Un estudio de ALRN-6924 para la prevención de los efectos secundarios inducidos por la quimioterapia (quimioprotección)
Un estudio de fase 1b del inhibidor dual de MDMX/MDM2, ALRN-6924, para la prevención de la mielosupresión inducida por quimioterapia
Este es un estudio de fase 1b, multicéntrico, de 2 partes de ALRN-6924 para la prevención de los efectos secundarios inducidos por la quimioterapia.
La parte 1 SCLC es un estudio abierto y multicéntrico de ALRN-6924 para la prevención de los efectos secundarios inducidos por la quimioterapia en pacientes con ED SCLC con mutación p53 que reciben tratamiento de segunda línea con topotecan. (La parte 1 ha completado la inscripción).
La Parte 2 del NSCLC es un estudio multicéntrico, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo de ALRN-6924 para la prevención de los efectos secundarios inducidos por la quimioterapia en pacientes con NSCLC avanzado con mutación p53 de histología de adenocarcinoma que reciben tratamiento de primera línea con carboplatino más pemetrexed con o sin inmunoterapia.
Descripción general del estudio
Estado
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Durante la Parte 1 SCLC, topotecan se administrará según la práctica estándar en los Días 1-5 de ciclos de 21 días. Los pacientes serán aleatorizados para recibir 1 de 2 niveles de dosis iniciales de ALRN-6924, que se administrarán antes de cada dosis planificada de topotecán. Se determinará la incidencia, la gravedad y la duración de las toxicidades hematológicas, incluidas la neutropenia, la trombocitopenia y la neutropenia febril. La seguridad y la tolerabilidad de cada nivel de dosis de ALRN-6924 se evaluarán durante la Parte 1. ALRN-6924 se administra 24 horas o 6 horas antes de cada administración de topotecán.
La Parte 2 del NSCLC del estudio se llevará a cabo en dos etapas. En la Etapa 1, un total de 20 pacientes serán aleatorizados 1:1 para recibir (con o sin inmunoterapia) carboplatino más pemetrexed más ALRN-6924 o carboplatino más pemetrexed más placebo.
Durante la Etapa 1 de la Parte 2 del NSCLC, se realizarán dos análisis intermedios después de que se hayan evaluado 10 y 20 pacientes, respectivamente. El propósito de los dos análisis intermedios es confirmar la seguridad y excluir la futilidad. En la Etapa 2 de la Parte 2 del NSCLC, 40 pacientes adicionales serán asignados al azar al tratamiento como se describe para la Etapa 1.
La inmunoterapia y/o el bevacizumab se pueden usar simultáneamente con la quimioterapia y después de completar el tratamiento de primera línea (es decir, con fines de mantenimiento) según el estándar de atención local. El momento de la administración de inmunoterapia y/o bevacizumab en relación con la quimioterapia seguirá los estándares de atención locales.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Berlin, Alemania
- Charité Comprehensive Cancer Center Benjamin Franklin Hamato, Onkologische
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Heidelberg, Alemania
- Universitaetsklinikum Heidelberg Thoraxklinik Heidelberg
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Muenchen, Alemania
- LMU Klinikum der Universitaet Muenchen, Respiratory Medicine and Thoracic Oncology, Campus Innenstandt
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Muenchen, Alemania
- München Klinik Neuperlach, Klinik für Hamatologie und Onkologie, Studienburo Neuperlach/Harlaching
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Banja Luka, Bosnia y Herzegovina
- University Clinical Center of the Republic of Srpska, Lung Clinic
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Sarajevo, Bosnia y Herzegovina
- Clinical Center University of Sarajevo, Oncology Clinic
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Madrid, España
- Hospital Universitario 12 de Octubre
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Madrid, España
- Hospital Clínico San Carlos
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Madrid, España
- MD Anderson Cancer Center
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Arizona
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Kingman, Arizona, Estados Unidos, 86409
- Arizona Cancer Center
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Florida
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Miami, Florida, Estados Unidos, 33140
- Mount Sinai Cancer Research Program
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Tamarac, Florida, Estados Unidos, 33321
- Oncology & Hematology Associates of West Broward
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Tampa, Florida, Estados Unidos, 33612
- H. Lee Moffitt Cancer Center & Research Institute
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North Carolina
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Wilson, North Carolina, Estados Unidos, 27893
- Regional Medical Oncolgy Center
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Ohio
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Canton, Ohio, Estados Unidos, 44718
- Gabrail Cancer Institute
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Oregon
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Portland, Oregon, Estados Unidos, 97210
- OSHU CHO Northwest
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Pennsylvania
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Gettysburg, Pennsylvania, Estados Unidos, 17325
- Gettysburg Cancer Center
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Meldola, Italia
- Istituto Romagnolo per lo Studio dei Tumori, Dino Amadori
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Modena, Italia
- Azienda Ospedaliero, Universitaria di Modena, Policlinico di Modena
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Napoli, Italia
- Istituto Nazionale Tumori di Napoli, IRCCS, Fondazione, G. Pascale
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Pavia, Italia
- Università degli Studi di Pavia, IRCCS, Fondazione, Policlinico San Matteo
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Ravenna, Italia
- Azienda Unità Sanitaria Locale della Romagna, Ospedale Santa Maria delle Croci
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Verona, Italia
- Azienda Ospedaliera Universitaria Integrata Verona
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Poznań, Polonia
- Szpital Kliniczny Przemienienia Pańskiego
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Belgrade, Serbia
- CHC Bezanijska Kosa
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Belgrade, Serbia
- University Clinical Centre of Serbia, Pulmonology Clinic
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Niš, Serbia
- Clinical Centre Nis, Clinic for Pulmonary Diseases
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Novi Sad, Serbia
- Institute for Pulmonary Diseases of Vojvodina
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión de NSCLC de la fase 1b, parte 2:
- Confirmación histopatológica de NSCLC en estadio IV de histología de adenocarcinoma. El diagnóstico citológico de NSCLC es aceptable si se dispone de suficiente tejido tumoral para el análisis de mutación de p53. Las biopsias líquidas aprobadas por la FDA también son aceptables.
- Presencia de una o más mutaciones de p53.
- Enfermedad medible utilizando RECIST 1.1.
- Estado de rendimiento del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) 0-1.
- Estado hematológico adecuado.
- Función hepática y renal adecuada.
Criterios de exclusión de NSCLC de la fase 1b, parte 2:
- Tumores de NSCLC avanzados con mutaciones de EGFR o reordenamiento de ALK u otras aberraciones genéticas procesables para las cuales hay disponible un tratamiento dirigido aprobado. Los pacientes que recibieron tratamiento previo con inhibidores de EGFR o ALK u otros medicamentos sistémicos o inmunoterapia para NSCLC no son elegibles.
- Pacientes candidatos a monoterapia anti-PD-1 en CPNM avanzado de primera línea (p. tumores con alta expresión de PD-L1).
- Presencia de metástasis activas del sistema nervioso central y/o meningitis carcinomatosa.
- Pérdida de peso significativa (≥15 % del peso corporal) en las 4 semanas anteriores a la inscripción.
Fase 1b, Parte 1 SCLC Criterios de inclusión:
- Confirmación histopatológica de SCLC con DE que ha recidivado o ha sido refractario a una línea de tratamiento con quimioterapia estándar basada en platino o inmunoquimioterapia. Los pacientes que recibieron inmunoterapia después de la quimioterapia basada en platino son elegibles.
- Presencia de una o más mutaciones de p53.
- Enfermedad medible utilizando RECIST 1.1.
- Estado de rendimiento del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) 0-2.
- Estado hematológico adecuado.
- Función hepática y renal adecuada.
Fase 1b, Parte 1 SCLC Criterios de exclusión:
- Más de una línea de quimioterapia previa para ED SCLC (se permite la inmunoterapia previa, simultánea o posterior a la quimioterapia de primera línea).
- Presencia de metástasis activas del sistema nervioso central y/o meningitis carcinomatosa.
- Pérdida de peso significativa (≥15 % del peso corporal) en las 4 semanas anteriores a la inscripción.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Doble
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
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Experimental: Parte 2 NSCLC: ALRN-6924+carboplatino+pemetrexed
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ALRN-6924 administrado IV los días 0-2 antes de carboplatino y pemetrexed administrado IV el día 1 de cada ciclo de 21 días.
Carboplatino administrado IV el día 1 de cada ciclo de 21 días.
Pemetrexed administrado IV el Día 1 de cada ciclo de 21 días.
ALRN-6924 administrado por vía IV los días 0 a 4 antes de topotecán administrado por vía IV los días 1 a 5 de cada ciclo de 21 días.
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Experimental: Parte 2 NSCLC: Placebo+Carboplatino+Pemetrexed
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Carboplatino administrado IV el día 1 de cada ciclo de 21 días.
Pemetrexed administrado IV el Día 1 de cada ciclo de 21 días.
Placebo administrado IV los días 0-2 antes de carboplatino y pemetrexed administrado IV el día 1 de cada ciclo de 21 días.
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Experimental: Parte 1 SCLC: ALRN-6924+topotecán
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ALRN-6924 administrado IV los días 0-2 antes de carboplatino y pemetrexed administrado IV el día 1 de cada ciclo de 21 días.
ALRN-6924 administrado por vía IV los días 0 a 4 antes de topotecán administrado por vía IV los días 1 a 5 de cada ciclo de 21 días.
Topotecán administrado por vía IV los días 1 a 5 de cada ciclo de 21 días.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
NSCLC Fase 1b Parte 2
Periodo de tiempo: Aproximadamente 6 meses
|
Proporción de ciclos de tratamiento completos que están libres de toxicidades hematológicas de Grado ≥ 3 (incluyendo neutropenia, anemia, trombocitopenia y neutropenia febril), y libres de reducciones de dosis de quimioterapia, y libres de uso de factores de crecimiento y transfusiones.
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Aproximadamente 6 meses
|
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Fase 1b Parte 1 SCLC
Periodo de tiempo: Aproximadamente 19 meses
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Proporción de pacientes con eventos adversos emergentes del tratamiento (TEAE) de los criterios de terminología común para eventos adversos (CTCAE) del Instituto Nacional del Cáncer (NCI)
|
Aproximadamente 19 meses
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
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- Neoplasias Pulmonares
- Carcinoma de pulmón de células pequeñas
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Inhibidores de la síntesis de ácidos nucleicos
- Inhibidores de enzimas
- Agentes antineoplásicos
- Inhibidores de la topoisomerasa
- Inhibidores de la topoisomerasa I
- Antagonistas del ácido fólico
- Carboplatino
- Topotecán
- Pemetrexed
Otros números de identificación del estudio
- ALRN-6924-1-03
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .
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