NeoVax med Nivolumab hos pasienter med eggstokkreft

Inklusjonskriterier:

• Diagnose av epitelial eggstokkreft, primær peritoneal- eller egglederkreft. Høygradig serøs, høygradig endometrioid, klarcellet og karsinosarkom (karsinosarkomer kun med høyverdig serøs epitelkomponent) er tillatt. Lavgradige histologier og mucinøs histologi er ikke tillatt.
• Deltakere må klassifiseres i en av to årskull:
• Kohort A: Pasienter med nylig diagnostisert stadium IIIC eller stadium IV epitelial ovarie-, eggleder- eller primær bukhinnekreft som planlegges å gjennomgå neoadjuvant kjemoterapi. Pasienter må være kandidater for platinabasert kjemoterapi og tidligere ubehandlet. På tidspunktet for forhåndsscreeningssamtykke må pasienter ha sykdom som er mottakelig for biopsi og som er behagelige og trygt kan gjennomgå biopsi.
• Kohort B: Pasienter med residiverende (kun første residiv) epitelial ovarie-, primær peritoneal- eller egglederkreft med platinasensitiv sykdom definert som sykdomsprogresjon større eller lik 6 måneder, men ikke mer enn 18 måneder etter fullført siste dose av førstelinjeplatina kjemoterapi. Tidligere hormonbehandling er tillatt, men ingen annen behandling for tilbakefall er tillatt, inkludert ingen kjemoterapi, ingen målrettet terapi og ingen antiangiogene terapi. Vedlikeholdsbehandling etter førstelinjekjemoterapi er tillatt. På tidspunktet for forhåndsscreeningssamtykke må pasienter ha målbar sykdom i henhold til RECIST 1.1 og sykdom som er mottakelig for biopsi og er behagelig og trygt kan gjennomgå biopsi.
• Eastern Cooperative Group (ECOG) ytelsesstatus ≤2 (se vedlegg A)
• Alder ≥18 år

• Pasienter må ha tilstrekkelig organ- og benmargsfunksjon:

  • Hemoglobin ≥ 8,0 g/dL
  • Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1,5 x 109/L
  • Hvite blodlegemer (WBC) > 2x109/L
  • Blodplateantall ≥ 100 x 109/L
  • Total bilirubin ≤ 1,5 x institusjonell øvre normalgrense
  • AST (SGOT)/ALT (SGPT) ≤ 2,5 x institusjonell øvre normalgrense med mindre levermetastaser er tilstede, i så fall må den være ≤ 5x ULN
  • Serumkreatinin ≤ 1,5 x institusjonell øvre normalgrense (ULN)
• Negativ serum β-HCG eller uringraviditetstest
• Evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykkedokument.
• Villig og i stand til å overholde planlagte besøk, behandlingsplan, laboratorietester og andre studieprosedyrer
• Kvinner i fertil alder (WOCBP) må godta å følge instruksjonene for prevensjonsmetode(r) for varigheten av studiebehandlingen med Nivolumab og 5 måneder etter den siste dosen av studiebehandlingen {dvs. 30 dager (varigheten av eggløsningssyklusen) pluss tid som kreves for at undersøkelsesmedisinen skal gjennomgå omtrent fem halveringstider}.

Pasienter med ikke-fertil alder er definert som de som oppfyller minst ett av følgende kriterier:

• Har gjennomgått en dokumentert hysterektomi og/eller bilateral ooforektomi;
• Har medisinsk bekreftet ovariesvikt; eller
• Oppnådd postmenopausal status, definert som følger: opphør av vanlig menstruasjon i minst 12 påfølgende måneder uten alternativ patologisk eller fysiologisk årsak; status kan bekreftes ved å ha et serum follikkelstimulerende hormon (FSH) nivå som bekrefter postmenopausal tilstand

Ekskluderingskriterier:

• Ikke-epiteliale svulster eller eggstoksvulster med lavt malignt potensiale (dvs. borderline svulster)
• Mucinøse eller lavgradige histologier (dvs. lavgradig serøs eller lavgradig endometrioid)
• Kohort A- og B-pasienter som har signert samtykkeskjema for forhåndsscreening og deretter, etter etterforskerens oppfatning, har kommet videre etter 3 eller 4 sykluser med platinabasert kjemoterapi, er ikke kvalifisert for behandlingsdelen av studien, og ingen vaksine vil bli produsert
• Tidligere immunterapi med IL-2, IFN-α eller anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137 eller anti-cytotoksisk T-lymfocytt-assosiert antigen 4 (anti-CTLA-4) antistoff (inkludert Ipilimumab), eller ethvert annet antistoff eller medikament som er spesifikt rettet mot T-celle-kostimulering eller immunsjekkpunktveier
• Større kirurgi (annet enn debulking-kirurgi for ovarie-, primær peritoneal- eller egglederkreft) uansett årsak innen 4 uker før oppstart av vaksinasjon og/eller ufullstendig restitusjon etter operasjon
• Kjente hjernemetastaser eller leptomeningeale metastaser på grunn av deres dårlige prognose og fordi pasienter ofte utvikler progressiv nevrologisk dysfunksjon som vil forvirre evalueringen av nevrologiske og andre uønskede hendelser. En skanning for å bekrefte fraværet av hjernemetastaser er ikke nødvendig.
• Aktiv eller historie med autoimmun sykdom (kjent eller mistenkt). Unntak er tillatt for vitiligo, type I diabetes mellitus, gjenværende hypotyreose på grunn av autoimmun tilstand som kun krever hormonerstatning, psoriasis som ikke krever systemisk behandling, eller tilstander som ikke forventes å gjenta seg i fravær av en ekstern trigger.
• Har en tilstand som krever systemisk behandling med enten kortikosteroider (> 10 mg daglige prednisonekvivalenter) eller andre immunsuppressive medisiner innen 14 dager før den første dosen av studiemedikamentet (Nivolumab). Inhalerte eller topikale steroider og binyrerstatningsdoser (≤ 10 mg daglige prednisonekvivalenter) er tillatt i fravær av aktiv autoimmun sykdom.
• Kjent infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV), aktiv kronisk hepatitt B eller C, livstruende sykdommer som ikke er relatert til kreft, eller enhver alvorlig medisinsk eller psykiatrisk sykdom som etter etterforskerens mening kan forstyrre deltakelsen i denne studien.
• Kjent allergi mot tetanustoksoid
• Har en ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til, pågående eller aktiv infeksjon som krever behandling, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi.
• Har en underliggende medisinsk tilstand, psykiatrisk tilstand eller sosial situasjon som, etter etterforskerens oppfatning, ville kompromittere studieadministrasjonen i henhold til protokollen eller kompromittere vurderingen av AE.
• Gravide kvinner er ekskludert fra denne studien fordi Nivolumab, personaliserte neoantigenpeptider og Poly-ICLC er midler med ukjent risiko for fosteret i utvikling.
• Ammende kvinner er ekskludert fra denne studien fordi det er en ukjent, men potensiell risiko for uønskede hendelser hos ammende spedbarn sekundært til behandling av moren med Nivolumab, personlig tilpassede neoantigenpeptider og Poly-ICLC.
• Har en historie med en invasiv malignitet, bortsett fra følgende omstendigheter: individer med en historie med invasiv malignitet er kvalifisert hvis de har vært sykdomsfrie i minst 2 år eller anses av etterforskeren å ha lav risiko for tilbakefall av det malignitet; Personer med følgende kreftformer er kvalifisert dersom de får diagnostisert og behandlet karsinom in situ i brystet, munnhulen eller livmorhalsen, lokalisert prostatakreft, basalcelle- eller plateepitelkarsinom i huden.
• Deltakere som mottar andre undersøkelsesmidler