NeoVax с ниволумабом у пациентов с раком яичников

Критерии включения:

• Диагностика эпителиального рака яичников, первичного рака брюшины или маточной трубы. Допускаются гистологические исследования серозной, эндометриоидной, светлоклеточной и карциносаркомы высокой степени злокачественности (карциносаркомы только с серозным эпителиальным компонентом высокой степени злокачественности). Гистология низкой степени и муцинозная гистология не допускаются.
• Участники должны быть отнесены к одной из двух групп:
• Когорта A: пациенты с недавно диагностированным эпителиальным раком яичников, фаллопиевых труб или первичным перитонеальным раком стадии IIIC или стадии IV, которым планируется пройти неоадъювантную химиотерапию. Пациенты должны быть кандидатами на химиотерапию на основе платины и ранее не лечились. На момент получения согласия на предварительный скрининг у пациентов должно быть заболевание, поддающееся биопсии, они согласны и могут безопасно пройти биопсию.
• Когорта B: пациенты с рецидивирующим (только первый рецидив) эпителиальным раком яичников, первичным раком брюшины или фаллопиевых труб с чувствительным к платине заболеванием, определяемым как прогрессирование заболевания, превышающее или равное 6 месяцам, но не более 18 месяцев после завершения приема последней дозы препарата платины первого ряда. химиотерапия. Разрешена предшествующая гормональная терапия, но не допускается никакая другая терапия рецидива, включая химиотерапию, таргетную терапию и антиангиогенную терапию. Допускается поддерживающая терапия после химиотерапии первой линии. На момент получения согласия на предварительный скрининг у пациентов должно быть заболевание, поддающееся измерению в соответствии с RECIST 1.1, и заболевание, поддающееся биопсии, они согласны и могут безопасно пройти биопсию.
• Статус производительности Восточной кооперативной группы (ECOG) ≤2 (см. Приложение A)
• Возраст ≥18 лет

• Пациенты должны иметь адекватную функцию органов и костного мозга:

  • Гемоглобин ≥ 8,0 г/дл
  • Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) ≥ 1,5 x 109/л
  • Лейкоциты (WBC) > 2x109/л
  • Количество тромбоцитов ≥ 100 x 109/л
  • Общий билирубин ≤ 1,5 x установленный верхний предел нормы
  • АСТ (SGOT)/АЛТ (SGPT) ≤ 2,5 x установленный верхний предел нормы, если нет метастазов в печени, в этом случае он должен быть ≤ 5x ULN
  • Креатинин сыворотки ≤ 1,5 x верхняя граница нормы (ВГН)
• Отрицательный тест на β-ХГЧ в сыворотке крови или тест на беременность в моче.
• Способность понимать и готовность подписать письменный документ информированного согласия.
• Желание и способность соблюдать запланированные визиты, план лечения, лабораторные анализы и другие процедуры исследования
• Женщины детородного возраста (WOCBP) должны согласиться следовать инструкциям по методу (методам) контрацепции в течение всего периода лечения ниволумабом и 5 месяцев после приема последней дозы исследуемого препарата (т. е. 30 дней (продолжительность овуляторного цикла) плюс время, необходимое для того, чтобы исследуемый препарат прошел примерно пять периодов полураспада}.

Пациенты с недетородным потенциалом определяются как пациенты, отвечающие хотя бы одному из следующих критериев:

• Перенесли задокументированную гистерэктомию и/или двустороннюю овариэктомию;
• Медицински подтвержденная недостаточность яичников; или же
• Достигнутый постменопаузальный статус, определяемый следующим образом: прекращение регулярных менструаций в течение как минимум 12 месяцев подряд без альтернативной патологической или физиологической причины; статус может быть подтвержден наличием уровня фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) в сыворотке, подтверждающим постменопаузальное состояние

Критерий исключения:

• Неэпителиальные опухоли или опухоли яичников с низким злокачественным потенциалом (т.е. пограничные опухоли)
• Муцинозные или низкодифференцированные гистологии (т.е. серозный или эндометриоидный низкосортный)
• Пациенты когорты A и B, которые подписали форму согласия на предварительный скрининг, а затем, по мнению исследователя, у них прогрессировало после 3 или 4 циклов химиотерапии на основе платины, не имеют права на участие в лечебной части исследования, и вакцина не будет производиться.
• Предварительная иммунотерапия IL-2, IFN-α или анти-PD-1, анти-PD-L1, анти-PD-L2, анти-CD137 или антигеном 4, ассоциированным с цитотоксическими Т-лимфоцитами (анти-CTLA-4) антитело (включая ипилимумаб) или любое другое антитело или лекарство, специально нацеленное на костимуляцию Т-клеток или пути иммунных контрольных точек
• Обширное хирургическое вмешательство (кроме операции по уменьшению объема яичников, первичного рака брюшины или маточной трубы) по любой причине в течение 4 недель до начала вакцинации и/или неполного восстановления после операции
• Известные метастазы в головной мозг или лептоменингеальные метастазы из-за их плохого прогноза и из-за того, что у пациентов часто развивается прогрессирующая неврологическая дисфункция, которая затрудняет оценку неврологических и других нежелательных явлений. Сканирования для подтверждения отсутствия метастазов в головной мозг не требуется.
• Активное или история аутоиммунного заболевания (известное или подозреваемое). Исключения допускаются для витилиго, сахарного диабета I типа, остаточного гипотиреоза из-за аутоиммунного состояния, требующего только заместительной гормональной терапии, псориаза, не требующего системного лечения, или состояний, рецидив которых не ожидается при отсутствии внешнего триггера.
• Иметь состояние, требующее системного лечения либо кортикостероидами (> 10 мг эквивалента преднизолона в день), либо другими иммунодепрессантами в течение 14 дней до первой дозы исследуемого препарата (ниволумаб). Ингаляционные или местные стероиды и заместительные дозы надпочечников (≤ 10 мг в день в эквиваленте преднизолона) разрешены при отсутствии активного аутоиммунного заболевания.
• Известный вирус иммунодефицита человека (ВИЧ), активный хронический гепатит B или C, опасные для жизни заболевания, не связанные с раком, или любое серьезное медицинское или психиатрическое заболевание, которое, по мнению исследователя, может помешать участию в этом исследовании.
• Известная аллергия на столбнячный анатоксин
• Наличие неконтролируемого интеркуррентного заболевания, включая, помимо прочего, текущую или активную инфекцию, требующую лечения, симптоматическую застойную сердечную недостаточность, нестабильную стенокардию, сердечную аритмию.
• Иметь какое-либо основное заболевание, психическое заболевание или социальную ситуацию, которая, по мнению исследователя, может поставить под угрозу проведение исследования в соответствии с протоколом или поставить под угрозу оценку НЯ.
• Беременные женщины исключены из этого исследования, поскольку ниволумаб, персонализированные неоантигенные пептиды и поли-ICLC представляют собой препараты с неизвестным риском для развивающегося плода.
• Кормящие женщины исключены из этого исследования, поскольку существует неизвестный, но потенциальный риск нежелательных явлений у грудных детей, вторичных по отношению к лечению матери ниволумабом, персонализированными неоантигенными пептидами и поли-ICLC.
• Иметь в анамнезе инвазивное злокачественное новообразование, за исключением следующих обстоятельств: лица с инвазивным злокачественным новообразованием в анамнезе имеют право на участие, если они не имели заболевания в течение как минимум 2 лет или, по мнению исследователя, имеют низкий риск рецидива этого заболевания. злокачественность; лица со следующими видами рака имеют право на участие, если диагностирована и лечится карцинома in situ молочной железы, полости рта или шейки матки, локализованный рак предстательной железы, базальноклеточный или плоскоклеточный рак кожи.
• Участники, получающие любые другие исследовательские агенты