Etude des effets du liquide de lavage bronchoalvéolaire dans le SDRA sur le fonctionnement du système polynucléaire des neutrophiles (BALARDS)
Dans un premier temps, l'étude évalue l'effet du liquide de lavage bronchoalvéolaire (BAL) de patients atteints de (syndrome de détresse respiratoire aiguë (SDRA) sur la durée de vie des PNN et sur la phagocytose des cellules apoptotiques par les macrophages et les neutrophiles polynucléaires (PNN).
Ensuite, l'effet d'un anticorps dirigé contre la protéine « high-mobility group box 1 » (HMGB1) et l'effet de la metformine sur l'efférocytose sont étudiés.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Le SDRA (syndrome de détresse respiratoire aiguë) est un syndrome qui entraîne une mortalité et une morbidité importantes. Ce syndrome se caractérise par une alvéolite à neutrophiles polynucléaires (PNN). Les PNN jouent un rôle important dans la persistance et dans les lésions induites par le SDRA. Plusieurs études animales ont montré que l'œdème lésionnel peut être augmenté par deux mécanismes importants : l'augmentation de la durée de vie des PNN dans le poumon et la diminution des capacités de phagocytose des cellules apoptotiques (efférocytose) par les macrophages et les PNN.
Cependant, la confirmation de ces données chez l'homme n'existe pas, et la connaissance des mécanismes susceptibles d'augmenter l'atteinte pulmonaire au cours du SDRA permettra de la limiter et donc de réduire le temps de ventilation mécanique de ces patients ainsi que la mortalité associée au SDRA.
La protéine « high-mobility group box 1 » (HMGB1) pourrait être impliquée dans la réduction de la capacité d'efférocytose. De même, l'activation de la protéine kinase activée par l'AMP (AMPk) pourrait restaurer la capacité de clairance des cellules apoptotiques dans les macrophages et les PNN.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Rennes, France, 35033
- CHU de Rennes
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- ADULTE
- OLDER_ADULT
- ENFANT
Accepte les volontaires sains
Méthode d'échantillonnage
Population étudiée
- Groupe ARDS : Patients hospitalisés en réanimation médicale avec un ARDS défini selon les critères de Berlin et nécessitant un BAL (à visée diagnostique en cas de suspicion de pneumopathie acquise sous ventilation mécanique).
- Groupe témoin : La population témoin est constituée de patients ayant un LBA considéré comme normal (patients endoscopiques du service de pneumologie). La normalité du BAL est définie par un lavage normocellulaire avec une cellularité : < 150 000 à 200 000 cellules/mL Composition cellulaire (formule) : macrophages : 80-90 %, lymphocytes 5 à 10 % (< 20 %), neutrophiles : < 5 % , éosinophiles : < 2 %.
La description
Critère d'intégration:
- Groupe ARDS : Patients hospitalisés en réanimation médicale avec un ARDS défini selon les critères de Berlin et nécessitant un BAL (à visée diagnostique en cas de suspicion de pneumopathie acquise sous ventilation mécanique).
- Groupe témoin : La population témoin est constituée de patients ayant un LBA considéré comme normal (patients endoscopiques du service de pneumologie). La normalité du BAL est définie par un lavage normocellulaire avec une cellularité : < 150 000 à 200 000 cellules/mL Composition cellulaire (formule) : macrophages : 80-90 %, lymphocytes 5 à 10 % (< 20 %), neutrophiles : < 5 % , éosinophiles : < 2 %.
Critère d'exclusion:
- Âge < 18 ans ;
- Femmes enceintes ;
- Les personnes privées de liberté par décision judiciaire ou administrative ;
- Les personnes juridiquement incapables ;
- Les personnes non affiliées à un système de sécurité sociale ;
- Patients antérieurement immunodéprimés (infection par le VIH, hématopathie, transplantation d'organe, immunosuppression) ;
- Les patients qui n'ont pas besoin d'un échantillon de poumon.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
Cohortes et interventions
Groupe / Cohorte |
Intervention / Traitement |
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Groupe ARDS
Patients hospitalisés en réanimation médicale avec un tableau de SDRA défini selon les critères de Berlin et nécessitant un BAL à visée diagnostique sous suspicion de pneumopathie acquise sous ventilation mécanique.
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Groupe de contrôle
Le groupe témoin sera composé de patients ayant un LBA considéré comme normal (patients endoscopiques du service de pneumologie).
La normalité du BAL est définie par un lavage normocellulaire avec une cellularité : < 150 000 à 200 000 cellules/mL Composition cellulaire (formule) : macrophages : 80-90 %, lymphocytes 5 à 10 % (< 20 %), neutrophiles : < 5 % , éosinophiles : < 2 %.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Durée de vie des PNN
Délai: 24 heures après BAL
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La durée de vie des PNN est un indicateur d'apoptose : deux groupes sont comparés avec et sans incubation dans le liquide BAL. La nécrose des neutrophiles a été évaluée par cytométrie en flux à l'aide d'un kit d'apoptose active caspase-3 conjugué à la phycoérythrine (Becton Dickinson, USA) |
24 heures après BAL
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Index phagocytaire des PNN
Délai: 24 heures après BAL
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Cet indice concerne la capacité des PNN à produire des pièges extracellulaires de neutrophiles (NET). La libération de NET a été quantifiée en mesurant la fluorescence avec un lecteur de fluorescence de microplaque (Varioskan, ThermoFisher Scientific, USA). |
24 heures après BAL
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Indice d'efférocytose
Délai: 24 heures après BAL
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L'indice d'efférocytose a été déterminé sur 300 cellules comme le pourcentage de macrophages dérivés de monocytes humains (HMDM) contenant au moins un neutrophile apoptotique ingéré.
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24 heures après BAL
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Augmentation de l'indice phagocytaire des PNN avec l'activateur HMGB1
Délai: 24 heures après BAL
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L'index phagocytaire des PNN est mesuré après incubation avec un anticorps neutralisant anti-HMGB1
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24 heures après BAL
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Augmentation de l'indice d'efférocytose metformine
Délai: 24 heures après BAL
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l'indice d'efférocytose a été déterminé après incubation avec un activateur de la protéine kinase activée par l'AMP (AMPK) (metformine)
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24 heures après BAL
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Jean-Marc TADIE, MD, PhD, University Hospital of Rennes
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (RÉEL)
Achèvement primaire (RÉEL)
Achèvement de l'étude (RÉEL)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (RÉEL)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (RÉEL)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- 35RC15_9885
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .
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