Сравнение уровней натрийуретического пептида типа С в сыворотке крови пациенток с синдромом поликистозных яичников и здоровых женщин (CNP)
Натрийуретический пептид типа С и синдром поликистозных яичников
Недавние исследования показали, что натрийуретический пептид С вырабатывается гранулезными клетками, увеличивая кумулятивную выработку гуанозинмонофосфата (цГМФ) путем воздействия на клетки кумулюса через рецепторы натрийуретического пептида. Предполагается, что продуцируемый цГМФ поддерживает транспорт ооцитов через щелевые контакты и приводит к постоянному увеличению уровня циклического аденозинмонофосфата (цАМФ) в ооците. Показана важная роль повышения уровня внутреннего цАМФ в ооците в подавлении прогрессии мейоза.
Исследования дезоксирибонуклеиновой кислоты на животных показали, что экспрессия предшественника натрийуретического пептида увеличивается в периовуляторный период и показывает, что это увеличение быстро снижается после стимуляции лютеинизирующим гормоном/хорионическим гонадотропином человека (ХГЧ). Исследования на людях показали, что после индукции овуляции уровень CNP в фолликулярной жидкости уменьшается после овуляторной дозы ХГЧ. Синдром поликистозных яичников (СПКЯ) является наиболее распространенным эндокринным заболеванием в репродуктивном периоде, характеризующимся гиперандрогенией, олигоановуляцией и морфологией поликистозных яичников на УЗИ, и в исследовании на животных, изучающем взаимосвязь между CNP и СПКЯ уровни CNP в сыворотке были повышены при синдроме поликистозных яичников. Считается, что уровень CNP в сыворотке показывает различия между здоровыми женщинами и женщинами с синдромом поликистозных яичников.
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Всего в это проспективное исследование планируется включить 60 пациентов. В группу СПКЯ войдут 30 женщин, а в контрольную группу войдут 30 здоровых женщин с регулярными менструациями в возрасте от 18 до 40 лет. Диагноз СПКЯ будет поставлен в соответствии с Роттердамскими критериями.
Будут записаны возраст и индекс массы тела всех участников. ИМТ рассчитывается путем деления веса на рост в квадратных метрах. Затем у пациенток в период со 2-го по 5-й день менструации в обеих группах будут взяты утренние пробы венозной крови натощак. Все образцы крови будут центрифугированы в день сбора. Аликвоты сыворотки будут разделены на 1,5 мл пробирки Eppendorf (Eppendorf, Милан, Италия) и будут храниться при температуре -80°C до дня проведения теста CNP. Для пациентов с СПКЯ, описывающих олиго/ановуляцию, после исключения беременности будет создано кровотечение отмены прогестерона, а затем пациенты будут обследованы. Сывороточные уровни ЛГ, ФСГ, эстрадиола, тиреотропного гормона (ТТГ), пролактина (ПРЛ), андростендиона, дегидроэпиандростерона сульфата (ДГЭАС), общего тестостерона, свободного тестостерона, глобулина, связывающего половые гормоны (ГСПГ), общего холестерина (ТС), триглицеридов (TG), липопротеины высокой плотности (HDL), липопротеины низкой плотности (LDL), уровни глюкозы и инсулина будут проанализированы. Для чувствительности к инсулину будет использоваться гомеостатическая модель инсулинорезистентности (HOMA-IR), которая будет рассчитываться по формуле: HOMA-IR ¼ глюкозы в крови натощак (мг/дл) инсулина натощак (мМЕ/мл)/405. Индекс свободного андрогена будет рассчитываться по формуле 100x (Общий тестостерон/ГСПГ).
Уровни CNP в сыворотке пациентов будут анализировать с помощью твердофазного иммуноферментного анализа (ELISA) на натрийуретический пептид C-типа человека в соответствии с инструкциями производителя (SEA721Hu, набор ELISA для натрийуретического пептида C-типа человека, Wuhan USCN Business Co. , Ltd., Cloud-Clone Corp., CCC, США).
Данные будут проанализированы с использованием программного обеспечения Statistical Packege for Social Sciences (SPSS v15, SPSS Inc, Чикаго, Иллинойс, США). Для сравнения параметров с нормальным распределением будет использоваться независимый t-критерий. Параметры, которые не соответствуют предпосылкам параметрического теста, будут сравниваться с использованием U-критерия Манна-Уитни. Корреляция CNP с другими параметрами будет проанализирована с использованием критерия ранговой корреляции Спирмена. Кривая рабочей характеристики приемника (ROC) будет использоваться для оценки диагностической чувствительности и специфичности CNP для СПКЯ. Значения P менее 0,05 будут считаться статистически значимыми.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Непригодный
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
-
Nicosia, Кипр, 99138
- Near East University Faculty of Medicine
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
- СПКЯ, определенный в соответствии с Роттердамскими критериями
- Здоровые нормальные менструирующие женщины
Критерий исключения:
- Сахарный диабет
- Сердечно-сосудистые заболевания
- Почечная болезнь
- Любое употребление наркотиков
- Курение
- Беременность
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Диагностика
- Распределение: Нерандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Активный компаратор: женщины с синдромом поликистозных яичников
36 пациентов с СПКЯ
|
Сывороточный уровень CNP при СПКЯ и у здоровых женщин
|
|
Активный компаратор: Здоровые женщины репродуктивного возраста
30 пациенток с регулярным нормальным менструальным циклом
|
Сывороточный уровень CNP при СПКЯ и у здоровых женщин
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Уровни CNP в сыворотке СПКЯ и у здоровых участников
Временное ограничение: Второй или третий день менструации
|
Сравнение сывороточных уровней натрийуретического пептида типа С у СПКЯ и здоровых женщин
|
Второй или третий день менструации
|
|
Кривая Roc CNP
Временное ограничение: Второй или третий день менструации
|
Мы сделали оценку порогового значения для диагностики СПКЯ по уровням CNP в сыворотке с использованием характеристик оператора-приемника.
Кривая ROC включает в себя как чувствительность (истинно положительный показатель), так и специфичность (истинный отрицательный показатель), обеспечивая единую оценку, включающую обе меры.
Чем выше общая площадь под кривой, тем больше прогностическая сила CNP для диагностики СПКЯ.
|
Второй или третий день менструации
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Сравнение ФСГ и ЛГ при СПКЯ и у здоровых женщин
Временное ограничение: Второй или третий день менструации
|
Сравнивали сывороточные уровни ФСГ и ЛГ при СПКЯ и у здоровых женщин.
|
Второй или третий день менструации
|
|
Уровни эстрадиола в сыворотке крови при СПКЯ и у здоровых женщин
Временное ограничение: Второй или третий день менструации
|
Сравнивали уровни эстрадиола в сыворотке крови у СПКЯ и у здоровых женщин.
|
Второй или третий день менструации
|
|
Сывороточный тироид-стимулирующий гормон при СПКЯ и у здоровых женщин
Временное ограничение: Второй или третий день менструации
|
сравнивали уровень тиреотропного гормона в сыворотке крови больных СПКЯ и здоровых женщин.
|
Второй или третий день менструации
|
|
Уровни сывороточного пролактина при СПКЯ и у здоровых женщин
Временное ограничение: Второй или третий день менструации
|
Сравнивали уровни пролактина в сыворотке крови у СПКЯ и у здоровых женщин.
|
Второй или третий день менструации
|
|
Уровни андростендиона в сыворотке крови при СПКЯ и у здоровых женщин
Временное ограничение: Второй или третий день менструации
|
Сравнивали уровни андростендиона в сыворотке крови у СПКЯ и у здоровых женщин.
|
Второй или третий день менструации
|
|
Уровни сывороточного дегидроэпиандростерона сульфата (ДГЭАС) при СПКЯ и у здоровых женщин
Временное ограничение: Второй или третий день менструации
|
Сравнивали уровни сывороточного дегидроэпиандростерона сульфата (ДГЭАС) при СПКЯ и у здоровых женщин.
|
Второй или третий день менструации
|
|
Уровни общего тестостерона в сыворотке крови у СПКЯ и у здоровых женщин
Временное ограничение: Второй или третий день менструации
|
Уровни общего тестостерона в сыворотке крови у СПКЯ и у здоровых женщин сравнивали
|
Второй или третий день менструации
|
|
Уровни свободного тестостерона в сыворотке крови при СПКЯ и у здоровых женщин
Временное ограничение: Второй или третий день менструации
|
Сравнивали уровни свободного тестостерона в сыворотке крови у СПКЯ и у здоровых женщин.
|
Второй или третий день менструации
|
|
Уровни глобулина, связывающего половые гормоны, в сыворотке крови при СПКЯ и у здоровых женщин
Временное ограничение: Второй или третий день менструации
|
Уровни глобулина, связывающего половые гормоны в сыворотке, у СПКЯ и у здоровых женщин сравнивали
|
Второй или третий день менструации
|
|
Бесплатный андрогенный индекс участников
Временное ограничение: Второй или третий день менструации
|
Сравнивали свободный андрогенный индекс участников.
Его рассчитывали по формуле 100XОбщий тестостерон/глобулин, связывающий половые гормоны.
|
Второй или третий день менструации
|
|
Уровни глюкозы в сыворотке, общего холестерина и триглицеридов участников
Временное ограничение: Второй или третий день менструации и утреннее голодание
|
У участников сравнивали уровни глюкозы в сыворотке, общего холестерина и триглицеридов.
|
Второй или третий день менструации и утреннее голодание
|
|
Уровни липопротеинов высокой плотности и липопротеинов низкой плотности у участников
Временное ограничение: Второй или третий день менструации – утреннее голодание.
|
Сравнивали уровни липопротеинов высокой плотности и липопротеинов низкой плотности у участников.
|
Второй или третий день менструации – утреннее голодание.
|
|
Уровни инсулина в сыворотке участников
Временное ограничение: Второй или третий день менструации – утреннее голодание.
|
Уровни инсулина в сыворотке участников сравнивались
|
Второй или третий день менструации – утреннее голодание.
|
|
Гомеостатическая модель оценки инсулинорезистентности участников
Временное ограничение: Второй или третий день менструации – утреннее голодание.
|
сравнивали гомеостатическую модель оценки инсулинорезистентности участников.
Расчет производился по формуле Glucose X Insulin/405.
|
Второй или третий день менструации – утреннее голодание.
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Özay, Near East University
Публикации и полезные ссылки
Общие публикации
- Zhang M, Su YQ, Sugiura K, Xia G, Eppig JJ. Granulosa cell ligand NPPC and its receptor NPR2 maintain meiotic arrest in mouse oocytes. Science. 2010 Oct 15;330(6002):366-9. doi: 10.1126/science.1193573.
- Norris RP, Ratzan WJ, Freudzon M, Mehlmann LM, Krall J, Movsesian MA, Wang H, Ke H, Nikolaev VO, Jaffe LA. Cyclic GMP from the surrounding somatic cells regulates cyclic AMP and meiosis in the mouse oocyte. Development. 2009 Jun;136(11):1869-78. doi: 10.1242/dev.035238.
- Vaccari S, Weeks JL 2nd, Hsieh M, Menniti FS, Conti M. Cyclic GMP signaling is involved in the luteinizing hormone-dependent meiotic maturation of mouse oocytes. Biol Reprod. 2009 Sep;81(3):595-604. doi: 10.1095/biolreprod.109.077768. Epub 2009 May 27.
- Tsafriri A, Chun SY, Zhang R, Hsueh AJ, Conti M. Oocyte maturation involves compartmentalization and opposing changes of cAMP levels in follicular somatic and germ cells: studies using selective phosphodiesterase inhibitors. Dev Biol. 1996 Sep 15;178(2):393-402. doi: 10.1006/dbio.1996.0226.
- Thomas RE, Armstrong DT, Gilchrist RB. Differential effects of specific phosphodiesterase isoenzyme inhibitors on bovine oocyte meiotic maturation. Dev Biol. 2002 Apr 15;244(2):215-25. doi: 10.1006/dbio.2002.0609.
- Nogueira D, Albano C, Adriaenssens T, Cortvrindt R, Bourgain C, Devroey P, Smitz J. Human oocytes reversibly arrested in prophase I by phosphodiesterase type 3 inhibitor in vitro. Biol Reprod. 2003 Sep;69(3):1042-52. doi: 10.1095/biolreprod.103.015982. Epub 2003 May 28.
- Lee KB, Zhang M, Sugiura K, Wigglesworth K, Uliasz T, Jaffe LA, Eppig JJ. Hormonal coordination of natriuretic peptide type C and natriuretic peptide receptor 3 expression in mouse granulosa cells. Biol Reprod. 2013 Feb 21;88(2):42. doi: 10.1095/biolreprod.112.104810. Print 2013 Feb.
- Hiradate Y, Hoshino Y, Tanemura K, Sato E. C-type natriuretic peptide inhibits porcine oocyte meiotic resumption. Zygote. 2014 Aug;22(3):372-7. doi: 10.1017/S0967199412000615. Epub 2013 Jan 18.
- Kawamura K, Cheng Y, Kawamura N, Takae S, Okada A, Kawagoe Y, Mulders S, Terada Y, Hsueh AJ. Pre-ovulatory LH/hCG surge decreases C-type natriuretic peptide secretion by ovarian granulosa cells to promote meiotic resumption of pre-ovulatory oocytes. Hum Reprod. 2011 Nov;26(11):3094-101. doi: 10.1093/humrep/der282. Epub 2011 Aug 23.
- Wang X, Wang H, Liu W, Zhang Z, Zhang Y, Zhang W, Chen Z, Xia G, Wang C. High level of C-type natriuretic peptide induced by hyperandrogen-mediated anovulation in polycystic ovary syndrome mice. Clin Sci (Lond). 2018 Apr 6;132(7):759-776. doi: 10.1042/CS20171394. Print 2018 Apr 16.
- Reis AM, Honorato-Sampaio K. C-type natriuretic peptide: a link between hyperandrogenism and anovulation in a mouse model of polycystic ovary syndrome. Clin Sci (Lond). 2018 May 8;132(9):905-908. doi: 10.1042/CS20171491. Print 2018 May 16.
- Rotterdam ESHRE/ASRM-Sponsored PCOS Consensus Workshop Group. Revised 2003 consensus on diagnostic criteria and long-term health risks related to polycystic ovary syndrome. Fertil Steril. 2004 Jan;81(1):19-25. doi: 10.1016/j.fertnstert.2003.10.004.
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Патологические процессы
- Новообразования
- Заболевания эндокринной системы
- Болезнь
- Кисты яичников
- Кисты
- Заболевания яичников
- Заболевания придатков
- Заболевания гонад
- 46, XX Нарушения полового развития
- Нарушения полового развития
- Урогенитальные аномалии
- Адреногенитальный синдром
- Врожденные аномалии
- Синдром поликистоза яичников
- Гиперандрогения
- Синдром
- Нарушения менструации
- Физиологические эффекты лекарств
- Натрийуретические агенты
- Натрийуретический пептид С-типа
Другие идентификационные номера исследования
- CNP
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .