NeoVax 联合 Nivolumab 治疗卵巢癌患者

纳入标准：

• 上皮性卵巢癌、原发性腹膜癌或输卵管癌的诊断。 允许使用高级浆液性、高级子宫内膜样、透明细胞和癌肉瘤（仅具有高级浆液性上皮成分的癌肉瘤）组织学。 不允许低等级组织学和粘液组织学。
• 参与者必须分为两个队列之一：
• 队列 A：计划接受新辅助化疗的新诊断的 IIIC 期或 IV 期上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌患者。 患者必须是铂类化疗的候选者并且之前未接受过治疗。 在预筛选同意时，患者必须患有适合活检的疾病并且同意并且可以安全地进行活检。
• 队列 B：复发性（仅首次复发）上皮性卵巢癌、原发性腹膜癌或输卵管癌患者，铂类敏感疾病定义为在完成最后一次一线铂类药物治疗后疾病进展大于或等于 6 个月但不超过 18 个月化疗。 允许先前的激素治疗，但不允许对复发进行其他治疗，包括不进行化疗、不进行靶向治疗和不进行抗血管生成治疗。 一线化疗后的维持治疗是允许的。 在预筛选同意时，患者必须具有 RECIST 1.1 可测量的疾病和适合活检的疾病，并且同意并可以安全地进行活检。
• 东部合作组 (ECOG) 表现状态 ≤2（请参阅附录 A）
• 年龄≥18岁

• 患者必须具有足够的器官和骨髓功能：

  • 血红蛋白 ≥ 8.0 克/分升
  • 中性粒细胞绝对计数 (ANC) ≥ 1.5 x 109/L
  • 白细胞 (WBC) > 2x109/L
  • 血小板计数 ≥ 100 x 109/L
  • 总胆红素≤ 1.5 x 机构正常上限
  • AST (SGOT)/ALT (SGPT) ≤ 2.5 x 机构正常上限，除非存在肝转移，在这种情况下必须≤ 5x ULN
  • 血清肌酐≤ 1.5 x 机构正常上限 (ULN)
• 血清 β-HCG 或尿妊娠试验阴性
• 能够理解并愿意签署书面知情同意书。
• 愿意并能够遵守预定的访视、治疗计划、实验室检查和其他研究程序
• 育龄妇女 (WOCBP) 必须同意在纳武利尤单抗研究治疗期间和最后一剂研究治疗后 5 个月（即 30 天（排卵周期持续时间）加上研究药物经历大约五个半衰期所需的时间}。

无生育能力的患者被定义为满足以下至少一项标准的患者：

• 已接受记录在案的子宫切除术和/或双侧卵巢切除术；
• 有医学证实的卵巢功能衰竭；要么
• 达到绝经后状态，定义如下：至少连续 12 个月停止正常月经，没有其他病理或生理原因；可以通过血清促卵泡激素 (FSH) 水平确认绝经后状态来确认状态

排除标准：

• 非上皮性肿瘤或具有低度恶性潜能（即恶性潜能）的卵巢肿瘤 交界性肿瘤）
• 粘液性或低级别组织学（即 低级浆液性或低级子宫内膜样）
• 已签署预筛选同意书，然后研究者认为在 3 或 4 个铂类化疗周期后疾病进展的队列 A 和 B 患者不符合研究治疗部分的资格，并且不会生产疫苗
• 既往接受过 IL-2、IFN-α 或抗 PD-1、抗 PD-L1、抗 PD-L2、抗 CD137 或抗细胞毒性 T 淋巴细胞相关抗原 4（抗 CTLA-4）的免疫治疗抗体（包括 Ipilimumab），或任何其他特异性靶向 T 细胞共刺激或免疫检查点通路的抗体或药物
• 在开始接种疫苗前 4 周内因任何原因进行过大手术（卵巢癌、原发性腹膜癌或输卵管癌的减瘤手术除外）和/或手术未完全恢复
• 已知脑转移或软脑膜转移，因为它们预后不良，而且患者经常出现进行性神经功能障碍，这会混淆对神经系统和其他不良事件的评估。 不需要进行扫描以确认不存在脑转移。
• 自身免疫性疾病的活动或病史（已知或疑似）。 白斑病、I 型糖尿病、仅需要激素替代的自身免疫性疾病引起的残余甲状腺功能减退症、不需要全身治疗的牛皮癣或在没有外部触发因素的情况下预计不会复发的情况允许例外。
• 在研究药物（Nivolumab）首次给药前 14 天内，患有需要使用皮质类固醇（> 10 mg 每日泼尼松当量）或其他免疫抑制药物进行全身治疗的病症。 在没有活动性自身免疫性疾病的情况下，允许吸入或局部使用类固醇和肾上腺替代剂量（≤ 10 mg 每日泼尼松当量）。
• 已知的人类免疫缺陷病毒 (HIV) 感染、活动性慢性乙型或丙型肝炎、与癌症无关的危及生命的疾病，或研究者认为可能干扰参与本研究的任何严重的医学或精神疾病。
• 已知对破伤风类毒素过敏
• 患有无法控制的并发疾病，包括但不限于需要治疗的持续或活动性感染、有症状的充血性心力衰竭、不稳定型心绞痛、心律失常。
• 有任何潜在的医疗状况、精神状况或社会状况，研究者认为这些状况会影响按照方案进行的研究管理或影响 AE 的评估。
• 孕妇被排除在本研究之外，因为 Nivolumab、个性化新抗原肽和 Poly-ICLC 是对发育中的胎儿具有未知风险的药物。
• 哺乳期妇女被排除在本研究之外，因为哺乳期婴儿继发于使用 Nivolumab、个性化新抗原肽和 Poly-ICLC 治疗母亲的不良事件存在未知但潜在的风险。
• 有浸润性恶性肿瘤病史，但以下情况除外：具有浸润性恶性肿瘤病史的个体如果至少 2 年无病或被研究者认为复发风险低，则符合资格恶性肿瘤；患有以下癌症的个人如果被诊断和治疗为乳腺癌、口腔或子宫颈原位癌、局限性前列腺癌、基底细胞癌或皮肤鳞状细胞癌，则符合资格。
• 正在接受任何其他研究药物的参与者