Az ALRN-6924 vizsgálata a kemoterápia által kiváltott mellékhatások megelőzésére (kemovédelem)
Az ALRN-6924 kettős MDMX/MDM2 gátló 1b fázisú vizsgálata a kemoterápia által kiváltott mieloszuppresszió megelőzésére
Ez az ALRN-6924 1b fázisú, többközpontú, 2 részes vizsgálata a kemoterápia által kiváltott mellékhatások megelőzésére.
Az 1. rész SCLC egy nyílt elrendezésű, többközpontú vizsgálat az ALRN-6924-ről a kemoterápia által kiváltott mellékhatások megelőzésére olyan p53-mutált ED SCLC-ben szenvedő betegeknél, akik 2. vonalbeli topotekán kezelésben részesülnek. (Az 1. rész beiratkozása befejeződött).
A 2. rész Az NSCLC egy randomizált, kettős-vak, placebo-kontrollos, multicentrikus vizsgálat az ALRN-6924-ről a kemoterápia által kiváltott mellékhatások megelőzésére olyan betegeknél, akiknek p53-mutációval rendelkező, előrehaladott, adenokarcinóma szövettani NSCLC-je van, és akik első vonalbeli kezelést kapnak karboplatinnal és pemetrexeddel. immunterápiával vagy anélkül.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
Az 1. rész SCLC során a topotekánt a szokásos gyakorlat szerint adják be a 21 napos ciklusok 1-5. napján. A betegeket véletlenszerűen úgy osztják be, hogy a 2 kezdeti ALRN-6924 dózisból egyet kapjanak, amelyeket minden tervezett topotekán adag előtt kell beadni. Meg kell határozni a hematológiai toxicitások előfordulását, súlyosságát és időtartamát, beleértve a neutropeniát, a thrombocytopeniát és a lázas neutropeniát. Az egyes ALRN-6924 dózisszintek biztonságosságát és tolerálhatóságát az 1. rész során értékelik. Az ALRN-6924-et 24 órával vagy 6 órával a topotekán beadása előtt kell beadni.
A tanulmány 2. része NSCLC két szakaszban kerül végrehajtásra. Az 1. szakaszban összesen 20 beteget randomizálnak 1:1 arányban, hogy kapjanak (immunterápiával vagy anélkül) karboplatint és pemetrexedet plusz ALRN-6924-et vagy karboplatint plusz pemetrexed plusz placebót.
A 2. rész NSCLC 1. szakaszában 10, illetve 20 beteg értékelése után két időközi elemzést végeznek. A két időközi elemzés célja a biztonság megerősítése és a hiábavalóság kizárása. A 2. rész NSCLC 2. szakaszában további 40 beteget randomizálnak az 1. szakaszban leírt kezelésre.
Az immunterápia és/vagy a bevacizumab a kemoterápiával egyidejűleg és az első vonalbeli kezelés befejezése után (azaz fenntartó célokra) alkalmazható a helyi ellátási standardoknak megfelelően. Az immunterápia és/vagy a bevacizumab kemoterápiához viszonyított beadásának időpontja a helyi kezelési előírásokat követi.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- 1. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
-
Banja Luka, Bosznia és Hercegovina
- University Clinical Center of the Republic of Srpska, Lung Clinic
-
Sarajevo, Bosznia és Hercegovina
- Clinical Center University of Sarajevo, Oncology Clinic
-
-
-
-
Arizona
-
Kingman, Arizona, Egyesült Államok, 86409
- Arizona Cancer Center
-
-
Florida
-
Miami, Florida, Egyesült Államok, 33140
- Mount Sinai Cancer Research Program
-
Tamarac, Florida, Egyesült Államok, 33321
- Oncology & Hematology Associates of West Broward
-
Tampa, Florida, Egyesült Államok, 33612
- H. Lee Moffitt Cancer Center & Research Institute
-
-
North Carolina
-
Wilson, North Carolina, Egyesült Államok, 27893
- Regional Medical Oncolgy Center
-
-
Ohio
-
Canton, Ohio, Egyesült Államok, 44718
- Gabrail Cancer Institute
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Egyesült Államok, 97210
- OSHU CHO Northwest
-
-
Pennsylvania
-
Gettysburg, Pennsylvania, Egyesült Államok, 17325
- Gettysburg Cancer Center
-
-
-
-
-
Poznań, Lengyelország
- Szpital Kliniczny Przemienienia Pańskiego
-
-
-
-
-
Berlin, Németország
- Charité Comprehensive Cancer Center Benjamin Franklin Hamato, Onkologische
-
Heidelberg, Németország
- Universitaetsklinikum Heidelberg Thoraxklinik Heidelberg
-
Muenchen, Németország
- LMU Klinikum der Universitaet Muenchen, Respiratory Medicine and Thoracic Oncology, Campus Innenstandt
-
Muenchen, Németország
- München Klinik Neuperlach, Klinik für Hamatologie und Onkologie, Studienburo Neuperlach/Harlaching
-
-
-
-
-
Meldola, Olaszország
- Istituto Romagnolo per lo Studio dei Tumori, Dino Amadori
-
Modena, Olaszország
- Azienda Ospedaliero, Universitaria di Modena, Policlinico di Modena
-
Napoli, Olaszország
- Istituto Nazionale Tumori di Napoli, IRCCS, Fondazione, G. Pascale
-
Pavia, Olaszország
- Università degli Studi di Pavia, IRCCS, Fondazione, Policlinico San Matteo
-
Ravenna, Olaszország
- Azienda Unità Sanitaria Locale della Romagna, Ospedale Santa Maria delle Croci
-
Verona, Olaszország
- Azienda Ospedaliera Universitaria Integrata Verona
-
-
-
-
-
Madrid, Spanyolország
- Hospital Universitario 12 de Octubre
-
Madrid, Spanyolország
- Hospital Clinico San Carlos
-
Madrid, Spanyolország
- MD Anderson Cancer Center
-
-
-
-
-
Belgrade, Szerbia
- CHC Bezanijska Kosa
-
Belgrade, Szerbia
- University Clinical Centre of Serbia, Pulmonology Clinic
-
Niš, Szerbia
- Clinical Centre Nis, Clinic for Pulmonary Diseases
-
Novi Sad, Szerbia
- Institute for pulmonary diseases of Vojvodina
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Leírás
1b. fázis, 2. rész, NSCLC felvételi kritériumok:
- Az adenocarcinoma szövettan IV. stádiumú NSCLC hisztopatológiai megerősítése. Az NSCLC citológiai diagnózisa elfogadható, ha elegendő tumorszövet áll rendelkezésre a p53 mutáció elemzéséhez. Az FDA által jóváhagyott folyékony biopsziák is elfogadhatók.
- Egy vagy több p53 mutáció jelenléte.
- Mérhető betegség a RECIST segítségével 1.1.
- Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítménye 0-1.
- Megfelelő hematológiai állapot.
- Megfelelő máj- és vesefunkció.
1b. fázis, 2. rész NSCLC kizárási kritériumok:
- Előrehaladott NSCLC-daganatok EGFR-mutációkkal vagy ALK-átrendeződéssel, vagy egyéb befolyásolható genetikai rendellenességekkel, amelyekre jóváhagyott célzott kezelés áll rendelkezésre. Azok a betegek, akik korábban EGFR- vagy ALK-gátlókkal vagy más szisztémás gyógyszerekkel vagy immunterápiában részesültek az NSCLC miatt, nem jogosultak erre.
- Azok a betegek, akik anti-PD-1 monoterápiára jelöltek az első vonalbeli előrehaladott NSCLC-ben (pl. magas PD-L1 expressziójú daganatok).
- Aktív központi idegrendszeri metasztázisok és/vagy karcinómás agyhártyagyulladás jelenléte.
- Jelentős súlycsökkenés (≥15% testtömeg) a beiratkozást megelőző 4 héten belül.
1b. fázis, 1. rész SCLC felvételi kritériumok:
- Az ED SCLC kórszövettani igazolása, amely kiújult vagy nem volt ellenálló a standard platina alapú kemoterápiával vagy immunkemoterápiával végzett kezelés egyik vonalában. Azok a betegek, akik platina alapú kemoterápia után immunterápiában részesültek, jogosultak.
- Egy vagy több p53 mutáció jelenléte.
- Mérhető betegség a RECIST segítségével 1.1.
- Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítménye 0-2.
- Megfelelő hematológiai állapot.
- Megfelelő máj- és vesefunkció.
1b. fázis, 1. rész SCLC kizárási kritériumok:
- Egynél több korábbi kemoterápia ED SCLC esetén (korábbi immunterápia megengedett, az első vonalbeli kemoterápiával egyidejűleg vagy azt követően).
- Aktív központi idegrendszeri metasztázisok és/vagy karcinómás agyhártyagyulladás jelenléte.
- Jelentős súlycsökkenés (≥15% testtömeg) a beiratkozást megelőző 4 héten belül.
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Kettős
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: 2. rész NSCLC: ALRN-6924+Carboplatin+Pemetrexed
|
Az ALRN-6924 intravénás beadása a karboplatin előtti 0-2. napon és a pemetrexed intravénás beadása minden 21 napos ciklus 1. napján.
A karboplatint intravénásan adják be minden 21 napos ciklus 1. napján.
A pemetrexed intravénás beadása minden 21 napos ciklus 1. napján.
Az ALRN-6924 intravénás beadása a topotekánt megelőző 0-4. napokon, intravénás beadása minden 21 napos ciklus 1-5. napján.
|
|
Kísérleti: 2. rész NSCLC: Placebo+Carboplatin+Pemetrexed
|
A karboplatint intravénásan adják be minden 21 napos ciklus 1. napján.
A pemetrexed intravénás beadása minden 21 napos ciklus 1. napján.
A karboplatint megelőző 0-2. napon placebót, intravénás pemetrexedet pedig minden 21 napos ciklus 1. napján adták be.
|
|
Kísérleti: 1. rész SCLC: ALRN-6924+topotekán
|
Az ALRN-6924 intravénás beadása a karboplatin előtti 0-2. napon és a pemetrexed intravénás beadása minden 21 napos ciklus 1. napján.
Az ALRN-6924 intravénás beadása a topotekánt megelőző 0-4. napokon, intravénás beadása minden 21 napos ciklus 1-5. napján.
A topotekánt iv. adják minden 21 napos ciklus 1-5. napján.
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
1b. fázis, 2. rész, NSCLC
Időkeret: Körülbelül 6 hónap
|
Azok a befejezett kezelési ciklusok aránya, amelyek mentesek a ≥ 3. fokozatú hematológiai toxicitástól (beleértve a neutropeniát, anémiát, thrombocytopeniát és lázas neutropéniát), valamint mentesek a kemoterápia dózisának csökkentésétől, valamint növekedési faktoroktól és transzfúzióktól.
|
Körülbelül 6 hónap
|
|
1b. fázis, 1. rész SCLC
Időkeret: Körülbelül 19 hónap
|
Azon betegek aránya, akiknél a Nemzeti Rákkutató Intézet (NCI) a mellékhatások közös terminológiai kritériumai (CTCAE) 3/4. fokozatú, kezelésből adódó nemkívánatos eseményeket (TEAE) szenvednek
|
Körülbelül 19 hónap
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Tényleges)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Tényleges)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
- Légúti betegségek
- Neoplazmák
- Tüdőbetegségek
- Neoplazmák webhelyenként
- Légúti neoplazmák
- Mellkasi neoplazmák
- Karcinóma, bronchogén
- Bronchiális neoplazmák
- Tüdő neoplazmák
- Kissejtes tüdőkarcinóma
- A farmakológiai hatás molekuláris mechanizmusai
- Nukleinsav szintézis gátlók
- Enzim gátlók
- Antineoplasztikus szerek
- Topoizomeráz gátlók
- Topoizomeráz I gátlók
- Folsav antagonisták
- Carboplatin
- Topotekán
- Pemetrexed
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- ALRN-6924-1-03
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .