NeoVax con nivolumab en pacientes con cáncer de ovario

Criterios de inclusión:

• Diagnóstico de cáncer epitelial de ovario, peritoneal primario o cáncer de las trompas de Falopio. Se permiten las histologías serosas de alto grado, endometrioide de alto grado, de células claras y carcinosarcoma (carcinosarcomas solo con componente epitelial seroso de alto grado). No se permiten histologías de bajo grado ni histología mucinosa.
• Los participantes deben ser clasificados en una de dos cohortes:
• Cohorte A: Pacientes con diagnóstico reciente de cáncer epitelial de ovario, de trompas de Falopio o peritoneal primario en estadio IIIC o estadio IV que se planea someter a quimioterapia neoadyuvante. Los pacientes deben ser candidatos a quimioterapia basada en platino y no haber recibido tratamiento previo. En el momento del consentimiento previo a la selección, los pacientes deben tener una enfermedad que sea susceptible de biopsia y estén de acuerdo y puedan someterse a una biopsia de manera segura.
• Cohorte B: pacientes con cáncer epitelial de ovario, peritoneal primario o de las trompas de Falopio recurrente (solo la primera recurrencia) con enfermedad sensible al platino definida como progresión de la enfermedad mayor o igual a 6 meses pero no más de 18 meses después de completar su última dosis de platino de primera línea quimioterapia. Se permite la terapia hormonal previa, pero no se permite ninguna otra terapia para la recurrencia, incluida la quimioterapia, la terapia dirigida y la terapia antiangiogénica. Se permite la terapia de mantenimiento después de la quimioterapia de primera línea. En el momento del consentimiento previo a la selección, los pacientes deben tener una enfermedad medible según RECIST 1.1 y una enfermedad que sea susceptible de biopsia y estén de acuerdo y puedan someterse a una biopsia de manera segura.
• Estado funcional del Grupo Cooperativo del Este (ECOG) ≤2 (consulte el Apéndice A)
• Edad ≥18 años

• Los pacientes deben tener una función adecuada de los órganos y la médula ósea:

  • Hemoglobina ≥ 8,0 g/dL
  • Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1,5 x 109/L
  • Glóbulos blancos (WBC) > 2x109/L
  • Recuento de plaquetas ≥ 100 x 109/L
  • Bilirrubina total ≤ 1,5 x límite superior institucional de la normalidad
  • AST (SGOT)/ALT (SGPT) ≤ 2,5 x límite superior institucional de la normalidad, a menos que haya metástasis hepáticas, en cuyo caso debe ser ≤ 5 x ULN
  • Creatinina sérica ≤ 1,5 x límite superior institucional de la normalidad (LSN)
• β-HCG en suero o prueba de embarazo en orina negativa
• Capacidad de comprensión y disposición para firmar un documento de consentimiento informado por escrito.
• Dispuesto y capaz de cumplir con las visitas programadas, el plan de tratamiento, las pruebas de laboratorio y otros procedimientos del estudio
• Las mujeres en edad fértil (WOCBP, por sus siglas en inglés) deben aceptar seguir las instrucciones de los métodos anticonceptivos durante el tratamiento del estudio con Nivolumab y 5 meses después de la última dosis del tratamiento del estudio {es decir, 30 días (duración del ciclo ovulatorio) más el tiempo necesario para que el fármaco en investigación experimente aproximadamente cinco vidas medias}.

Los pacientes en edad fértil se definen como aquellos que cumplen al menos uno de los siguientes criterios:

• Haberse sometido a una histerectomía documentada y/u ovariectomía bilateral;
• Tiene insuficiencia ovárica médicamente confirmada; o
• Estado posmenopáusico alcanzado, definido de la siguiente manera: cese de la menstruación regular durante al menos 12 meses consecutivos sin causa alternativa patológica o fisiológica; el estado puede confirmarse teniendo un nivel sérico de hormona estimulante del folículo (FSH) que confirme el estado posmenopáusico

Criterio de exclusión:

• Tumores no epiteliales o tumores de ovario con bajo potencial maligno (es decir, tumores limítrofes)
• Histologías mucinosas o de bajo grado (es decir, seroso de bajo grado o endometrioide de bajo grado)
• Los pacientes de las cohortes A y B que hayan firmado el formulario de consentimiento de preselección y luego, en opinión del investigador, hayan progresado después de 3 o 4 ciclos de quimioterapia basada en platino, no son elegibles para la parte de tratamiento del estudio y no se fabricará ninguna vacuna.
• Inmunoterapia previa con IL-2, IFN-α o anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137 o anti-antígeno 4 asociado a linfocitos T citotóxicos (anti-CTLA-4) anticuerpo (incluido ipilimumab), o cualquier otro anticuerpo o fármaco que se dirija específicamente a la coestimulación de las células T o las vías del punto de control inmunitario
• Cirugía mayor (aparte de la cirugía de reducción de masa por cáncer de ovario, peritoneal primario o de las trompas de Falopio) por cualquier motivo dentro de las 4 semanas anteriores al inicio de la vacunación y/o recuperación incompleta de la cirugía
• Metástasis cerebrales conocidas o metástasis leptomeníngeas debido a su mal pronóstico y porque los pacientes a menudo desarrollan disfunción neurológica progresiva que confundiría la evaluación de eventos adversos neurológicos y de otro tipo. No se requiere una exploración para confirmar la ausencia de metástasis cerebrales.
• Activa o antecedentes de enfermedad autoinmune (conocida o sospechada). Se permiten excepciones para vitíligo, diabetes mellitus tipo I, hipotiroidismo residual debido a una condición autoinmune que solo requiere reemplazo hormonal, psoriasis que no requiere tratamiento sistémico o condiciones que no se espera que recurran en ausencia de un desencadenante externo.
• Tiene una condición que requiere tratamiento sistémico con corticosteroides (> 10 mg de equivalentes de prednisona diarios) u otros medicamentos inmunosupresores dentro de los 14 días anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio (Nivolumab). Los esteroides inhalados o tópicos y las dosis de reemplazo suprarrenal (≤ 10 mg de equivalentes diarios de prednisona) están permitidos en ausencia de enfermedad autoinmune activa.
• Infección conocida por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), hepatitis B o C crónica activa, enfermedades potencialmente mortales no relacionadas con el cáncer o cualquier enfermedad médica o psiquiátrica grave que, en opinión del investigador, podría interferir con la participación en este estudio.
• Alergia conocida al toxoide tetánico
• Tiene una enfermedad intercurrente no controlada que incluye, entre otras, infección en curso o activa que requiere tratamiento, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca.
• Tener cualquier condición médica subyacente, condición psiquiátrica o situación social que, en opinión del investigador, comprometería la administración del estudio según el protocolo o comprometería la evaluación de EA.
• Las mujeres embarazadas están excluidas de este estudio porque Nivolumab, péptidos de neoantígeno personalizados y Poly-ICLC son agentes con riesgos desconocidos para el feto en desarrollo.
• Las mujeres lactantes están excluidas de este estudio porque existe un riesgo desconocido pero potencial de eventos adversos en los lactantes secundarios al tratamiento de la madre con Nivolumab, péptidos de neoantígeno personalizados y Poly-ICLC.
• Tener antecedentes de una neoplasia maligna invasiva, excepto en las siguientes circunstancias: las personas con antecedentes de una neoplasia maligna invasiva son elegibles si no han tenido la enfermedad durante al menos 2 años o si el investigador considera que tienen un bajo riesgo de recurrencia de esa enfermedad. malignidad; las personas con los siguientes cánceres son elegibles si se les diagnostica y trata carcinoma in situ de mama, cavidad oral o cuello uterino, cáncer de próstata localizado, carcinoma de células basales o de células escamosas de la piel.
• Participantes que están recibiendo cualquier otro agente en investigación