Vergelijking van serum C-type natriuretische peptideniveaus tussen patiënten met polycysteus ovariumsyndroom en gezonde vrouwen (CNP)
C-type natriuretisch peptide en polycysteus ovariumsyndroom
Recente studies hebben aangetoond dat C-natriuretisch peptide wordt geproduceerd uit granulosacellen, waardoor de cumulatieve productie van guanosinemonofosfaat (cGMP) wordt verhoogd door cumuluscellen te beïnvloeden via natriuretische peptidereceptoren. Er wordt gesuggereerd dat geproduceerd cGMP het transport van oöcyten via de gap junctions handhaaft en leidt tot een continue toename van cyclisch adenosinemonofosfaat (cAMP) niveaus in de oöcyt. Een belangrijke rol van verhoogde interne cAMP-niveaus in de oöcyt blijkt de meiotische progressie te onderdrukken.
Desoxyribonucleïnezuurstudies bij dieren hebben aangetoond dat de expressie van de natriuretische peptideprecursor toeneemt tijdens de periovulatoire periode en toont aan dat deze toename snel afneemt na stimulatie van luteïniserend hormoon / humaan choriongonadotrofine (hCG). Studies bij mensen hebben aangetoond dat na ovulatie-inductie het CNP-niveau in folliculair vocht neemt af na ovulatoire dosis hCG. Polycysteus ovariumsyndroom (PCOS) is de meest voorkomende endocriene ziekte in de reproductieve periode, gekenmerkt door hyperandrogenisme, oligo-anovulatie en polycysteuze ovariummorfologie op echografie, en in een dierstudie waarin de relatie wordt onderzocht tussen CNP en PCOS waren de serum-CNP-spiegels verhoogd bij polycysteus ovariumsyndroom. Aangenomen wordt dat het CNP-serumniveau verschillen vertoont tussen gezonde vrouwen en vrouwen met polycysteus ovariumsyndroom.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
In deze prospectieve studie zullen in totaal 60 patiënten worden opgenomen. De PCOS-groep zal bestaan uit 30 vrouwen en de controlegroep zal bestaan uit 30 gezonde vrouwen met regelmatige menstruatie tussen de 18 en 40 jaar oud. PCOS-diagnose wordt gesteld volgens Rotterdamse criteria.
Leeftijd en body mass index van alle deelnemers worden geregistreerd. De BMI wordt berekend door het gewicht te delen door de lengte in vierkante meters. Vervolgens worden er 's ochtends nuchtere veneuze bloedmonsters genomen van de patiënten tussen de 2e en 5e dag van de menstruatie voor beide groepen. Alle bloedmonsters worden op de dag van afname gecentrifugeerd. Sera zullen verdeeld worden in Eppendorf (Eppendorf, Milano, Italië) buizen van 1,5 ml, en zullen bewaard worden bij -80°C tot de dag van de CNP-test. Voor de PCOS-patiënten die oligo/anovulatie beschrijven, zal na uitsluiting van zwangerschap een progesteron-onttrekkingsbloeding worden gecreëerd en vervolgens zullen de patiënten worden geëvalueerd. Serumwaarden van LH, FSH, oestradiol, thyroïdstimulerend hormoon (TSH), prolactine (PRL), androsteendion, dehydroepiandrosteronsulfaat (DHEAS), totaal testosteron, vrij testosteron, geslachtshormoonbindend globuline (SHBG), totaal cholesterol (TC), triglyceride (TG), lipoproteïne met hoge dichtheid (HDL), lipoproteïne met lage dichtheid (LDL), glucose- en insulineniveaus zullen worden geanalyseerd. Voor insulinegevoeligheid wordt een homeostatisch model van insulineresistentie (HOMA-IR) gebruikt en dit wordt berekend met de formule: HOMA-IR ¼ nuchtere bloedglucose (mg/dL)nuchtere insuline (mIU/mL)/405. De vrije androgeenindex wordt berekend met de formule 100x (totaal testosteron/SHBG).
Serum CNP-niveaus van de patiënten zullen worden geanalyseerd door een enzym-gekoppelde immunosorbent (ELISA) assay voor humaan C-type natriuretisch peptide in overeenstemming met de instructies van de fabrikant (SEA721Hu, ELISA Kit for Human C-Type Natriuretic Peptide, Wuhan USCN Business Co. , Ltd., Cloud-Clone Corp., CCC, VS).
Gegevens zullen worden geanalyseerd met behulp van Statistical Packege for Social Sciences-software (SPSS v15, SPSS Inc, Chicago, IL, VS). Onafhankelijke t-test zal worden gebruikt om de parameters te vergelijken met normale verdeling. Parameters die niet aan de parametrische testaannames voldoen, worden vergeleken met de Mann-Whitney U-test. Correlatie van CNP met andere parameters zal worden geanalyseerd met behulp van Spearman's rangcorrelatietest. De ROC-curve (Receiver Operating Characteristic) zal worden gebruikt om de diagnostische sensitiviteit en specificiteit van CNP voor PCOS te evalueren. P-waarden kleiner dan 0,05 worden als statistisch significant beschouwd.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Niet toepasbaar
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
-
Nicosia, Cyprus, 99138
- Near East University Faculty of Medicine
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- PCOS gedefinieerd volgens Rotterdamse criteria
- Gezonde normaal menstruerende vrouwen
Uitsluitingscriteria:
- Suikerziekte
- Hart- en vaatziekten
- Nierziekte
- Elk drugsgebruik
- Roken
- Zwangerschap
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Diagnostisch
- Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Actieve vergelijker: vrouwen met polycysteus ovariumsyndroom
36 patiënten met PCOS
|
Serumniveau van CNP bij PCOS en gezonde vrouwen
|
|
Actieve vergelijker: Gezonde vrouwen in de vruchtbare leeftijd
30 patiënten met een regelmatige, normale menstruele cyclus
|
Serumniveau van CNP bij PCOS en gezonde vrouwen
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Serum CNP-niveaus van PCOS en gezonde deelnemers
Tijdsspanne: Tweede of derde dag van de menstruatie
|
De vergelijking van serumspiegels van C-type natriuretisch peptide bij PCOS en gezonde vrouwen
|
Tweede of derde dag van de menstruatie
|
|
Roc-curve van CNP
Tijdsspanne: Tweede of derde dag van de menstruatie
|
We hebben een afkapwaardeschatting gemaakt voor de diagnose van PCOS op basis van serum-CNP-waarden met behulp van de kenmerken van de ontvanger-operator.
De ROC-curve bevat zowel sensitiviteit (echt positief percentage) als specificiteit (echt negatief percentage) en biedt een enkele beoordeling die beide metingen omvat.
Hoe hoger het totale gebied onder de curve, hoe groter de voorspellende kracht van de CNP voor het diagnosticeren van PCOS
|
Tweede of derde dag van de menstruatie
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Vergelijking van FSH en LH van PCOS en gezonde vrouwen
Tijdsspanne: Tweede of derde dag van de menstruatie
|
Serum FSH en LH van PCOS en gezonde vrouwen werden vergeleken
|
Tweede of derde dag van de menstruatie
|
|
Serum Estradiol-niveaus van PCOS en gezonde vrouwen
Tijdsspanne: Tweede of derde dag van de menstruatie
|
Serum-oestradiolspiegels van PCOS en gezonde vrouwen werden vergeleken
|
Tweede of derde dag van de menstruatie
|
|
Serum Tiroid Stimulerend hormoon van PCOS en gezonde vrouwen
Tijdsspanne: Tweede of derde dag van de menstruatie
|
serum tiroid stimulerend hormoon van PCOS en gezonde vrouwen werden vergeleken
|
Tweede of derde dag van de menstruatie
|
|
Serum Prolactine-niveaus van PCOS en gezonde vrouwen
Tijdsspanne: Tweede of derde dag van de menstruatie
|
serum prolactine niveaus van PCOS en gezonde vrouwen werden vergeleken
|
Tweede of derde dag van de menstruatie
|
|
Serum Androstenedione-niveaus van PCOS en gezonde vrouwen
Tijdsspanne: Tweede of derde dag van de menstruatie
|
Serum androstenedione Niveaus van PCOS en gezonde vrouwen werden vergeleken
|
Tweede of derde dag van de menstruatie
|
|
Serum dehydroepiandrosteronsulfaat (DHEAS) niveaus van PCOS en gezonde vrouwen
Tijdsspanne: Tweede of derde dag van de menstruatie
|
Serum dehydroepiandrosteronsulfaat (DHEAS) Niveaus van PCOS en gezonde vrouwen werden vergeleken
|
Tweede of derde dag van de menstruatie
|
|
Serum Totaal Testosteron Niveaus van PCOS en Gezonde Vrouwen
Tijdsspanne: Tweede of derde dag van de menstruatie
|
Serum Totaal Testosteron Niveaus van PCOS en Gezonde Vrouwen werden vergeleken
|
Tweede of derde dag van de menstruatie
|
|
Serumvrije testosteronniveaus van PCOS en gezonde vrouwen
Tijdsspanne: Tweede of derde dag van de menstruatie
|
Serumvrije testosteronniveaus van PCOS en gezonde vrouwen werden vergeleken
|
Tweede of derde dag van de menstruatie
|
|
Serum Sex Hormone Binding Globuline-niveaus van PCOS en gezonde vrouwen
Tijdsspanne: Tweede of derde dag van de menstruatie
|
Serum Sex Hormone Binding Globuline Levels van PCOS en gezonde vrouwen werden vergeleken
|
Tweede of derde dag van de menstruatie
|
|
Gratis androgeenindex van deelnemers
Tijdsspanne: Tweede of derde dag van de menstruatie
|
De vrije androgeenindex van deelnemers werd vergeleken.
Het werd berekend met de formule 100XTotaal testosteron/geslachtshormoonbindend globuline
|
Tweede of derde dag van de menstruatie
|
|
Serumglucose, totaal cholesterol en triglyceridenniveaus van deelnemers
Tijdsspanne: Tweede of derde dag van de menstruatie en vasten in de ochtend
|
Serum glucose, totaal cholesterol en triglyceriden niveaus van deelnemers werden vergeleken
|
Tweede of derde dag van de menstruatie en vasten in de ochtend
|
|
Lipoproteïne met hoge dichtheid en lipoproteïne met lage dichtheid van deelnemers
Tijdsspanne: Tweede of derde dag van de menstruatie - vasten in de ochtend
|
Lipoproteïne met hoge dichtheid en lipoproteïne met lage dichtheid van deelnemers werden vergeleken
|
Tweede of derde dag van de menstruatie - vasten in de ochtend
|
|
Seruminsulineniveaus van deelnemers
Tijdsspanne: Tweede of derde dag van de menstruatie - vasten in de ochtend
|
Seruminsulineniveaus van deelnemers werden vergeleken
|
Tweede of derde dag van de menstruatie - vasten in de ochtend
|
|
Homeostatische modelbeoordeling van insulineresistentie van deelnemers
Tijdsspanne: Tweede of derde dag van de menstruatie - vasten in de ochtend
|
homeostatische modelbeoordeling van insulineresistentie van deelnemers werden vergeleken.
De berekening is gemaakt met formule Glucose X Insuline/405.
|
Tweede of derde dag van de menstruatie - vasten in de ochtend
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Özay, Near East University
Publicaties en nuttige links
Algemene publicaties
- Zhang M, Su YQ, Sugiura K, Xia G, Eppig JJ. Granulosa cell ligand NPPC and its receptor NPR2 maintain meiotic arrest in mouse oocytes. Science. 2010 Oct 15;330(6002):366-9. doi: 10.1126/science.1193573.
- Norris RP, Ratzan WJ, Freudzon M, Mehlmann LM, Krall J, Movsesian MA, Wang H, Ke H, Nikolaev VO, Jaffe LA. Cyclic GMP from the surrounding somatic cells regulates cyclic AMP and meiosis in the mouse oocyte. Development. 2009 Jun;136(11):1869-78. doi: 10.1242/dev.035238.
- Vaccari S, Weeks JL 2nd, Hsieh M, Menniti FS, Conti M. Cyclic GMP signaling is involved in the luteinizing hormone-dependent meiotic maturation of mouse oocytes. Biol Reprod. 2009 Sep;81(3):595-604. doi: 10.1095/biolreprod.109.077768. Epub 2009 May 27.
- Tsafriri A, Chun SY, Zhang R, Hsueh AJ, Conti M. Oocyte maturation involves compartmentalization and opposing changes of cAMP levels in follicular somatic and germ cells: studies using selective phosphodiesterase inhibitors. Dev Biol. 1996 Sep 15;178(2):393-402. doi: 10.1006/dbio.1996.0226.
- Thomas RE, Armstrong DT, Gilchrist RB. Differential effects of specific phosphodiesterase isoenzyme inhibitors on bovine oocyte meiotic maturation. Dev Biol. 2002 Apr 15;244(2):215-25. doi: 10.1006/dbio.2002.0609.
- Nogueira D, Albano C, Adriaenssens T, Cortvrindt R, Bourgain C, Devroey P, Smitz J. Human oocytes reversibly arrested in prophase I by phosphodiesterase type 3 inhibitor in vitro. Biol Reprod. 2003 Sep;69(3):1042-52. doi: 10.1095/biolreprod.103.015982. Epub 2003 May 28.
- Lee KB, Zhang M, Sugiura K, Wigglesworth K, Uliasz T, Jaffe LA, Eppig JJ. Hormonal coordination of natriuretic peptide type C and natriuretic peptide receptor 3 expression in mouse granulosa cells. Biol Reprod. 2013 Feb 21;88(2):42. doi: 10.1095/biolreprod.112.104810. Print 2013 Feb.
- Hiradate Y, Hoshino Y, Tanemura K, Sato E. C-type natriuretic peptide inhibits porcine oocyte meiotic resumption. Zygote. 2014 Aug;22(3):372-7. doi: 10.1017/S0967199412000615. Epub 2013 Jan 18.
- Kawamura K, Cheng Y, Kawamura N, Takae S, Okada A, Kawagoe Y, Mulders S, Terada Y, Hsueh AJ. Pre-ovulatory LH/hCG surge decreases C-type natriuretic peptide secretion by ovarian granulosa cells to promote meiotic resumption of pre-ovulatory oocytes. Hum Reprod. 2011 Nov;26(11):3094-101. doi: 10.1093/humrep/der282. Epub 2011 Aug 23.
- Wang X, Wang H, Liu W, Zhang Z, Zhang Y, Zhang W, Chen Z, Xia G, Wang C. High level of C-type natriuretic peptide induced by hyperandrogen-mediated anovulation in polycystic ovary syndrome mice. Clin Sci (Lond). 2018 Apr 6;132(7):759-776. doi: 10.1042/CS20171394. Print 2018 Apr 16.
- Reis AM, Honorato-Sampaio K. C-type natriuretic peptide: a link between hyperandrogenism and anovulation in a mouse model of polycystic ovary syndrome. Clin Sci (Lond). 2018 May 8;132(9):905-908. doi: 10.1042/CS20171491. Print 2018 May 16.
- Rotterdam ESHRE/ASRM-Sponsored PCOS Consensus Workshop Group. Revised 2003 consensus on diagnostic criteria and long-term health risks related to polycystic ovary syndrome. Fertil Steril. 2004 Jan;81(1):19-25. doi: 10.1016/j.fertnstert.2003.10.004.
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Pathologische processen
- Neoplasmata
- Endocriene systeemziekten
- Ziekte
- Ovariële cysten
- Cysten
- Ovariële ziekten
- Adnexale ziekten
- Gonadale aandoeningen
- 46, XX Aandoeningen van seksuele ontwikkeling
- Stoornissen van seksuele ontwikkeling
- Urogenitale afwijkingen
- Adrenogenitaal syndroom
- Aangeboren afwijkingen
- Polycysteus ovarium syndroom
- Hyperandrogenisme
- Syndroom
- Menstruatiestoornissen
- Fysiologische effecten van medicijnen
- Natriuretische middelen
- Natriuretisch peptide, C-type
Andere studie-ID-nummers
- CNP
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .