卵巣がん患者におけるニボルマブ併用NeoVax

包含基準:

• 上皮性卵巣がん、原発性腹膜がんまたは卵管がんの診断。 高グレードの漿液性、高グレードの類内膜、明細胞および癌肉腫（高グレードの漿液性上皮成分を伴う癌肉腫のみ）の組織型は許可されます。 低悪性度の組織学および粘液組織学は許可されていません。
• 参加者は、次の 2 つのコホートのいずれかに分類する必要があります。
• コホート A: 新たに診断されたステージ IIIC またはステージ IV の上皮性卵巣がん、卵管がん、原発性腹膜がんの患者で、ネオアジュバント化学療法を受ける予定。 -患者はプラチナベースの化学療法の候補者であり、以前に治療を受けていない必要があります。 事前スクリーニングの同意の時点で、患者は生検に適した疾患を持っている必要があり、同意し、安全に生検を受けることができます。
• コホート B: 再発性 (初回再発のみ) の上皮性卵巣がん、原発性腹膜がん、または卵管がんの患者で、初回治療のプラチナの最後の投与が完了してから 6 か月以上 18 か月以内の疾患進行として定義されるプラチナ感受性疾患を有する患者化学療法。 以前のホルモン療法は許可されていますが、化学療法、標的療法、抗血管新生療法など、再発に対する他の治療法は許可されていません。 一次化学療法後の維持療法は許可されています。 事前スクリーニングの同意の時点で、患者はRECIST 1.1で測定可能な疾患を有し、生検に適した疾患を有し、同意し、安全に生検を受けることができる必要があります。
• 東部協同組合グループ（ECOG）のパフォーマンスステータス≤2（付録Aを参照してください）
• 18歳以上

• 患者は、適切な臓器および骨髄機能を備えている必要があります。

  • ヘモグロビン≧8.0g/dL
  • 絶対好中球数 (ANC) ≥ 1.5 x 109/L
  • 白血球 (WBC) > 2x109/L
  • 血小板数≧100×109/L
  • -総ビリルビン≤1.5 x 施設の正常上限
  • AST (SGOT)/ALT (SGPT) ≤ 2.5 x 機関の正常上限値 (肝転移が存在しない場合、ULN の 5 倍以下でなければならない)
  • -血清クレアチニン≤1.5 x 施設の正常上限（ULN）
• -血清β-HCGまたは尿妊娠検査が陰性
• -書面によるインフォームドコンセント文書を理解する能力と署名する意欲。
• -予定された訪問、治療計画、臨床検査、およびその他の研究手順を喜んで順守できる
• -出産の可能性のある女性（WOCBP）は、ニボルマブによる研究治療の期間中、および研究治療の最後の投与から5か月間、避妊方法の指示に従うことに同意する必要があります{つまり、30日（排卵周期の期間）に加えて治験薬が約5回の半減期を迎えるのに必要な時間}.

非出産の可能性のある患者は、次の基準の少なくとも 1 つを満たす患者として定義されます。

• -文書化された子宮摘出術および/または両側卵巣摘出術を受けている;
• 卵巣不全が医学的に確認されている;また
• 次のように定義される閉経後の状態を達成: 代替の病理学的または生理学的原因のない少なくとも 12 か月連続した定期的な月経の停止;状態は、閉経後の状態を確認する血清卵胞刺激ホルモン (FSH) レベルを持つことによって確認される場合があります。

除外基準:

• 悪性度の低い非上皮性腫瘍または卵巣腫瘍 (すなわち、 境界腫瘍）
• 粘液または低悪性度の組織型 (すなわち 低悪性度の漿液性または低悪性度の類内膜)
• コホート A および B の患者で、事前スクリーニングの同意書に署名し、治験責任医師の意見では、プラチナベースの化学療法の 3 または 4 サイクル後に進行した場合、研究の治療部分には不適格であり、ワクチンは製造されません。
• -IL-2、IFN-α、または抗PD-1、抗PD-L1、抗PD-L2、抗CD137、または抗細胞傷害性Tリンパ球関連抗原4（抗CTLA-4）による以前の免疫療法抗体 (イピリムマブを含む)、または T 細胞共刺激または免疫チェックポイント経路を特異的に標的とするその他の抗体または薬物
• -ワクチン接種開始前の4週間以内の何らかの理由による大手術（卵巣癌、原発性腹膜癌または卵管癌の減量手術を除く）および/または手術からの不完全な回復
• 既知の脳転移または軟髄膜転移は、予後が不良であり、患者は進行性の神経機能障害を発症することが多く、神経学的およびその他の有害事象の評価を混乱させる可能性があります。 脳転移がないことを確認するためのスキャンは必要ありません。
• -自己免疫疾患の活動性または病歴（既知または疑われる）。 白斑、I 型糖尿病、ホルモン補充のみを必要とする自己免疫状態による残存甲状腺機能低下症、全身治療を必要としない乾癬、または外部トリガーがなければ再発しないと予想される状態については、例外が認められます。
• -コルチコステロイド（> 10 mgの毎日のプレドニゾン相当）または他の免疫抑制薬による全身治療を必要とする状態がある 治験薬（ニボルマブ）の初回投与前の14日以内。 吸入または局所ステロイドおよび副腎補充量（プレドニゾンと同等の 1 日あたり 10 mg 以下）は、活動性自己免疫疾患がない場合に許可されます。
• -既知のヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染、活動性の慢性B型またはC型肝炎、癌とは無関係の生命を脅かす病気、または研究者の意見では、この研究への参加を妨げる可能性のある深刻な医学的または精神医学的疾患。
• -破傷風トキソイドに対する既知のアレルギー
• -治療を必要とする進行中または活動的な感染症、症候性うっ血性心不全、不安定狭心症、不整脈を含むがこれらに限定されない、制御されていない併発疾患がある。
• -治験責任医師の意見では、プロトコルに従って研究管理を危うくするか、AEの評価を危うくする根本的な病状、精神医学的状態、または社会的状況があります。
• 妊娠中の女性は、ニボルマブ、パーソナライズされたネオアンチゲン ペプチド、および Poly-ICLC が胎児の発育に対するリスクが不明な薬剤であるため、この研究から除外されています。
• 授乳中の女性は、ニボルマブ、パーソナライズされたネオアンチゲンペプチド、および Poly-ICLC による母親の治療に続いて、授乳中の乳児に未知の有害事象の潜在的なリスクがあるため、この研究から除外されています。
• -次の状況を除いて、浸潤性悪性腫瘍の病歴がある：浸潤性悪性腫瘍の病歴のある個人は、少なくとも2年間無病であるか、研究者によってその再発のリスクが低いと見なされている場合に適格です。悪性;以下のがんを有する個人は、乳房、口腔または子宮頸部の上皮内がん、限局性前立腺がん、皮膚の基底細胞がんまたは扁平上皮がんと診断および治療されている場合に適格です。
• 他の治験薬を受けている参加者