Estudo dos Efeitos do Líquido de Lavagem Broncoalveolar na SDRA sobre o Funcionamento do Sistema Polinuclear Neutrófilo (BALARDS)
Em primeiro lugar, o estudo avalia o efeito do líquido de lavagem broncoalveolar (BAL) de pacientes com síndrome do desconforto respiratório agudo (SDRA) no tempo de vida de PNNs e na fagocitose de células apoptóticas por macrófagos e neutrófilos polinucleares (PNN).
Em seguida, estuda-se o efeito de um anticorpo direcionado contra a proteína "grupo de alta mobilidade box 1" (HMGB1) e o efeito da metformina na eferocitose.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
A SDRA (síndrome do desconforto respiratório agudo) é uma síndrome que causa mortalidade e morbidade significativas. Essa síndrome é caracterizada por uma alveolite com neutrófilos polinucleares (PNN). Os PNNs desempenham um papel importante na persistência e nas lesões induzidas pela SDRA. Vários estudos em animais demonstraram que o edema lesional pode ser aumentado por dois mecanismos importantes: o aumento da vida útil dos PNNs no pulmão e a diminuição da capacidade de fagocitose de células apoptóticas (eferocitose) por macrófagos e PNNs.
No entanto, não existe confirmação desses dados em humanos, e o conhecimento dos mecanismos que podem aumentar o dano pulmonar durante a SDRA irá limitá-lo e, assim, reduzir o tempo de ventilação mecânica desses pacientes, bem como a mortalidade associada à SDRA.
A proteína "high-mobility group box 1" (HMGB1) pode estar envolvida na redução da capacidade de eferocitose. Da mesma forma, a ativação da proteína quinase ativada por AMP (AMPk) pode restaurar a capacidade de depuração de células apoptóticas em macrófagos e PNNs.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Rennes, França, 35033
- CHU de Rennes
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- ADULTO
- OLDER_ADULT
- CRIANÇA
Aceita Voluntários Saudáveis
Método de amostragem
População do estudo
- Grupo SDRA: Pacientes internados em cuidados intensivos médicos com SDRA definida de acordo com os critérios de Berlim e que requerem um LBA (para fins de diagnóstico na suspeita de pneumopatia adquirida sob ventilação mecânica).
- Grupo de controlo: A população de controlo é constituída por doentes com LBA considerado normal (pacientes de endoscopia do serviço de pneumologia). A normalidade do LBA é definida por uma lavagem normocelular com celularidade: < 150.000 a 200.000 células/mL Composição celular (fórmula): macrófagos: 80-90%, linfócitos 5 a 10% (< 20%), neutrófilos: < 5% , eosinófilos: < 2%.
Descrição
Critério de inclusão:
- Grupo SDRA: Pacientes internados em cuidados intensivos médicos com SDRA definida de acordo com os critérios de Berlim e que requerem um LBA (para fins de diagnóstico na suspeita de pneumopatia adquirida sob ventilação mecânica).
- Grupo de controlo: A população de controlo é constituída por doentes com LBA considerado normal (pacientes de endoscopia do serviço de pneumologia). A normalidade do LBA é definida por uma lavagem normocelular com celularidade: < 150.000 a 200.000 células/mL Composição celular (fórmula): macrófagos: 80-90%, linfócitos 5 a 10% (< 20%), neutrófilos: < 5% , eosinófilos: < 2%.
Critério de exclusão:
- Idade < 18 anos;
- Mulheres grávidas;
- Pessoas privadas de liberdade por decisão judicial ou administrativa;
- Pessoas legalmente incapazes;
- Pessoas não inscritas em regime de segurança social;
- Pacientes previamente imunocomprometidos (infecção pelo HIV, hematopatia, transplante de órgãos, imunossupressão);
- Pacientes que não requerem uma amostra de pulmão.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
Coortes e Intervenções
Grupo / Coorte |
Intervenção / Tratamento |
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Grupo ARDS
Doentes internados em cuidados intensivos médicos com um quadro de SDRA definido de acordo com os critérios de Berlim e que necessitem de um LBA para fins de diagnóstico sob suspeita de pneumopatia adquirida sob ventilação mecânica.
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Grupo de controle
O grupo controle será constituído por pacientes com LBA considerado normal (pacientes endoscopias do serviço de pneumologia).
A normalidade do LBA é definida por uma lavagem normocelular com celularidade: < 150.000 a 200.000 células/mL Composição celular (fórmula): macrófagos: 80-90%, linfócitos 5 a 10% (< 20%), neutrófilos: < 5% , eosinófilos: < 2%.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Vida útil dos PNNs
Prazo: 24 horas após BAL
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O tempo de vida dos PNNs é um indicador de apoptose: dois grupos são comparados com e sem incubação em fluido BAL. A necrose de neutrófilos foi avaliada por citometria de fluxo usando um kit de apoptose de caspase-3 ativa conjugada com ficoeritrina (Becton Dickinson, EUA) |
24 horas após BAL
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Índice fagocítico de PNNs
Prazo: 24 horas após BAL
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Este índice relaciona a capacidade dos PNNs de produzir armadilhas extracelulares de neutrófilos (NETs). A liberação de NETs foi quantificada medindo a fluorescência com um leitor de fluorescência de microplaca (Varioskan, ThermoFisher Scientific, EUA). |
24 horas após BAL
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Índice de eferocitose
Prazo: 24 horas após BAL
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O índice de eferocitose foi determinado em 300 células como a porcentagem de macrófagos derivados de monócitos humanos (HMDMs) contendo pelo menos um neutrófilo apoptótico ingerido.
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24 horas após BAL
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Aumento do índice fagocítico de PNNs com ativador HMGB1
Prazo: 24 horas após BAL
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O índice fagocítico de PNNs é medido após a incubação com um anticorpo neutralizante anti-HMGB1
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24 horas após BAL
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Aumento do índice de eferocitose metformina
Prazo: 24 horas após BAL
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índice de eferocitose foi determinado após incubação com um ativador de proteína quinase (AMPK) ativado por AMP (metformina)
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24 horas após BAL
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Jean-Marc TADIE, MD, PhD, University Hospital of Rennes
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (REAL)
Conclusão Primária (REAL)
Conclusão do estudo (REAL)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (REAL)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (REAL)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 35RC15_9885
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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Ensaios clínicos em SDRA, Humano
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