Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование ALRN-6924 для предотвращения побочных эффектов, вызванных химиотерапией (химиозащита)

7 октября 2022 г. обновлено: Aileron Therapeutics, Inc.

Исследование фазы 1b двойного ингибитора MDMX/MDM2, ALRN-6924, для предотвращения миелосупрессии, вызванной химиотерапией

Это многоцентровое двухчастное исследование фазы 1b ALRN-6924 для предотвращения побочных эффектов, вызванных химиотерапией.

Часть 1 SCLC представляет собой открытое многоцентровое исследование ALRN-6924 для предотвращения побочных эффектов, вызванных химиотерапией, у пациентов с мутацией p53 ED SCLC, проходящих лечение 2-й линии топотеканом. (Часть 1 завершила регистрацию).

Часть 2 НМРЛ представляет собой рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое многоцентровое исследование ALRN-6924 для предотвращения побочных эффектов, вызванных химиотерапией, у пациентов с запущенным НМРЛ с мутацией p53 гистологии аденокарциномы, получающих терапию 1-й линии карбоплатином плюс пеметрексед. с иммунотерапией или без нее.

Обзор исследования

Статус

Прекращено

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Во время первой части SCLC топотекан будет вводиться в соответствии со стандартной практикой в ​​дни 1-5 21-дневных циклов. Пациенты будут рандомизированы для получения 1 из 2 начальных уровней дозы ALRN-6924, которые будут вводиться перед каждой запланированной дозой топотекана. Будет определена частота, тяжесть и продолжительность гематологической токсичности, включая нейтропению, тромбоцитопению и фебрильную нейтропению. Безопасность и переносимость каждого уровня дозы ALRN-6924 будут оцениваться в ходе части 1. ALRN-6924 вводят либо за 24 часа, либо за 6 часов до каждого введения топотекана.

Часть 2 НМРЛ исследования будет проводиться в два этапа. На этапе 1 в общей сложности 20 пациентов будут рандомизированы в соотношении 1:1 для получения (с иммунотерапией или без нее) либо карбоплатина плюс пеметрексед плюс ALRN-6924, либо карбоплатина плюс пеметрексед плюс плацебо.

На этапе 1 части 2 НМРЛ будут проведены два промежуточных анализа после оценки 10 и 20 пациентов соответственно. Цель двух промежуточных анализов — подтвердить безопасность и исключить бесполезность. На этапе 2 части 2 НМРЛ дополнительно 40 пациентов будут рандомизированы для лечения, как описано для этапа 1.

Иммунотерапию и/или бевацизумаб можно применять одновременно с химиотерапией и после завершения лечения 1-й линии (т. е. в целях поддерживающей терапии) в соответствии с местными стандартами лечения. Время введения иммунотерапии и/или бевацизумаба по сравнению с химиотерапией будет соответствовать местным стандартам лечения.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

35

Фаза

  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Босния и Герцеговина
      • Banja Luka, Босния и Герцеговина
        • University Clinical Center of the Republic of Srpska, Lung Clinic
      • Sarajevo, Босния и Герцеговина
        • Clinical Center University of Sarajevo, Oncology Clinic
  • Германия
      • Berlin, Германия
        • Charité Comprehensive Cancer Center Benjamin Franklin Hamato, Onkologische
      • Heidelberg, Германия
        • Universitaetsklinikum Heidelberg Thoraxklinik Heidelberg
      • Muenchen, Германия
        • LMU Klinikum der Universitaet Muenchen, Respiratory Medicine and Thoracic Oncology, Campus Innenstandt
      • Muenchen, Германия
        • München Klinik Neuperlach, Klinik für Hamatologie und Onkologie, Studienburo Neuperlach/Harlaching
  • Испания
      • Madrid, Испания
        • Hospital Universitario 12 de Octubre
      • Madrid, Испания
        • Hospital Clínico San Carlos
      • Madrid, Испания
        • MD Anderson Cancer Center
  • Италия
      • Meldola, Италия
        • Istituto Romagnolo per lo Studio dei Tumori, Dino Amadori
      • Modena, Италия
        • Azienda Ospedaliero, Universitaria di Modena, Policlinico di Modena
      • Napoli, Италия
        • Istituto Nazionale Tumori di Napoli, IRCCS, Fondazione, G. Pascale
      • Pavia, Италия
        • Università degli Studi di Pavia, IRCCS, Fondazione, Policlinico San Matteo
      • Ravenna, Италия
        • Azienda Unità Sanitaria Locale della Romagna, Ospedale Santa Maria delle Croci
      • Verona, Италия
        • Azienda Ospedaliera Universitaria Integrata Verona
  • Польша
      • Poznań, Польша
        • Szpital Kliniczny Przemienienia Pańskiego
  • Сербия
      • Belgrade, Сербия
        • CHC Bezanijska Kosa
      • Belgrade, Сербия
        • University Clinical Centre of Serbia, Pulmonology Clinic
      • Niš, Сербия
        • Clinical Centre Nis, Clinic for Pulmonary Diseases
      • Novi Sad, Сербия
        • Institute For Pulmonary Diseases of Vojvodina
  • Соединенные Штаты
    • Arizona
      • Kingman, Arizona, Соединенные Штаты, 86409
        • Arizona Cancer Center
    • Florida
      • Miami, Florida, Соединенные Штаты, 33140
        • Mount Sinai Cancer Research Program
      • Tamarac, Florida, Соединенные Штаты, 33321
        • Oncology & Hematology Associates of West Broward
      • Tampa, Florida, Соединенные Штаты, 33612
        • H. Lee Moffitt Cancer Center & Research Institute
    • North Carolina
      • Wilson, North Carolina, Соединенные Штаты, 27893
        • Regional Medical Oncolgy Center
    • Ohio
      • Canton, Ohio, Соединенные Штаты, 44718
        • Gabrail Cancer Institute
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Соединенные Штаты, 97210
        • OSHU CHO Northwest
    • Pennsylvania
      • Gettysburg, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 17325
        • Gettysburg Cancer Center

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

16 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Фаза 1b, часть 2 Критерии включения НМРЛ:

  • Гистопатологическое подтверждение гистологии НМРЛ IV стадии аденокарциномы. Цитологический диагноз НМРЛ приемлем, если доступно достаточное количество опухолевой ткани для анализа мутации р53. Жидкая биопсия, одобренная FDA, также приемлема.
  • Наличие одной или нескольких мутаций p53.
  • Измеряемое заболевание с помощью RECIST 1.1.
  • Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) Состояние эффективности 0-1.
  • Адекватный гематологический статус.
  • Адекватная функция печени и почек.

Фаза 1b, часть 2 Критерии исключения НМРЛ:

  • Распространенные опухоли НМРЛ с мутациями EGFR или перестройкой ALK или другими генетическими аберрациями, требующими принятия мер, для которых доступно утвержденное целевое лечение. Пациенты, ранее получавшие лечение ингибиторами EGFR или ALK или другими системными препаратами или иммунотерапией по поводу НМРЛ, не подходят.
  • Пациенты, которые являются кандидатами на монотерапию анти-PD-1 при распространенном НМРЛ 1-й линии (например, опухоли с высокой экспрессией PD-L1).
  • Наличие активных метастазов в центральной нервной системе и/или карциноматозного менингита.
  • Значительная потеря веса (≥15% массы тела) в течение 4 недель до включения в исследование.

Фаза 1b, часть 1 Критерии включения SCLC:

  • Гистопатологическое подтверждение ED SCLC, который рецидивировал или был рефрактерным к одной линии лечения стандартной химиотерапией на основе платины или иммунохимиотерапией. Пациенты, получавшие иммунотерапию после химиотерапии на основе препаратов платины, имеют право на участие.
  • Наличие одной или нескольких мутаций p53.
  • Измеряемое заболевание с помощью RECIST 1.1.
  • Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) Состояние эффективности 0-2.
  • Адекватный гематологический статус.
  • Адекватная функция печени и почек.

Фаза 1b, часть 1 Критерии исключения SCLC:

  • Более одной линии предшествующей химиотерапии ЭД SCLC (предварительная иммунотерапия разрешена одновременно с химиотерапией первой линии или после нее).
  • Наличие активных метастазов в центральной нервной системе и/или карциноматозного менингита.
  • Значительная потеря веса (≥15% массы тела) в течение 4 недель до включения в исследование.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Двойной

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Часть 2 НМРЛ: ALRN-6924+Карбоплатин+Пеметрексед
Лекарство: АЛРН-6924
ALRN-6924 вводили внутривенно в дни 0-2 до введения карбоплатина, а пеметрексед вводили внутривенно в день 1 каждого 21-дневного цикла.
Лекарство: Карбоплатин
Карбоплатин вводили внутривенно в 1-й день каждого 21-дневного цикла.
Лекарство: Пеметрексед
Пеметрексед вводили внутривенно в 1-й день каждого 21-дневного цикла.
Лекарство: АЛРН-6924
ALRN-6924 вводили внутривенно в дни 0-4 до введения топотекана внутривенно в дни 1-5 каждого 21-дневного цикла.
Экспериментальный: Часть 2 НМРЛ: плацебо+карбоплатин+пеметрексед
Лекарство: Карбоплатин
Карбоплатин вводили внутривенно в 1-й день каждого 21-дневного цикла.
Лекарство: Пеметрексед
Пеметрексед вводили внутривенно в 1-й день каждого 21-дневного цикла.
Лекарство: Плацебо
Плацебо вводили в/в за 0-2 дня до введения карбоплатина, а пеметрексед вводили в/в в 1-й день каждого 21-дневного цикла.
Экспериментальный: Часть 1 SCLC: ALRN-6924+Топотекан
Лекарство: АЛРН-6924
ALRN-6924 вводили внутривенно в дни 0-2 до введения карбоплатина, а пеметрексед вводили внутривенно в день 1 каждого 21-дневного цикла.
Лекарство: АЛРН-6924
ALRN-6924 вводили внутривенно в дни 0-4 до введения топотекана внутривенно в дни 1-5 каждого 21-дневного цикла.
Лекарство: Топотекан
Топотекан вводили внутривенно в дни 1-5 каждого 21-дневного цикла.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Фаза 1b, часть 2 НМРЛ
Временное ограничение: Примерно 6 месяцев
Доля завершенных циклов лечения без гематологической токсичности ≥ 3 степени (включая нейтропению, анемию, тромбоцитопению и фебрильную нейтропению), без снижения дозы химиотерапии, без использования факторов роста и трансфузий.
Примерно 6 месяцев
Фаза 1b Часть 1 SCLC
Временное ограничение: Около 19 месяцев
Доля пациентов с общими терминологическими критериями нежелательных явлений (CTCAE) Национального института рака (NCI)
Около 19 месяцев

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Aileron Therapeutics, Inc.

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

3 сентября 2019 г.

Первичное завершение (Действительный)

30 июля 2022 г.

Завершение исследования (Действительный)

30 августа 2022 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

12 июля 2019 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

15 июля 2019 г.

Первый опубликованный (Действительный)

17 июля 2019 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

10 октября 2022 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

7 октября 2022 г.

Последняя проверка

1 октября 2022 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • ALRN-6924-1-03

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования АЛРН-6924

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Bangladesh

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться