Une étude de l'ALRN-6924 pour la prévention des effets secondaires induits par la chimiothérapie (chimioprotection)
Une étude de phase 1b du double inhibiteur MDMX/MDM2, ALRN-6924, pour la prévention de la myélosuppression induite par la chimiothérapie
Il s'agit d'une étude multicentrique de phase 1b en 2 parties sur l'ALRN-6924 pour la prévention des effets secondaires induits par la chimiothérapie.
La partie 1 SCLC est une étude ouverte et multicentrique de l'ALRN-6924 pour la prévention des effets secondaires induits par la chimiothérapie chez les patients atteints de SCLC ED muté p53 subissant un traitement de 2e ligne avec le topotécan. (La partie 1 a terminé l'inscription).
La partie 2 du NSCLC est une étude multicentrique randomisée, en double aveugle, contrôlée par placebo sur l'ALRN-6924 pour la prévention des effets secondaires induits par la chimiothérapie chez les patients atteints d'un CPNPC avancé muté p53 d'une histologie d'adénocarcinome recevant un traitement de 1ère ligne avec carboplatine plus pemetrexed avec ou sans immunothérapie.
Aperçu de l'étude
Statut
Description détaillée
Au cours de la partie 1 SCLC, le topotécan sera administré conformément à la pratique standard les jours 1 à 5 des cycles de 21 jours. Les patients seront randomisés pour recevoir 1 des 2 niveaux de dose ALRN-6924 initiaux, à administrer avant chaque dose de topotécan prévue. L'incidence, la gravité et la durée des toxicités hématologiques, y compris la neutropénie, la thrombocytopénie et la neutropénie fébrile, seront déterminées. L'innocuité et la tolérabilité de chaque niveau de dose ALRN-6924 seront évaluées au cours de la partie 1. ALRN-6924 est administré 24 heures ou 6 heures avant chaque administration de topotécan.
La partie 2 NSCLC de l'étude sera menée en deux étapes. Au stade 1, un total de 20 patients seront randomisés 1:1 pour recevoir (avec ou sans immunothérapie) soit du carboplatine plus pemetrexed plus ALRN-6924, soit du carboplatine plus pemetrexed plus placebo.
Au cours de l'étape 1 de la partie 2 du NSCLC, deux analyses intermédiaires seront effectuées après que 10 et 20 patients, respectivement, auront été évalués. Le but des deux analyses intermédiaires est de confirmer la sécurité et d'exclure la futilité. Au stade 2 de la partie 2 du NSCLC, 40 patients supplémentaires seront randomisés pour recevoir le traitement tel que décrit pour le stade 1.
L'immunothérapie et/ou le bevacizumab peuvent être utilisés en même temps que la chimiothérapie et après la fin du traitement de 1ère intention (c'est-à-dire à des fins d'entretien) conformément aux normes de soins locales. Le moment de l'administration de l'immunothérapie et/ou du bevacizumab par rapport à la chimiothérapie suivra les normes de soins locales.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- La phase 1
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Berlin, Allemagne
- Charité Comprehensive Cancer Center Benjamin Franklin Hamato, Onkologische
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Heidelberg, Allemagne
- Universitaetsklinikum Heidelberg Thoraxklinik Heidelberg
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Muenchen, Allemagne
- LMU Klinikum der Universitaet Muenchen, Respiratory Medicine and Thoracic Oncology, Campus Innenstandt
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Muenchen, Allemagne
- München Klinik Neuperlach, Klinik für Hamatologie und Onkologie, Studienburo Neuperlach/Harlaching
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Banja Luka, Bosnie Herzégovine
- University Clinical Center of the Republic of Srpska, Lung Clinic
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Sarajevo, Bosnie Herzégovine
- Clinical Center University of Sarajevo, Oncology Clinic
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Madrid, Espagne
- Hospital Universitario 12 De Octubre
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Madrid, Espagne
- Hospital Clinico San Carlos
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Madrid, Espagne
- MD Anderson Cancer Center
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Meldola, Italie
- Istituto Romagnolo per lo Studio dei Tumori, Dino Amadori
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Modena, Italie
- Azienda Ospedaliero, Universitaria di Modena, Policlinico di Modena
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Napoli, Italie
- Istituto Nazionale Tumori di Napoli, IRCCS, Fondazione, G. Pascale
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Pavia, Italie
- Università degli Studi di Pavia, IRCCS, Fondazione, Policlinico San Matteo
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Ravenna, Italie
- Azienda Unità Sanitaria Locale della Romagna, Ospedale Santa Maria delle Croci
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Verona, Italie
- Azienda Ospedaliera Universitaria Integrata Verona
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Poznań, Pologne
- Szpital Kliniczny Przemienienia Pańskiego
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Belgrade, Serbie
- CHC Bezanijska Kosa
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Belgrade, Serbie
- University Clinical Centre of Serbia, Pulmonology Clinic
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Niš, Serbie
- Clinical Centre Nis, Clinic for Pulmonary Diseases
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Novi Sad, Serbie
- Institute for Pulmonary Diseases of Vojvodina
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Arizona
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Kingman, Arizona, États-Unis, 86409
- Arizona Cancer Center
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Florida
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Miami, Florida, États-Unis, 33140
- Mount Sinai Cancer Research Program
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Tamarac, Florida, États-Unis, 33321
- Oncology & Hematology Associates of West Broward
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Tampa, Florida, États-Unis, 33612
- H. Lee Moffitt Cancer Center & Research Institute
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North Carolina
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Wilson, North Carolina, États-Unis, 27893
- Regional Medical Oncolgy Center
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Ohio
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Canton, Ohio, États-Unis, 44718
- Gabrail Cancer Institute
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Oregon
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Portland, Oregon, États-Unis, 97210
- OSHU CHO Northwest
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Pennsylvania
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Gettysburg, Pennsylvania, États-Unis, 17325
- Gettysburg Cancer Center
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Phase 1b, partie 2 Critères d'inclusion du NSCLC :
- Confirmation histopathologique du NSCLC de stade IV de l'histologie de l'adénocarcinome. Le diagnostic cytologique du NSCLC est acceptable si suffisamment de tissu tumoral est disponible pour l'analyse de la mutation p53. Les biopsies liquides approuvées par la FDA sont également acceptables.
- Présence d'une ou plusieurs mutations p53.
- Maladie mesurable à l'aide de RECIST 1.1.
- Groupe coopératif d'oncologie de l'Est (ECOG) Statut de performance 0-1.
- Statut hématologique adéquat.
- Fonction hépatique et rénale adéquate.
Phase 1b, partie 2 Critères d'exclusion du NSCLC :
- Tumeurs NSCLC avancées avec mutations EGFR ou réarrangement ALK ou autres aberrations génétiques actionnables pour lesquelles un traitement ciblé approuvé est disponible. Les patients qui ont reçu un traitement antérieur avec des inhibiteurs de l'EGFR ou de l'ALK ou d'autres médicaments systémiques ou une immunothérapie pour le NSCLC ne sont pas éligibles.
- Les patients candidats à une monothérapie anti-PD-1 dans le CBNPC avancé de 1ère ligne (par ex. tumeurs à forte expression de PD-L1).
- Présence de métastases actives du système nerveux central et/ou de méningite carcinomateuse.
- Perte de poids significative (≥ 15 % du poids corporel) dans les 4 semaines précédant l'inscription.
Phase 1b, Partie 1 Critères d'inclusion SCLC :
- Confirmation histopathologique d'un SCLC ED qui a récidivé ou qui a été réfractaire à une ligne de traitement avec une chimiothérapie standard à base de platine ou une immuno-chimiothérapie. Les patients qui ont reçu une immunothérapie après une chimiothérapie à base de platine sont éligibles.
- Présence d'une ou plusieurs mutations p53.
- Maladie mesurable à l'aide de RECIST 1.1.
- Statut de performance du Groupe coopératif d'oncologie de l'Est (ECOG) 0-2.
- Statut hématologique adéquat.
- Fonction hépatique et rénale adéquate.
Phase 1b, Partie 1 Critères d'exclusion SCLC :
- Plus d'une ligne de chimiothérapie antérieure pour ED SCLC (l'immunothérapie antérieure est autorisée, en même temps ou après la chimiothérapie de première ligne).
- Présence de métastases actives du système nerveux central et/ou de méningite carcinomateuse.
- Perte de poids significative (≥ 15 % du poids corporel) dans les 4 semaines précédant l'inscription.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Double
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Partie 2 NSCLC : ALRN-6924+Carboplatine+Pemetrexed
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ALRN-6924 administré IV les jours 0 à 2 avant le carboplatine et pemetrexed administré IV le jour 1 de chaque cycle de 21 jours.
Carboplatine administré IV le jour 1 de chaque cycle de 21 jours.
Pemetrexed administré IV le jour 1 de chaque cycle de 21 jours.
ALRN-6924 administré IV les jours 0 à 4 avant le topotécan administré IV les jours 1 à 5 de chaque cycle de 21 jours.
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Expérimental: Partie 2 NSCLC : Placebo+Carboplatine+Pemetrexed
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Carboplatine administré IV le jour 1 de chaque cycle de 21 jours.
Pemetrexed administré IV le jour 1 de chaque cycle de 21 jours.
Placebo administré IV les jours 0 à 2 avant le carboplatine et pemetrexed administré IV le jour 1 de chaque cycle de 21 jours.
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Expérimental: Partie 1 SCLC : ALRN-6924 + topotécan
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ALRN-6924 administré IV les jours 0 à 2 avant le carboplatine et pemetrexed administré IV le jour 1 de chaque cycle de 21 jours.
ALRN-6924 administré IV les jours 0 à 4 avant le topotécan administré IV les jours 1 à 5 de chaque cycle de 21 jours.
Topotécan administré IV les jours 1 à 5 de chaque cycle de 21 jours.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Phase 1b Partie 2 NSCLC
Délai: Environ 6 mois
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Proportion de cycles de traitement terminés qui sont exempts de toxicités hématologiques de grade ≥ 3 (y compris neutropénie, anémie, thrombocytopénie et neutropénie fébrile), et sans réduction de dose de chimiothérapie, et sans utilisation de facteurs de croissance et de transfusions.
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Environ 6 mois
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Phase 1b Partie 1 SCLC
Délai: Environ 19 mois
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Proportion de patients présentant des événements indésirables liés au traitement de grade 3/4 du National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE)
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Environ 19 mois
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Maladies des voies respiratoires
- Tumeurs
- Maladies pulmonaires
- Tumeurs par site
- Tumeurs des voies respiratoires
- Tumeurs thoraciques
- Carcinome bronchique
- Tumeurs bronchiques
- Tumeurs pulmonaires
- Carcinome pulmonaire à petites cellules
- Mécanismes moléculaires de l'action pharmacologique
- Inhibiteurs de la synthèse des acides nucléiques
- Inhibiteurs d'enzymes
- Agents antinéoplasiques
- Inhibiteurs de la topoisomérase
- Inhibiteurs de la topoisomérase I
- Antagonistes de l'acide folique
- Carboplatine
- Topotécan
- Pémétrexed
Autres numéros d'identification d'étude
- ALRN-6924-1-03
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
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