En studie av ALRN-6924 för förebyggande av kemoterapi-inducerade biverkningar (kemoskydd)
En fas 1b-studie av den dubbla MDMX/MDM2-hämmaren, ALRN-6924, för förebyggande av kemoterapi-inducerad myelosuppression
Detta är en fas 1b, multicenter, tvådelad studie av ALRN-6924 för förebyggande av kemoterapiinducerade biverkningar.
Del 1 SCLC är en öppen multicenterstudie av ALRN-6924 för förebyggande av kemoterapiinducerade biverkningar hos patienter med p53-muterad ED SCLC som genomgår andra linjens behandling med topotekan. (Del 1 har avslutat inskrivningen).
Del 2 NSCLC är en randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad, multicenterstudie av ALRN-6924 för förebyggande av kemoterapiinducerade biverkningar hos patienter med p53-muterad avancerad NSCLC av adenokarcinomhistologi som får 1:a linjens behandling med karboplatin plus pemetrexed med eller utan immunterapi.
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Under del 1 SCLC kommer topotekan att administreras enligt standardpraxis på dag 1-5 av 21-dagarscykler. Patienterna kommer att randomiseras för att få 1 av 2 initiala ALRN-6924-dosnivåer, som ska administreras före varje planerad topotekandos. Incidensen, svårighetsgraden och varaktigheten av hematologiska toxiciteter, inklusive neutropeni, trombocytopeni och febril neutropeni, kommer att bestämmas. Säkerheten och toleransen för varje ALRN-6924-dosnivå kommer att bedömas under del 1. ALRN-6924 ges antingen 24 timmar eller 6 timmar före varje administrering av topotekan.
Del 2 NSCLC av studien kommer att genomföras i två steg. I steg 1 kommer totalt 20 patienter att randomiseras 1:1 för att få (med eller utan immunterapi) antingen karboplatin plus pemetrexed plus ALRN-6924 eller karboplatin plus pemetrexed plus placebo.
Under steg 1 av del 2 NSCLC kommer två interimsanalyser att genomföras efter att 10 respektive 20 patienter har utvärderats. Syftet med de två interimsanalyserna är att bekräfta säkerheten och utesluta meningslöshet. I steg 2 av del 2 NSCLC kommer ytterligare 40 patienter att randomiseras till behandling enligt beskrivningen för steg 1.
Immunterapi och/eller bevacizumab kan användas samtidigt med kemoterapi och efter avslutad förstahandsbehandling (dvs i underhållssyfte) enligt lokal vårdstandard. Tidpunkten för administrering av immunterapi och/eller bevacizumab i förhållande till kemoterapi kommer att följa lokala vårdstandarder.
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Fas 1
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
-
Banja Luka, Bosnien och Hercegovina
- University Clinical Center of the Republic of Srpska, Lung Clinic
-
Sarajevo, Bosnien och Hercegovina
- Clinical Center University of Sarajevo, Oncology Clinic
-
-
-
-
Arizona
-
Kingman, Arizona, Förenta staterna, 86409
- Arizona Cancer Center
-
-
Florida
-
Miami, Florida, Förenta staterna, 33140
- Mount Sinai Cancer Research Program
-
Tamarac, Florida, Förenta staterna, 33321
- Oncology & Hematology Associates of West Broward
-
Tampa, Florida, Förenta staterna, 33612
- H. Lee Moffitt Cancer Center & Research Institute
-
-
North Carolina
-
Wilson, North Carolina, Förenta staterna, 27893
- Regional Medical Oncolgy Center
-
-
Ohio
-
Canton, Ohio, Förenta staterna, 44718
- Gabrail Cancer Institute
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Förenta staterna, 97210
- OSHU CHO Northwest
-
-
Pennsylvania
-
Gettysburg, Pennsylvania, Förenta staterna, 17325
- Gettysburg Cancer Center
-
-
-
-
-
Meldola, Italien
- Istituto Romagnolo per lo Studio dei Tumori, Dino Amadori
-
Modena, Italien
- Azienda Ospedaliero, Universitaria di Modena, Policlinico di Modena
-
Napoli, Italien
- Istituto Nazionale Tumori di Napoli, IRCCS, Fondazione, G. Pascale
-
Pavia, Italien
- Università degli Studi di Pavia, IRCCS, Fondazione, Policlinico San Matteo
-
Ravenna, Italien
- Azienda Unità Sanitaria Locale della Romagna, Ospedale Santa Maria delle Croci
-
Verona, Italien
- Azienda Ospedaliera Universitaria Integrata Verona
-
-
-
-
-
Poznań, Polen
- Szpital Kliniczny Przemienienia Pańskiego
-
-
-
-
-
Belgrade, Serbien
- CHC Bezanijska Kosa
-
Belgrade, Serbien
- University Clinical Centre of Serbia, Pulmonology Clinic
-
Niš, Serbien
- Clinical Centre Nis, Clinic for Pulmonary Diseases
-
Novi Sad, Serbien
- Institute for pulmonary diseases of Vojvodina
-
-
-
-
-
Madrid, Spanien
- Hospital Universitario 12 de Octubre
-
Madrid, Spanien
- Hospital Clínico San Carlos
-
Madrid, Spanien
- MD Anderson Cancer Center
-
-
-
-
-
Berlin, Tyskland
- Charité Comprehensive Cancer Center Benjamin Franklin Hamato, Onkologische
-
Heidelberg, Tyskland
- Universitaetsklinikum Heidelberg Thoraxklinik Heidelberg
-
Muenchen, Tyskland
- LMU Klinikum der Universitaet Muenchen, Respiratory Medicine and Thoracic Oncology, Campus Innenstandt
-
Muenchen, Tyskland
- München Klinik Neuperlach, Klinik für Hamatologie und Onkologie, Studienburo Neuperlach/Harlaching
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
Fas 1b, del 2 NSCLC-inklusionskriterier:
- Histopatologisk bekräftelse av Stage IV NSCLC av adenokarcinomhistologi. Cytologisk diagnos av NSCLC är acceptabel om tillräcklig tumörvävnad finns tillgänglig för p53-mutationsanalys. FDA-godkända flytande biopsier är också acceptabla.
- Närvaro av en eller flera p53-mutationer.
- Mätbar sjukdom med RECIST 1.1.
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Prestandastatus 0-1.
- Adekvat hematologisk status.
- Tillräcklig lever- och njurfunktion.
Fas 1b, del 2 NSCLC-uteslutningskriterier:
- Avancerade NSCLC-tumörer med EGFR-mutationer eller ALK-omläggning eller andra åtgärdsbara genetiska avvikelser för vilka en godkänd riktad behandling är tillgänglig. Patienter som tidigare fått behandling med EGFR- eller ALK-hämmare eller andra systemiska läkemedel eller immunterapi för NSCLC är inte berättigade.
- Patienter som är kandidater för anti-PD-1 monoterapi vid 1:a linjens avancerad NSCLC (t. tumörer med högt PD-L1-uttryck).
- Förekomst av aktiva metastaser i centrala nervsystemet och/eller karcinomatös meningit.
- Betydande viktminskning (≥15 % kroppsvikt) inom 4 veckor före inskrivningen.
Fas 1b, del 1 SCLC-inklusionskriterier:
- Histopatologisk bekräftelse av ED SCLC som har återkommit eller varit refraktär mot en behandlingslinje med standard platinabaserad kemoterapi eller immunkemoterapi. Patienter som fått immunterapi efter platinabaserad kemoterapi är berättigade.
- Närvaro av en eller flera p53-mutationer.
- Mätbar sjukdom med RECIST 1.1.
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Prestandastatus 0-2.
- Adekvat hematologisk status.
- Tillräcklig lever- och njurfunktion.
Fas 1b, del 1 SCLC uteslutningskriterier:
- Mer än en rad tidigare kemoterapi för ED SCLC (tidigare immunterapi är tillåten, samtidigt med eller efter första linjens kemoterapi).
- Förekomst av aktiva metastaser i centrala nervsystemet och/eller karcinomatös meningit.
- Betydande viktminskning (≥15 % kroppsvikt) inom 4 veckor före inskrivningen.
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Dubbel
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Del 2 NSCLC: ALRN-6924+Carboplatin+Pemetrexed
|
ALRN-6924 administrerat IV på dagarna 0-2 före karboplatin och pemetrexed administrerat IV på dag 1 i varje 21-dagarscykel.
Karboplatin administreras IV på dag 1 av varje 21-dagars cykel.
Pemetrexed administreras IV på dag 1 av varje 21-dagars cykel.
ALRN-6924 administrerad IV på dag 0-4 före topotekan administrerad IV på dag 1-5 i varje 21-dagarscykel.
|
|
Experimentell: Del 2 NSCLC: Placebo+Carboplatin+Pemetrexed
|
Karboplatin administreras IV på dag 1 av varje 21-dagars cykel.
Pemetrexed administreras IV på dag 1 av varje 21-dagars cykel.
Placebo administrerad IV på dagarna 0-2 före karboplatin och pemetrexed administrerade IV på dag 1 av varje 21-dagars cykel.
|
|
Experimentell: Del 1 SCLC: ALRN-6924+Topotecan
|
ALRN-6924 administrerat IV på dagarna 0-2 före karboplatin och pemetrexed administrerat IV på dag 1 i varje 21-dagarscykel.
ALRN-6924 administrerad IV på dag 0-4 före topotekan administrerad IV på dag 1-5 i varje 21-dagarscykel.
Topotecan administreras IV på dagarna 1-5 i varje 21-dagarscykel.
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Fas 1b Del 2 NSCLC
Tidsram: Ungefär 6 månader
|
Andel av avslutade behandlingscykler som är fria från grad ≥ 3 hematologiska toxiciteter (inklusive neutropeni, anemi, trombocytopeni och febril neutropeni), och fria från kemoterapidosreduktioner och fri från användning av tillväxtfaktorer och transfusioner.
|
Ungefär 6 månader
|
|
Fas 1b Del 1 SCLC
Tidsram: Cirka 19 månader
|
Andel patienter med National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) Grad 3/4 behandling emergent adverse events (TEAEs)
|
Cirka 19 månader
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Luftvägssjukdomar
- Neoplasmer
- Lungsjukdomar
- Neoplasmer efter plats
- Neoplasmer i andningsvägarna
- Thoracic neoplasmer
- Karcinom, bronkogent
- Bronkiella neoplasmer
- Lungneoplasmer
- Småcelligt lungkarcinom
- Molekylära mekanismer för farmakologisk verkan
- Nukleinsyrasynteshämmare
- Enzyminhibitorer
- Antineoplastiska medel
- Topoisomerasinhibitorer
- Topoisomeras I-hämmare
- Folsyraantagonister
- Karboplatin
- Topotecan
- Pemetrexed
Andra studie-ID-nummer
- ALRN-6924-1-03
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .