NeoVax avec nivolumab chez les patientes atteintes d'un cancer de l'ovaire

Critère d'intégration:

• Diagnostic du cancer épithélial de l'ovaire, du cancer primitif du péritoine ou de la trompe de Fallope. Les histologies séreuses de haut grade, endométrioïdes de haut grade, à cellules claires et carcinosarcomes (carcinosarcomes uniquement avec composant épithélial séreux de haut grade) sont autorisées. Les histologies de bas grade et l'histologie mucineuse ne sont pas autorisées.
• Les participants doivent être classés dans l'une des deux cohortes :
• Cohorte A : patientes atteintes d'un cancer épithélial de l'ovaire, de la trompe de Fallope ou du péritoine primitif de stade IIIC ou IV nouvellement diagnostiqué qui doivent subir une chimiothérapie néoadjuvante. Les patients doivent être candidats à une chimiothérapie à base de platine et n'avoir jamais été traités auparavant. Au moment du consentement préalable au dépistage, les patients doivent avoir une maladie qui se prête à la biopsie et qui sont acceptables et peuvent subir une biopsie en toute sécurité.
• Cohorte B : patientes atteintes d'un cancer épithélial de l'ovaire, du péritoine ou des trompes de Fallope récurrent (première récidive uniquement) avec une maladie sensible au platine définie comme une progression de la maladie supérieure ou égale à 6 mois mais pas plus de 18 mois après la fin de leur dernière dose de platine de première ligne chimiothérapie. Une hormonothérapie antérieure est autorisée, mais aucun autre traitement contre la récidive n'est autorisé, y compris aucune chimiothérapie, aucun traitement ciblé et aucun traitement anti-angiogénique. Le traitement d'entretien après la chimiothérapie de première intention est autorisé. Au moment du consentement préalable au dépistage, les patients doivent avoir une maladie mesurable par RECIST 1.1 et une maladie qui se prête à la biopsie et qui est agréable et peut subir une biopsie en toute sécurité.
• Statut de performance de l'Eastern Cooperative Group (ECOG) ≤2 (veuillez consulter l'annexe A)
• Âge ≥18 ans

• Les patients doivent avoir une fonction adéquate des organes et de la moelle osseuse :

  • Hémoglobine ≥ 8,0 g/dL
  • Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1,5 x 109/L
  • Globules blancs (WBC) > 2x109/L
  • Numération plaquettaire ≥ 100 x 109/L
  • Bilirubine totale ≤ 1,5 x limite supérieure institutionnelle de la normale
  • AST (SGOT)/ALT (SGPT) ≤ 2,5 x limite supérieure institutionnelle de la normale sauf si des métastases hépatiques sont présentes, auquel cas elle doit être ≤ 5x LSN
  • Créatinine sérique ≤ 1,5 x limite supérieure institutionnelle de la normale (LSN)
• β-HCG sérique négatif ou test de grossesse urinaire
• Capacité à comprendre et volonté de signer un document écrit de consentement éclairé.
• Volonté et capable de se conformer aux visites prévues, au plan de traitement, aux tests de laboratoire et aux autres procédures d'étude
• Les femmes en âge de procréer (WOCBP) doivent accepter de suivre les instructions relatives aux méthodes de contraception pendant la durée du traitement de l'étude par Nivolumab et 5 mois après la dernière dose du traitement de l'étude {c'est-à-dire 30 jours (durée du cycle ovulatoire) plus la temps nécessaire pour que le médicament expérimental subisse environ cinq demi-vies}.

Les patientes en âge de procréer sont définies comme celles remplissant au moins un des critères suivants :

• Avoir subi une hystérectomie documentée et/ou une ovariectomie bilatérale ;
• Avoir une insuffisance ovarienne médicalement confirmée ; ou alors
• Statut post-ménopausique atteint, défini comme suit : arrêt des règles régulières pendant au moins 12 mois consécutifs sans autre cause pathologique ou physiologique ; le statut peut être confirmé par un taux sérique d'hormone folliculo-stimulante (FSH) confirmant l'état post-ménopausique

Critère d'exclusion:

• Tumeurs non épithéliales ou tumeurs ovariennes à faible potentiel malin (c.-à-d. tumeurs borderline)
• Histologies mucineuses ou de bas grade (c. séreuse de bas grade ou endométrioïde de bas grade)
• Les patients des cohortes A et B qui ont signé le formulaire de consentement de présélection et qui, de l'avis de l'investigateur, ont progressé après 3 ou 4 cycles de chimiothérapie à base de platine, ne sont pas éligibles pour la partie traitement de l'étude et aucun vaccin ne sera fabriqué
• Immunothérapie antérieure avec IL-2, IFN-α ou anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137 ou antigène 4 associé aux lymphocytes T cytotoxiques (anti-CTLA-4) anticorps (y compris Ipilimumab), ou tout autre anticorps ou médicament ciblant spécifiquement la co-stimulation des lymphocytes T ou les voies de contrôle immunitaire
• Chirurgie majeure (autre qu'une chirurgie de réduction de la masse volumique pour un cancer de l'ovaire, du péritoine primitif ou de la trompe de Fallope) pour quelque raison que ce soit dans les 4 semaines précédant le début de la vaccination et/ou récupération incomplète de la chirurgie
• Métastases cérébrales ou métastases leptoméningées connues en raison de leur mauvais pronostic et parce que les patients développent souvent un dysfonctionnement neurologique progressif qui confondrait l'évaluation des événements indésirables neurologiques et autres. Un scanner pour confirmer l'absence de métastases cérébrales n'est pas nécessaire.
• Actif ou antécédents de maladie auto-immune (connue ou suspectée). Des exceptions sont autorisées pour le vitiligo, le diabète sucré de type I, l'hypothyroïdie résiduelle due à une affection auto-immune nécessitant uniquement un remplacement hormonal, le psoriasis ne nécessitant pas de traitement systémique ou des affections dont on ne s'attend pas à ce qu'elles se reproduisent en l'absence d'un déclencheur externe.
• Avoir une condition nécessitant un traitement systémique avec des corticostéroïdes (> 10 mg d'équivalents de prednisone par jour) ou d'autres médicaments immunosuppresseurs dans les 14 jours précédant la première dose du médicament à l'étude (Nivolumab). Les stéroïdes inhalés ou topiques et les doses de remplacement surrénalien (≤ 10 mg d'équivalents de prednisone par jour) sont autorisés en l'absence de maladie auto-immune active.
• Infection connue par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH), hépatite chronique active B ou C, maladies mortelles non liées au cancer ou toute maladie médicale ou psychiatrique grave qui pourrait, de l'avis de l'investigateur, interférer avec la participation à cette étude.
• Allergie connue à l'anatoxine tétanique
• Avoir une maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une infection en cours ou active nécessitant un traitement, une insuffisance cardiaque congestive symptomatique, une angine de poitrine instable, une arythmie cardiaque.
• Avoir une condition médicale sous-jacente, une condition psychiatrique ou une situation sociale qui, de l'avis de l'investigateur, compromettrait l'administration de l'étude conformément au protocole ou compromettrait l'évaluation des EI.
• Les femmes enceintes sont exclues de cette étude car le Nivolumab, les peptides néo-antigènes personnalisés et le Poly-ICLC sont des agents présentant des risques inconnus pour le fœtus en développement.
• Les femmes qui allaitent sont exclues de cette étude car il existe un risque inconnu mais potentiel d'événements indésirables chez les nourrissons allaités suite au traitement de la mère par Nivolumab, des peptides néo-antigènes personnalisés et Poly-ICLC.
• Avoir des antécédents de malignité invasive, sauf dans les circonstances suivantes : les personnes ayant des antécédents de malignité invasive sont éligibles si elles n'ont pas eu de maladie depuis au moins 2 ans ou sont considérées par l'investigateur comme étant à faible risque de récidive de cette maladie malignité; les personnes atteintes des cancers suivants sont éligibles si elles sont diagnostiquées et traitées carcinome in situ du sein, de la cavité buccale ou du col de l'utérus, cancer localisé de la prostate, carcinome basocellulaire ou épidermoïde de la peau.
• Participants qui reçoivent d'autres agents expérimentaux