NeoVax med Nivolumab hos patienter med ovariecancer

Inklusionskriterier:

• Diagnose af epitelial ovariecancer, primær peritoneal eller æggelederkræft. Højgradig serøs, højkvalitets endometrioid, klarcellet og carcinosarkom (kun carcinosarkomer med højkvalitets serøs epitelkomponent) er tilladt. Lavgradige histologier og mucinøs histologi er ikke tilladt.
• Deltagerne skal klassificeres i en af ​​to kohorter:
• Kohorte A: Patienter med nyligt diagnosticeret stadium IIIC eller stadium IV epitelial ovarie-, æggeleder- eller primær peritonealcancer, som er planlagt til at gennemgå neoadjuverende kemoterapi. Patienter skal være kandidater til platinbaseret kemoterapi og tidligere ubehandlede. På tidspunktet for forudgående screeningssamtykke skal patienter have en sygdom, der er modtagelig for biopsi, og som er behagelige og sikkert kan gennemgå biopsi.
• Kohorte B: Patienter med recidiverende (kun første recidiv) epitelial ovariecancer, primær peritoneal eller æggeledercancer med platinfølsom sygdom defineret som sygdomsprogression større eller lig med 6 måneder, men ikke mere end 18 måneder efter afslutning af deres sidste dosis af førstelinje platin kemoterapi. Forudgående hormonbehandling er tilladt, men ingen anden behandling for tilbagefald er tilladt, herunder ingen kemoterapi, ingen målrettet behandling og ingen antiangiogene behandling. Vedligeholdelsesbehandling efter førstelinjekemoterapi er tilladt. På tidspunktet for forudgående screeningsamtykke skal patienter have målbar sygdom ifølge RECIST 1.1 og sygdom, der er modtagelig for biopsi og er behagelig og sikkert kan gennemgå biopsi.
• Eastern Cooperative Group (ECOG) præstationsstatus ≤2 (se venligst appendiks A)
• Alder ≥18 år

• Patienter skal have tilstrækkelig organ- og knoglemarvsfunktion:

  • Hæmoglobin ≥ 8,0 g/dL
  • Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1,5 x 109/L
  • Hvide blodlegemer (WBC) > 2x109/L
  • Blodpladeantal ≥ 100 x 109/L
  • Total bilirubin ≤ 1,5 x institutionel øvre normalgrænse
  • AST (SGOT)/ALT (SGPT) ≤ 2,5 x institutionel øvre normalgrænse, medmindre levermetastaser er til stede, i hvilket tilfælde den skal være ≤ 5x ULN
  • Serumkreatinin ≤ 1,5 x institutionel øvre normalgrænse (ULN)
• Negativ serum β-HCG eller uringraviditetstest
• Evne til at forstå og villighed til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument.
• Villig og i stand til at overholde planlagte besøg, behandlingsplan, laboratorietests og andre undersøgelsesprocedurer
• Kvinder i den fødedygtige alder (WOCBP) skal acceptere at følge instruktionerne for præventionsmetode(r) under varigheden af ​​undersøgelsesbehandlingen med Nivolumab og 5 måneder efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen {dvs. 30 dage (varigheden af ​​ægløsningscyklus) plus tid, det tager for forsøgslægemidlet at gennemgå cirka fem halveringstider}.

Patienter i ikke-fertil alder defineres som patienter, der opfylder mindst et af følgende kriterier:

• Har gennemgået en dokumenteret hysterektomi og/eller bilateral oophorektomi;
• Har medicinsk bekræftet ovariesvigt; eller
• Opnået postmenopausal status, defineret som følger: ophør af regelmæssig menstruation i mindst 12 på hinanden følgende måneder uden alternativ patologisk eller fysiologisk årsag; status kan bekræftes ved at have et serum follikelstimulerende hormon (FSH) niveau, der bekræfter den postmenopausale tilstand

Ekskluderingskriterier:

• Ikke-epiteliale tumorer eller ovarietumorer med lavt malignt potentiale (dvs. borderline tumorer)
• Mucinøse eller lavgradige histologier (dvs. lavgradig serøs eller lavgradig endometrioid)
• Kohorte A- og B-patienter, som har underskrevet en samtykkeerklæring til forudgående screening og derefter efter investigatorens opfattelse har udviklet sig efter 3 eller 4 cyklusser af platinbaseret kemoterapi, er ikke kvalificerede til behandlingsdelen af ​​undersøgelsen, og der vil ikke blive fremstillet nogen vaccine
• Tidligere immunterapi med IL-2, IFN-α eller anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137 eller anti-cytotoksisk T-lymfocytassocieret antigen 4 (anti-CTLA-4) antistof (inklusive Ipilimumab) eller ethvert andet antistof eller lægemiddel, der specifikt er målrettet mod T-celle co-stimulering eller immun checkpoint pathways
• Større operation (bortset fra debulking-kirurgi for ovarie-, primær peritoneal- eller æggeledercancer) af en hvilken som helst årsag inden for 4 uger før påbegyndelse af vaccination og/eller ufuldstændig restitution fra operationen
• Kendte hjernemetastaser eller leptomeningeale metastaser på grund af deres dårlige prognose, og fordi patienter ofte udvikler progressiv neurologisk dysfunktion, der ville forvirre evalueringen af ​​neurologiske og andre bivirkninger. En scanning for at bekræfte fraværet af hjernemetastaser er ikke påkrævet.
• Aktiv eller historie med autoimmun sygdom (kendt eller mistænkt). Undtagelser er tilladt for vitiligo, type I diabetes mellitus, resterende hypothyroidisme på grund af autoimmun tilstand, der kun kræver hormonudskiftning, psoriasis, der ikke kræver systemisk behandling, eller tilstande, der ikke forventes at gentage sig uden en ekstern trigger.
• Har en tilstand, der kræver systemisk behandling med enten kortikosteroider (> 10 mg dagligt prednison-ækvivalenter) eller anden immunsuppressiv medicin inden for 14 dage før den første dosis af studielægemidlet (Nivolumab). Inhalerede eller topiske steroider og binyrerestatningsdoser (≤ 10 mg daglige prednisonækvivalenter) er tilladt i fravær af aktiv autoimmun sygdom.
• Kendt human immundefektvirus (HIV) infektion, aktiv kronisk hepatitis B eller C, livstruende sygdomme, der ikke er relateret til kræft, eller enhver alvorlig medicinsk eller psykiatrisk sygdom, der efter efterforskerens mening kunne forstyrre deltagelse i denne undersøgelse.
• Kendt allergi over for tetanustoxoid
• Har en ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion, der kræver behandling, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi.
• Har en underliggende medicinsk tilstand, psykiatrisk tilstand eller social situation, som efter investigatorens mening ville kompromittere undersøgelsesadministrationen i henhold til protokol eller kompromittere vurderingen af ​​AE'er.
• Gravide kvinder er udelukket fra denne undersøgelse, fordi Nivolumab, personaliserede neoantigen-peptider og Poly-ICLC er midler med ukendte risici for det udviklende foster.
• Ammende kvinder er udelukket fra denne undersøgelse, fordi der er en ukendt, men potentiel risiko for bivirkninger hos ammende spædbørn sekundært til behandling af moderen med Nivolumab, personlige neoantigen-peptider og poly-ICLC.
• Har en historie med en invasiv malignitet, bortset fra følgende omstændigheder: personer med en historie med invasiv malignitet er kvalificerede, hvis de har været sygdomsfrie i mindst 2 år eller af investigator vurderes at have lav risiko for gentagelse af det malignitet; personer med følgende kræftformer er berettigede, hvis de er diagnosticeret og behandlet carcinom in situ i brystet, mundhulen eller livmoderhalsen, lokaliseret prostatacancer, basalcelle- eller pladecellecarcinom i huden.
• Deltagere, der modtager andre undersøgelsesmidler