit for Human C-Type Natriuretic Peptide, Wuhan USCN Business Co. , Ltd., Cloud-Clone Corp., CCC, EUA).
Os dados serão analisados usando o software Statistical Packege for Social Sciences (SPSS v15, SPSS Inc, Chicago, IL, EUA). O teste t independente será utilizado para comparar os parâmetros com distribuição normal. Os parâmetros que não atenderem aos pressupostos do teste paramétrico serão comparados por meio do teste U de Mann-Whitney. A correlação do CNP com outros parâmetros será analisada por meio do teste de correlação de postos de Spearman. A curva Receiver Operating Characteristic (ROC) será utilizada para avaliar a sensibilidade diagnóstica e a especificidade do CNP para SOP. Valores de P inferiores a 0,05 serão considerados estatisticamente significativos.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Nicosia, Chipre, 99138
- Near East University Faculty of Medicine
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- SOP definida de acordo com os critérios de Rotterdam
- Mulheres menstruadas normais e saudáveis
Critério de exclusão:
- diabetes melito
- doença cardiovascular
- Doença renal
- Qualquer uso de drogas
- Fumar
- Gravidez
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Diagnóstico
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Comparador Ativo: mulheres com síndrome dos ovários policísticos
36 pacientes com SOP
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Nível sérico de CNP em SOP e mulheres saudáveis
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Comparador Ativo: Mulheres saudáveis em idade reprodutiva
30 pacientes com ciclo menstrual normal regular
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Nível sérico de CNP em SOP e mulheres saudáveis
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Níveis séricos de CNP de SOP e participantes saudáveis
Prazo: Segundo ou terceiro dia de menstruação
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A comparação dos níveis séricos do peptídeo natriurético tipo C entre mulheres com SOP e saudáveis
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Segundo ou terceiro dia de menstruação
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Curva Roc do CNP
Prazo: Segundo ou terceiro dia de menstruação
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Fizemos uma estimativa do valor de corte para o diagnóstico de SOP pelos níveis séricos de CNP usando as características do operador do receptor.
A curva ROC incorpora tanto a sensibilidade (taxa de verdadeiro positivo) quanto a especificidade (taxa de verdadeiro negativo), fornecendo uma única avaliação que incorpora ambas as medidas.
Quanto maior a área total sob a curva, maior o poder preditivo do CNP para o diagnóstico de SOP
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Segundo ou terceiro dia de menstruação
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Comparação de FSH e LH de SOP e mulheres saudáveis
Prazo: Segundo ou terceiro dia de menstruação
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FSH e LH séricos de SOP e mulheres saudáveis foram comparados
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Segundo ou terceiro dia de menstruação
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Níveis séricos de estradiol em mulheres com SOP e saudáveis
Prazo: Segundo ou terceiro dia de menstruação
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Os níveis séricos de estradiol de SOP e mulheres saudáveis foram comparados
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Segundo ou terceiro dia de menstruação
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Hormônio estimulante da tireóide sérico de SOP e mulheres saudáveis
Prazo: Segundo ou terceiro dia de menstruação
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hormônio tiroide estimulante sérico de SOP e mulheres saudáveis foram comparados
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Segundo ou terceiro dia de menstruação
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Níveis séricos de prolactina de SOP e mulheres saudáveis
Prazo: Segundo ou terceiro dia de menstruação
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níveis séricos de prolactina de SOP e mulheres saudáveis foram comparados
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Segundo ou terceiro dia de menstruação
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Níveis séricos de androstenediona de SOP e mulheres saudáveis
Prazo: Segundo ou terceiro dia de menstruação
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Os níveis séricos de androstenediona de SOP e mulheres saudáveis foram comparados
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Segundo ou terceiro dia de menstruação
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Níveis séricos de sulfato de desidroepiandrosterona (DHEAS) de SOP e mulheres saudáveis
Prazo: Segundo ou terceiro dia de menstruação
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Os níveis séricos de sulfato de desidroepiandrosterona (DHEAS) de SOP e mulheres saudáveis foram comparados
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Segundo ou terceiro dia de menstruação
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Níveis séricos totais de testosterona de SOP e mulheres saudáveis
Prazo: Segundo ou terceiro dia de menstruação
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Os níveis séricos totais de testosterona de SOP e mulheres saudáveis foram comparados
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Segundo ou terceiro dia de menstruação
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Níveis séricos de testosterona livre de SOP e mulheres saudáveis
Prazo: Segundo ou terceiro dia de menstruação
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Os níveis séricos de testosterona livre de SOP e mulheres saudáveis foram comparados
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Segundo ou terceiro dia de menstruação
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Níveis séricos de globulina de ligação de hormônios sexuais de SOP e mulheres saudáveis
Prazo: Segundo ou terceiro dia de menstruação
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Os níveis séricos de globulina de ligação de hormônios sexuais de SOP e mulheres saudáveis foram comparados
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Segundo ou terceiro dia de menstruação
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Índice Andrógeno Livre dos Participantes
Prazo: Segundo ou terceiro dia de menstruação
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O índice de androgênio livre dos participantes foi comparado.
Foi calculado com a fórmula 100XTotal de testosterona/globulina de ligação de hormônio sexual
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Segundo ou terceiro dia de menstruação
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Níveis séricos de glicose, colesterol total e triglicerídeos dos participantes
Prazo: Segundo ou terceiro dia de menstruação e jejum matinal
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Os níveis séricos de glicose, colesterol total e triglicerídeos dos participantes foram comparados
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Segundo ou terceiro dia de menstruação e jejum matinal
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Níveis de lipoproteína de alta densidade e lipoproteína de baixa densidade dos participantes
Prazo: Segundo ou terceiro dia de menstruação - jejum matinal
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Os níveis de lipoproteína de alta densidade e lipoproteína de baixa densidade dos participantes foram comparados
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Segundo ou terceiro dia de menstruação - jejum matinal
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Níveis séricos de insulina dos participantes
Prazo: Segundo ou terceiro dia de menstruação - jejum matinal
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Os níveis séricos de insulina dos participantes foram comparados
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Segundo ou terceiro dia de menstruação - jejum matinal
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Avaliação do Modelo Homeostático da Resistência à Insulina dos Participantes
Prazo: Segundo ou terceiro dia de menstruação - jejum matinal
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avaliação do modelo homeostático de resistência à insulina dos participantes foram comparados.
O cálculo foi feito com a fórmula Glucose X Insulin/405.
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Segundo ou terceiro dia de menstruação - jejum matinal
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Özay, Near East University
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Zhang M, Su YQ, Sugiura K, Xia G, Eppig JJ. Granulosa cell ligand NPPC and its receptor NPR2 maintain meiotic arrest in mouse oocytes. Science. 2010 Oct 15;330(6002):366-9. doi: 10.1126/science.1193573.
- Norris RP, Ratzan WJ, Freudzon M, Mehlmann LM, Krall J, Movsesian MA, Wang H, Ke H, Nikolaev VO, Jaffe LA. Cyclic GMP from the surrounding somatic cells regulates cyclic AMP and meiosis in the mouse oocyte. Development. 2009 Jun;136(11):1869-78. doi: 10.1242/dev.035238.
- Vaccari S, Weeks JL 2nd, Hsieh M, Menniti FS, Conti M. Cyclic GMP signaling is involved in the luteinizing hormone-dependent meiotic maturation of mouse oocytes. Biol Reprod. 2009 Sep;81(3):595-604. doi: 10.1095/biolreprod.109.077768. Epub 2009 May 27.
- Tsafriri A, Chun SY, Zhang R, Hsueh AJ, Conti M. Oocyte maturation involves compartmentalization and opposing changes of cAMP levels in follicular somatic and germ cells: studies using selective phosphodiesterase inhibitors. Dev Biol. 1996 Sep 15;178(2):393-402. doi: 10.1006/dbio.1996.0226.
- Thomas RE, Armstrong DT, Gilchrist RB. Differential effects of specific phosphodiesterase isoenzyme inhibitors on bovine oocyte meiotic maturation. Dev Biol. 2002 Apr 15;244(2):215-25. doi: 10.1006/dbio.2002.0609.
- Nogueira D, Albano C, Adriaenssens T, Cortvrindt R, Bourgain C, Devroey P, Smitz J. Human oocytes reversibly arrested in prophase I by phosphodiesterase type 3 inhibitor in vitro. Biol Reprod. 2003 Sep;69(3):1042-52. doi: 10.1095/biolreprod.103.015982. Epub 2003 May 28.
- Lee KB, Zhang M, Sugiura K, Wigglesworth K, Uliasz T, Jaffe LA, Eppig JJ. Hormonal coordination of natriuretic peptide type C and natriuretic peptide receptor 3 expression in mouse granulosa cells. Biol Reprod. 2013 Feb 21;88(2):42. doi: 10.1095/biolreprod.112.104810. Print 2013 Feb.
- Hiradate Y, Hoshino Y, Tanemura K, Sato E. C-type natriuretic peptide inhibits porcine oocyte meiotic resumption. Zygote. 2014 Aug;22(3):372-7. doi: 10.1017/S0967199412000615. Epub 2013 Jan 18.
- Kawamura K, Cheng Y, Kawamura N, Takae S, Okada A, Kawagoe Y, Mulders S, Terada Y, Hsueh AJ. Pre-ovulatory LH/hCG surge decreases C-type natriuretic peptide secretion by ovarian granulosa cells to promote meiotic resumption of pre-ovulatory oocytes. Hum Reprod. 2011 Nov;26(11):3094-101. doi: 10.1093/humrep/der282. Epub 2011 Aug 23.
- Wang X, Wang H, Liu W, Zhang Z, Zhang Y, Zhang W, Chen Z, Xia G, Wang C. High level of C-type natriuretic peptide induced by hyperandrogen-mediated anovulation in polycystic ovary syndrome mice. Clin Sci (Lond). 2018 Apr 6;132(7):759-776. doi: 10.1042/CS20171394. Print 2018 Apr 16.
- Reis AM, Honorato-Sampaio K. C-type natriuretic peptide: a link between hyperandrogenism and anovulation in a mouse model of polycystic ovary syndrome. Clin Sci (Lond). 2018 May 8;132(9):905-908. doi: 10.1042/CS20171491. Print 2018 May 16.
- Rotterdam ESHRE/ASRM-Sponsored PCOS Consensus Workshop Group. Revised 2003 consensus on diagnostic criteria and long-term health risks related to polycystic ovary syndrome. Fertil Steril. 2004 Jan;81(1):19-25. doi: 10.1016/j.fertnstert.2003.10.004.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
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Termos MeSH relevantes adicionais
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- 46, XX Distúrbios do Desenvolvimento Sexual
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Outros números de identificação do estudo
- CNP
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
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