난소암 환자에게 니볼루맙을 병용한 NeoVax

포함 기준:

• 상피성 난소암, 원발성 복막 또는 난관암의 진단. 고급 장액성, 고급 자궁내막양, 투명 세포 및 암육종(고급 장액성 상피 성분이 있는 암육종만) 조직학이 허용됩니다. 저등급 조직학 및 점액성 조직학은 허용되지 않습니다.
• 참가자는 다음 두 코호트 중 하나로 분류되어야 합니다.
• 코호트 A: 새로 진단된 IIIC기 또는 IV기 상피성 난소암, 난관암 또는 원발성 복막암 환자로서 신보강 화학요법을 받을 계획입니다. 환자는 백금 기반 화학요법 대상자여야 하며 이전에 치료를 받은 적이 없어야 합니다. 사전 스크리닝 동의 시 환자는 생검이 가능하고 동의하며 안전하게 생검을 받을 수 있는 질병을 가지고 있어야 합니다.
• 코호트 B: 1차 백금의 마지막 투여 완료 후 6개월 이상 18개월 이하의 질병 진행으로 정의되는 백금 민감성 질환을 동반한 재발성(첫 재발만) 상피성 난소암, 원발성 복막암 또는 나팔관암 환자 화학 요법. 사전 호르몬 요법은 허용되지만 화학 요법, 표적 요법 및 항혈관신생 요법을 포함하여 재발에 대한 다른 요법은 허용되지 않습니다. 1차 화학요법 후 유지 요법이 허용됩니다. 사전 스크리닝 동의 시 환자는 RECIST 1.1에 의해 측정 가능한 질병을 가지고 있어야 하며, 조직검사가 가능하고 동의하며 안전하게 조직검사를 받을 수 있는 질병이어야 합니다.
• 동부 협력 그룹(ECOG) 성과 상태 ≤2(부록 A 참조)
• 연령 ≥18세

• 환자는 적절한 장기 및 골수 기능을 가지고 있어야 합니다.

  • 헤모글로빈 ≥ 8.0g/dL
  • 절대호중구수(ANC) ≥ 1.5 x 109/L
  • 백혈구(WBC) > 2x109/L
  • 혈소판 수 ≥ 100 x 109/L
  • 총 빌리루빈 ≤ 1.5 x 제도적 정상 상한
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 2.5 x 제도적 정상 상한치(간 전이가 있는 경우 제외) ULN의 ≤ 5배여야 함
  • 혈청 크레아티닌 ≤ 1.5 x 제도적 정상 상한치(ULN)
• 음성 혈청 β-HCG 또는 소변 임신 검사
• 서면 동의서에 서명할 의사와 이해 능력.
• 예정된 방문, 치료 계획, 실험실 테스트 및 기타 연구 절차를 준수할 의지와 능력
• 가임 여성(WOCBP)은 니볼루맙을 사용한 연구 치료 기간 동안 및 연구 치료의 마지막 투여 후 5개월(즉, 30일(배란 주기 기간) + 시험용 약물이 약 5회의 반감기를 겪는 데 필요한 시간}.

가임 가능성이 있는 환자는 다음 기준 중 하나 이상을 충족하는 환자로 정의됩니다.

• 문서화된 자궁절제술 및/또는 양측 난소절제술을 받은 경우
• 의학적으로 난소 부전이 확인되었습니다. 또는
• 달성된 폐경 후 상태는 다음과 같이 정의됩니다: 다른 병리학적 또는 생리학적 원인 없이 최소 연속 12개월 동안 정기적인 월경 중단; 폐경 후 상태를 확인하는 혈청 난포 자극 호르몬(FSH) 수치를 가짐으로써 상태를 확인할 수 있습니다.

제외 기준:

• 악성 가능성이 낮은 비상피성 종양 또는 난소 종양(즉, 경계선 종양)
• 점액성 또는 낮은 등급의 조직학(예: 저등급 장액성 또는 저등급 자궁내막양)
• 사전 선별 동의서에 서명한 코호트 A 및 B 환자는 연구자의 의견에 따라 백금 기반 화학 요법의 3 또는 4주기 후에 진행되었으며 연구의 치료 부분에 부적격하며 백신이 제조되지 않습니다.
• IL-2, IFN-α 또는 항-PD-1, 항-PD-L1, 항-PD-L2, 항-CD137 또는 항-세포독성 T 림프구 관련 항원 4(항-CTLA-4)를 사용한 사전 면역 요법 항체(Ipilimumab 포함) 또는 T 세포 공동 자극 또는 면역 체크포인트 경로를 특이적으로 표적으로 하는 기타 항체 또는 약물
• 예방 접종 시작 전 4주 이내의 대수술(난소암, 원발성 복막암 또는 나팔관암에 대한 종양 축소 수술 제외) 및/또는 수술 후 불완전한 회복
• 예후가 좋지 않고 환자가 종종 신경학적 및 기타 부작용의 평가를 혼란스럽게 하는 진행성 신경학적 기능 장애를 일으키기 때문에 알려진 뇌 전이 또는 연수막 전이. 뇌전이가 없는지 확인하기 위한 스캔은 필요하지 않습니다.
• 자가면역 질환의 활동성 또는 병력(알려지거나 의심됨). 백반증, 제1형 진성 당뇨병, 호르몬 대체만 필요한 자가면역 상태로 인한 잔류 갑상선기능저하증, 전신 치료가 필요하지 않은 건선 또는 외부 요인 없이 재발할 것으로 예상되지 않는 상태에 대해서는 예외가 허용됩니다.
• 연구 약물(니볼루맙)의 첫 투여 전 14일 이내에 코르티코스테로이드(> 10 mg 일일 프레드니손 등가물) 또는 기타 면역억제제를 사용한 전신 치료가 필요한 상태를 가집니다. 활성 자가면역 질환이 없는 경우 흡입 또는 국소 스테로이드 및 부신 대체 용량(1일 프레드니손 등가물 10mg 이하)이 허용됩니다.
• 알려진 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 감염, 활동성 만성 B형 또는 C형 간염, 암과 관련되지 않은 생명을 위협하는 질병, 또는 연구자의 의견에 따라 본 연구 참여를 방해할 수 있는 심각한 의학적 또는 정신과적 질병.
• 파상풍 톡소이드에 대한 알려진 알레르기
• 치료가 필요한 진행성 또는 활동성 감염, 증후성 울혈성 심부전, 불안정 협심증, 심장 부정맥을 포함하되 이에 국한되지 않는 조절되지 않는 병발성 질환이 있는 경우.
• 연구자의 의견에 따라 프로토콜에 따른 연구 관리를 위태롭게 하거나 AE 평가를 위태롭게 할 수 있는 근본적인 의학적 상태, 정신과적 상태 또는 사회적 상황이 있어야 합니다.
• Nivolumab, 맞춤형 신생항원 펩티드 및 Poly-ICLC가 발달 중인 태아에 대한 위험이 알려지지 않은 제제이기 때문에 임산부는 이 연구에서 제외되었습니다.
• 수유 여성은 Nivolumab, 맞춤형 신생항원 펩티드 및 Poly-ICLC로 어머니를 치료한 후 수유 영아에게 2차적인 이상 반응의 알려지지 않았지만 잠재적인 위험이 있기 때문에 이 연구에서 제외되었습니다.
• 다음 상황을 제외하고 침습성 악성 종양의 병력이 있습니다. 침습성 악성 종양의 병력이 있는 개인은 최소 2년 동안 질병이 없었거나 조사관이 재발 위험이 낮은 것으로 간주하는 경우 자격이 있습니다. 강한 악의; 유방, 구강 또는 자궁경부의 상피내암종, 국소 전립선암, 피부의 기저 세포 또는 편평 세포 암종으로 진단되고 치료된 경우 다음 암을 가진 개인이 자격이 있습니다.
• 다른 조사 요원을 받는 참가자